王辉

糖胺聚糖（GAG）是多形拟杆菌（B.thetaiotaomicron）主要的优先利用营养素。按单糖残基、残基间连键的类型以及硫酸基的数目和位置，GAG可分为5个主要类别：透明质酸（HA）、硫酸软骨素（CS）、硫酸皮肤素（DS）、硫酸角质素（KS）及硫酸乙酰肝素和肝素（HP）。尽管HP代谢途径以及参与CS代谢的酶已有报道，但CS、DS、HA的代谢途径以及各个酶之间是如何协调作用的还不清晰。发表在《Nature Communications》上的一篇文章对多形拟杆菌的多糖利用基因座（PUL）进行了深入研究，鉴定了两个新的GAG结合蛋白，与多糖裂解酶（PL）协同作用促进GAG利用。并进一步研究了不同PL及其对应突变体的底物利用度、硫酸酯酶的三维结构以及PUL在不同拟杆菌的分布情况，填补了肠道细菌在糖胺聚糖代谢方面的空白。

菌群-代谢物多形拟杆菌糖胺聚糖（GAGs）多糖利用基因座 GAG结合蛋白

类器官

胃肠道类器官技术有望推动肠道病毒感染研究

传统的动物感染、细胞感染模型，已经无法满足对于病毒感染的生物学研究，而类器官可以填补传统感染模型的技术缺陷。PLoS Pathogens近日发表评论文章，强调了类器官在肠道病毒感染研究中的多方面功能，值得参考！

类器官其他基础研究胃肠道类器官病毒感染

PHD3

青岛大学方靖团队：PHD3调控肠道杯状细胞生成的新机制

杯状细胞（goblet cell）是肠上皮中的一类分泌型细胞，其分泌的黏蛋白构成了肠道的防御屏障。有报道显示，脯氨酰羟化酶3（PHD3）的缺失导致肠上皮屏障功能障碍。然而，潜在的机制仍不清楚。来自青岛大学附属医院肿瘤研究所的方靖团队在Cell Death & Differentiation上发表的一项研究发现，PHD3通过调控关键转录因子ATOH1的稳定性调控杯状细胞的生成，并强调PHD3以非羟化酶依赖的方式在控制肠道杯状细胞生成中发挥作用。该研究结果揭示了通过PHD3调控杯状细胞生成的新机制。

PHD3 杯状细胞蛋白互作 ATOH1 Kaikai Zhang

Crohn’s disease

南大医学院：let-7b或是结肠炎的潜在治疗靶点

南京大学医学院团队的研究近期在Biochemical Pharmacology发表，表明黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）诱导的结肠炎中，microRNA let-7b/TLR4轴或有重要作用，增加let-7b表达可能是治疗克罗恩病的潜在策略。

Adhesion invasive Escherichia coli Crohn’s disease Toll-like receptor 4 intestinal inflammation let-7b

口腔健康

淀粉对口腔健康有何影响

淀粉是食物中的主要碳水化合物成分，根据其在小肠内的消化时间，可分为快速消化淀粉（RDS，如精制碳水化合物，能快速升高餐后血糖）、慢消化淀粉（SDS）和抗性淀粉。Journal of Dental Research近期发表一项系统综述，分析了总淀粉、RDS和SDS的摄入对人体口腔健康的影响，为WHO的指南提供参考。该研究表明RDS不利于口腔健康，应限制摄入。

口腔健康淀粉快速消化淀粉慢消化淀粉龋齿

堆肥

添加玉米秸秆对鸡粪堆肥过程中菌群和微生物代谢的影响

Frontiers in Microbiology上的研究，比较了添加玉米秸秆之后对鸡粪堆肥过程的影响。

堆肥鸡粪宏基因组

多发性硬化症（MS）

Neuron：多发性硬化症研究领域新进展（综述）

近期Neuron[IF：14.024]发表了关于多发性硬化的综述，系统介绍了其发病机制、影响因素和目前已有的免疫疗法，详细阐述了免疫系统在疾病产生、发展中的核心作用。对多发性硬化症研究领域的研究瓶颈和发展趋势做了归纳总结，很有参考价值。

多发性硬化症（MS）免疫疗法发病机制

短链脂肪酸

IBD：菌群生成的SCFA如何调节肠道稳态与IBD（综述）

Inflammatory Bowel Diseases[IF：4.525]近期发表的综述，详细介绍了菌群产生的短链脂肪酸（尤其是丁酸）在调控宿主粘膜免疫中发挥的重要作用，丁酸及产丁酸细菌与IBD等肠道炎症有着密切关联，或许是未来IBD治疗中的重要靶点。

短链脂肪酸炎症性肠病粘膜免疫系统

潘氏细胞

Cell子刊：菌群介导的肠壁细胞自噬帮助维持肠稳态

肠道内环境稳定依赖多细胞的协同作用，包括局部免疫细胞、肠道上皮细胞和肠道菌群。Cell Host and Microbe[IF：14.946]近期发表的研究发现，肠道菌群诱导IFN-γ引发潘氏细胞正常自噬，有助于抵御急性胃肠道感染；潘氏细胞的自噬功能的丧失会在胃肠道感染过程中引发了严重的肠道炎症反应。对研究肠道稳态维持、菌群-宿主互作很有参考价值。

潘氏细胞细胞自噬弓形虫自噬蛋白Atg5

粪菌移植

中南大学：菌群疗法能治疗溃疡性结肠炎吗？（综述）

来自中南大学湘雅三医院王晓艳教授团队的综述，讨论了肠道菌群与溃疡性结肠炎（UC）间的关联及可能的机制，并详细介绍了利用益生菌和粪菌移植治疗UC的现状，值得一读。

粪菌移植溃疡性结肠炎益生菌 Clinical application Fecal microbiota transplantation

坚果

食用坚果降低死亡率

坚果死亡率 Tony WH Tang Hung-Chih Chen Patrick CH Hsieh

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）

PAK4与NAMPT双重抑制剂，治疗ALL有前景

① 本研究表明，无论细胞遗传学是否异常，KPT-9274均可强烈抑制B-ALL的生长；② KPT-9274强烈抑制细胞生长的细胞遗传学异常表达；③ 在异种移植（PDX）小鼠模型中，KPT-9274在体内具有显著疗效且耐受良好；④ KPT-9274主要通过切断烟酸的补充发挥B-ALL细胞生长抑制作用，表明该作用主要通过Nampt抑制引起的NAD（+）耗竭；⑤ 本研究发现B-ALL细胞对Nampt抑制极度敏感与细胞储存NAD（+）的降低有关，NAD（+）耗竭可能是一个很具前途的治疗白血病替代方法。

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL） KPT-9274抑制剂磷酸核糖转移酶（NAMPT） NAD（+）耗竭异种移植(PDX)

食管鳞癌(ESCC)

食管鳞癌与癌前病变：相差这些基因！

① 本研究对食管鳞癌（ESCC）患者异型增生组织与癌组织（45例）和无肿瘤患者组织（13例）两组样品进行多区全外显子测序；② 分析表明，异型增生均发生了严重变异，且是ESCC的驱动因素；③ 异型增生为多克隆，且肿瘤与其周边异型增生组织存在显著的异质性；④ 与食管腺癌发展不同的是拷贝数的改变在异性增生中普遍存在，且在ESCC进展期持续存在；⑤ 本研究采用多区外显子测序全面探讨非典型增生病变和食管体转化的遗传进化。

食管鳞癌(ESCC) 异型增生多区域全基因组测序肿瘤食管腺癌

石榴

石榴汁与炎性疾病

① 石榴汁具有抗炎作用；本文对石榴改善慢性炎症疾病（CID）的作用进行综述。② 目前，对石榴汁的研究多集中在治疗前列腺癌、糖尿病和动脉粥样硬化上；少数临床实验表明，石榴汁及其提取液对心血管健康也具有积极作用；此外，石榴也有益于呼吸系统健康。③ 在动物模型中，发现石榴汁对类风湿性关节炎、神经退行性疾病与高脂血症有改善作用；且可以有效地治疗炎症肠炎（IBD）；并作为抗炎剂治疗CID。④ 未来大规模临床研究是必需的。

石榴抗炎 Punica granatum anti-inflammatory properties ellagitannins

18F-FDG PET肿瘤显像

PD-1抗体是否起效：用药后2周就知道！

① 本研究评估18F-FDG-PET是否对检测PD1疗法治疗后两周的中晚期转移性黑色素瘤患者全部响应；② 2014-2016年，10例患者接受三个时间点的18F-FDG-PET/MRI实验；③ 3例在t1期具部分代谢反应的的患者在t2期全部响应，在t2期，发现6例进展性代谢疾病（PMD），其中2例在t1期稳定性代谢疾病（SMD）；④ t2期PMD患者OS在148-814天之间， 1例t1期和t2期都为SMD，308天后肿瘤进展；⑤ 18F-FDG-PET检测可成为检测黑色素瘤的可靠方式，减少患者不必要的治疗。

18F-FDG PET肿瘤显像早期的疗效评价免疫疗法黑色素瘤 18F-FDG-PET

恶性实体肿瘤

血小板竟可促进肿瘤转移！

① 30%恶性实体肿瘤患者会发生血小板增多症，且与恶化患者的生存率相关；② 经研究表明血小板能渗入肿瘤组织，分泌促血管生成和促瘤因子，从而增加肿瘤的生长；③ 本研究发现血小板可促发rhoa-mypt1-pp1调节的YAP1去磷酸化，并促进其核转位，诱导促生存基因表达，抑制细胞凋亡；④ 肿瘤细胞中YAP1的低表达也可阻碍血小板增多症引起的转移；⑤ 表明血小板诱导的抗失巢凋亡和转移是其促进肿瘤恶化的关键机制。

恶性实体肿瘤血小板失巢凋亡转移 YAP1信号

乳腺癌

claudin低表达乳腺癌：Treg阻断+PD-1抑制剂

① 本研究表明固有免疫细胞基因序列可识别Claudin低表达乳腺癌亚型和其他亚型乳腺癌的小鼠模型；② 尽管Claudin低表达乳腺癌免疫细胞浸润，但用免疫检查点抑制抗体拮抗CTLA-4和PD-1治疗无法抑制肿瘤生长；③ 肿瘤微环境中Treg细胞高表达PD-1，并可被肿瘤生成的趋化因子CXCL12招募；④ 并且Tregs细胞可抑制效应性T细胞的抗肿瘤反应；⑤ 因此阻断Treg细胞的浸润成为解决免疫检查点阻断抗体响应不足的可能机制。

乳腺癌紧密连接蛋白（Claudin）低表达 Treg细胞肿瘤微环境免疫检查点阻断抗体

早期胃癌

残余胃较小的早期近端胃癌：建议胃大部分切除

① 本研究比较接受腹腔镜胃大部切除术（LsTG）与腹腔镜全胃切除术（LTG）和腹腔镜近端胃切除术（LPG）后患者的短期疗效和营养状况；② 113例患者参与本研究：LsTG=38、LTG=48、LPG=27；③ 三组术中出血相似，术后并发症的发生率 LsTG低于LTG，体重降低、血清蛋白、血红蛋白和预后营养指数，LsTG均不同程度地更具优势；④ 内镜检测发现1例LsTG和2例LPG发现逆猎食管炎；⑤ LsTG具有良好的短期疗效和营养状况，对于治疗cStage I近侧胃癌是个更好的选择。

早期胃癌腹腔镜全胃切除术近侧胃癌小残胃 Early gastric cancer

地塞米松

纺锤体驱动蛋白抑制剂Filanesib：治疗多发性骨髓瘤

① filanesib是一种纺锤体驱动蛋白高选择性的抑制剂，其具有临床前抗骨髓瘤活性；② 最常见的剂量限制性毒性：发热性中性粒细胞减少和黏膜炎症；③ 二期临床试验中，50%患者具3-4级血细胞减少，反应率（部分反应或更好）：单药治疗（16%）、filanesib联合地塞米松（15%）；④ 所有反应患者的α1-酸性糖蛋白基线水平较低，是一种潜在的选择性标记；⑤ filanesib针对严重预处理的患者具可控的安全性和令人鼓舞的作用。

地塞米松驱动蛋白最大耐受量多发性骨髓瘤（MM）药代动力学

结直肠癌肝转移(CRLM)

肠癌肝转移：有手术机会，一定要积极争取

① 评估结直肠癌肝转移（CRLM）患者二步肝切除（TSH）后的复发患者重复手术的影响；② 全部CRLM接受肝切除术1235例患者，139 例被安排接受TSH，其中93例接受了TSH；③ TSH后，5年OS为41.3%，接受再次手术的符合要求的患者具有更长的OS（45.8% vs 26.3%）；④ 多变量分析表明，TSH 后，重复手术是OS的独立预后因素后（HR=0.31）；⑤ CRLM患者TSH后的重复手术对于患者长期生存至关重要，密集的肿瘤外科监视是避免错过TSH后重复手术的机会。

结直肠癌肝转移(CRLM) 二步肝切除(TSH) 重复手术肿瘤外科监视长期生存

乳腺癌

乳腺癌患者，患银屑病的风险增高！

① 本研究系统地研究了乳腺癌患者银屑病的发病率和风险因素；② 选取2001-2012年瑞典全国56235例乳腺癌患者与280854名参考个体进行比较，评估银屑病的发病率和危险比（HR）；③ 乳腺癌患者患银屑病的风险更高（HR = 1.17），尤其是寻常型银屑病（HR = 1.33）；④ 放射治疗患者和乳房切除术治疗患者患银屑病风险更高；⑤ 在乳腺癌患者中，银屑病发病率略有上升，且治疗方式、生活方式和遗传因素决定了个体患病风险。

乳腺癌银屑病风险因素治疗方式生活方式

放射诱导肉瘤（RIS）

放射诱导的肉瘤：如何治疗？

① 本文对先前实验证明的化疗与放射诱导肉瘤（RIS）发展时间缩短有关的结果进行一个多中心协作的验证研究；② 数据源于五大国际肿瘤中心2000年1月1日至2014年12月31日的419例RIS病例的回顾性队列，主要终点是RIS的发展时间；③ 结果发现化疗与RIS发展时间缩短相关；④ 多变量模型中，年龄和首次恶性肿瘤化疗分别与RIS发展时间缩短相关，蒽环霉素和烷基化剂明显促进该效果；⑤ 本研究证实了针对首次恶性肿瘤，化疗可以缩短RIS的发展时间。

放射诱导肉瘤（RIS）化疗发展时间回顾性队列多变量模型

膀胱保留治疗（BPT）

肌肉浸润性膀胱癌：膀胱还保不保？

① 本研究对膀胱肌浸润性尿路上皮癌患者接受RC或BPT的变化趋势和总生存期（OS）进行检测和比较；② 数据源于国家癌症数据库，从2004年至2013年，二/三期膀胱移行细胞癌病例信息，共32300例患者（RC=22680，BPT=9620）；③ 接受RC的所有组的OS均得到改善；④ 在更严格的统计模型和BPT队列中，多变量下和倾向指数分析下，OS的改善减弱；⑤ 与接受RC相比，接受BPT与OS缩短相关，且评估时需更加严格的统计模型和定义。

膀胱保留治疗（BPT）放化疗肌层浸润性膀胱癌根治性膀胱切除（RC）生存分析

急变期（BP）

477名急变期CML患者队列研究：靶向药+密集化疗+干细胞移植

① 本研究试图在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代对急变期慢性髓性白血病（CML-BP）患者的表征、预后因素、存活结果进行分析；② 477例患者中约80%转变为急变期的中位时间为41个月，约72%的患者在CML-BP前接受过TKI治疗；③ CML-BP患者的初次治疗：35%TKI单药治疗、46%TKI加化疗、19%非TKI治疗；④ 多变量分析表明，TKI加密集化疗后联合干细胞移植可能是目前最好的方式；⑤ CML-BP患者仍面临这治疗的挑战，急需新的治疗方法。

急变期（BP）博舒替尼慢性骨髓性白血病（CML）达沙替尼伊马替尼

全直肠系膜切除术（TME）

老年肠癌患者接受新辅助放化疗联合手术治疗：预后如何

① 本文通过对1232例直肠癌病例进行分析，研究TME治疗前，新辅助化疗（CRT）对老年（≥70岁）和年轻患者（< 70岁）的毒性和肿瘤预后；② 年轻人和老年人的病理完全缓解率、5年无复发生存率和总生存率均无显著差异；③ 老年患者术后辅助化疗频率显著低于年轻患者；④ 老年组比年轻组更易发生≥3级的急性血液毒性，老年组并发症发生率高于青年组（无显著性）；⑤ 结果表明老年直肠癌患者术前CRT的状态良好，TME后肿瘤反应和无复发生存率与年轻组相似。

全直肠系膜切除术（TME）新辅助化疗（CRT）直肠癌老年患者年轻患者

微创胃切除术(MIG)

胃癌微创手术：前景看好

① 本文比较了荷兰在引入微创胃切除术（MIG）后，MIG和开腹手术（OG）的术后结果；② 1697例经筛选去除813例后，442例和442例患者分别接受 MIG和OG治疗,虽然两组的术后总发病率和死亡率无显著差异，但MIG的患者伤口并发症明显更少（2% vs 5%）；③ 术后发生吻合口瘘率相似（8%vs7%）；④ 两组的平均住院天数都逐年下降，但总MIG患者住院天数显著少于OG患者住院天数（8vs10d）；⑤ MIG总发病率和死亡率与OG相似，并且创伤并发症少、住院时间短的优点。

微创胃切除术(MIG) 开腹手术(OG) 荷兰吻合口瘘住院时间

新辅助化疗（nCRT）

食管癌新辅助放化疗后，仍应做淋巴结扩大清扫术

① 本研究对食管切除术前使用新辅助放化疗（nCRT）的患者，淋巴结清扫量（LNY）对整体存活率的影响进行评估；② 2698例患者参与本研究，高LNY与改善整体存活率显著相关，该指标既作为分类指标，又作为连续预测因素；③ 亚组分析：高LNY与良好的风险比相关（包括：鳞状细胞癌和腺癌组、cN0和cN+组、经胸和经膈肌裂孔组、ypN0和ypN+组）；④ 研究表明在食管切除术时，扩大淋巴结切除具有治疗价值，应成为nCRT后标准治疗方案。

新辅助化疗（nCRT）淋巴结产量（LNY）食管切除术整体存活率队列研究

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）

胰腺囊肿，直径超过1.5cm，恶变风险高

① 本研究对577 例BD-IPMNs患者数据进行分析，以确定恶性肿瘤风险和定义低风险的BD-IPMNs；② 中位随访时间为82个月，363例的监测5年以上，121例10年以上，5年后20例（20/363）发展为恶性肿瘤，16例（16/363 ）发展为浸润性癌；③ 随访5年以上，108例患者囊肿≤1.5cm，仅1例具明显导管腺癌，255例＞1.5cm，19例发展为恶性肿瘤；④ 5年标准化发病率为18.8%；⑤ 本回顾性分析中，恶性肿瘤总风险约为8%，5年以上≤1.5cm囊肿被定义为低风险BD-IPMNs。

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）癌症风险胰腺癌肿瘤回顾性分析

胃切除术

胃癌怎么切，开腹还是微创：东西方还有这么大差异？

① 本文结合了12项亚洲和8项西方研究，以了解微创胃切除术（MIG）和开腹手术（OG）在东、西方国家的病人特征和差异；② MIG术后恢复快、并发症少，在东、西方的研究中死亡率相似；③ 患者群体存在年龄、体重指数差异，比较东、西方MIG和OG的总体结果，发现并发症、死亡率和淋巴结清楚数存在差异，且利于亚洲人；④ MIG改善了预后，但在总体结果中亚洲患者的效果似乎更好；⑤ 差异可能会随欧美地区胃癌患者的集中护理和外科经验的增加而逐渐消失。

胃切除术胃癌微创胃切除术（MIG）开腹手术（OG） Gastrectomy

粪菌移植

GCNA：针对菌群治克罗恩病？需要让子弹再飞一会！（综述）

这是一篇IF不高但值得认真读一读的综述，介绍针对治疗克罗恩病的菌群相关疗法。特别推荐！

粪菌移植克罗恩病