Nature子刊:短链脂肪酸影响B细胞表观遗传修饰以调节抗体应答

Nature Communications [IF:11.878]
① 低剂量短链脂肪酸可轻微增强B细胞内的AID及Blimp1表达,促进抗体类别转换重组(CSR),从而提高小鼠的IgG2b及IgG3抗体应答;② 高剂量短链脂肪酸可降低B细胞内的AID及Blimp1表达,抑制CSR、体细胞超突变及浆细胞分化,从而抑制小鼠局部及全身抗体应答;③ 机制上,短链脂肪酸(丁酸盐及丙酸盐)可发挥组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用,以上调靶向Aicda及Prdm1 mRNA的miRNA,从而降低B细胞内的Aicda及Prdm1(分别编码AID及Blimp1)的表达。
【主编推荐语】肠道菌群代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸可影响T细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的分化与功能。Nature Communications上发表的一项最新研究,发现短链脂肪酸可抑制小鼠B细胞的抗体类别转换重组、体细胞超突变及浆细胞分化,以抑制局部及全身的抗体应答,机制上,短链脂肪酸可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,上调特定miRNA的表达,以靶向抑制抗体应答中的关键酶及转录因子——AID及Blimp1的表达。(@szx)
B cell-intrinsic epigenetic modulation of antibody responses by dietary fiber-derived short-chain fatty acids
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