萝卜医生

① 靶向CD19的CAR-T治疗血液肿瘤，已经取得了不俗的疗效，但是用于中枢神经系统受累的淋巴瘤，目前报道不多；② 本文报道一例68岁的弥漫大B细胞淋巴瘤，已经接受过多程化疗以及异基因干细胞移植治疗，入组CAR-T临床试验前出现了脑转移（右颞叶）；③ 患者在接受氟达拉滨+环磷酰胺预处理，以及CAR-T回输治疗1月后，影像学评估为完全缓解（CR）；④ 2月后，患者又出现了皮下转移灶，进行了切除活检，活检术后1月评估，再次达到CR，并一直维持。

弥漫大B细胞淋巴瘤中枢神经系统(CNS)转移嵌合型抗原受体(CAR) T 细胞

解剖学切除

生物学行为良性的小肝癌：推荐解剖学切除

① 既往的研究提示肝脏解剖学切除比非解剖学切除对小肝癌的预后好，而综合AFP、DCP以及肿瘤体积三个因素而来的肝癌预后模型ADV是近年来的热点；② 入组了2006年到2014年1572名肝癌患者，其中1324名患者是初治的患者；③ 不管是初治还是经治的小肝癌患者，解剖学切除都优于非解剖学切除，复发率更低、生存期更长；④ ADV值较低的小肝癌患者，更能从解剖学切除中获益。

解剖学切除肝癌（HCC）生物学行为 ADV评分 Ankur Singh

transforming growth factor β (TGFβ)

贝伐联合CD105抑制剂治疗难治性肾癌：临床试验失败

① 靶向VEGF信号通路的抗血管生成类靶向药，在晚期肾癌的治疗过程中扮演着重要的作用；② CD105（内皮糖蛋白）信号通路，是参与血管生成调控的重要通路，CD105信号通路的上调是造成VEGF阻断剂耐药的重要原因；③ 本研究探索贝伐或贝伐联合CD105抑制剂（TRC105）用于治疗难治性晚期肾癌的疗效和安全性；④ 入组59名难治性肾癌患者，28名接受贝伐单药治疗，31名接受贝伐联合TRC105，两组均有1人出现客观缓解；⑤ 贝伐单药组无疾病进展生存期更长。

transforming growth factor β (TGFβ) 肾癌 CD105内皮糖蛋白贝伐 angiogenesis

重症肌无力

PD-1抗体诱导的重症肌无力：0.12%

① 重症肌无力（MG）是一种累计神经肌肉接头处的自身免疫性疾病，以全身骨骼肌无力为核心特点；② 本研究旨在探索PD-1抗体、CTLA-4抗体诱导的MG的发生率、临床特点；③ 回顾性分析了9869位接受PD-1抗体治疗的患者，发现了12位（0.12%）MG患者，其中8位疾病严重；④ 和散发性MG相比，PD-1抗体诱导的MG病情更重、球部受累的更多、肌无力危险发生率更高；⑤ 虽经积极抢救，2位患者死于PD-1抗体诱导的MG。

重症肌无力 PD-1抗体 Max Teplitski Max Teplitski

甲状腺癌

卡博替尼二线治疗碘难治性甲状腺癌：疾病控制率92%，有效率40%

① 索拉菲尼或乐伐替尼是晚期碘难治性高分化甲状腺癌的一线治疗方案，然而目前缺乏公认的二线治疗方案；② 本研究旨在探索卡博替尼用于一线络氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的晚期碘难治性高分化甲状腺癌，在一项I期临床试验中该方案有效率为5/8；③ 共入组25名患者，21名患者接受过1种TKI治疗，另4名接受过至少2种TKI治疗；④ 10名患者获得部分缓解，13名患者疾病稳定，中位无疾病进展生存期为12.7个月，中位总生存期为34.7个月。

甲状腺癌卡博替尼络氨酸激酶抑制剂 Sean F Brady Bradley M Hover

结直肠癌肝转移(CRLM)

介入化疗联合静脉靶向治疗：用于肠癌肝转移

① 经肝动脉介入三药（奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康）联合静脉注射爱必妥，是治疗结直肠癌肝转移患者，行之有效的策略；② 本研究分析了34个药物代谢相关基因的207个SNP，与上述方案疗效及不良反应的相关性；③ VKORC1的2个SNP（rs9923231 和rs9934438）、NAT2的两个SNP（rs1041983和rs1801280 ），以及ABCB1的两个SNP（rs1045642和rs2032582），与疗效密切相关；④ ABCB1、SLC0B3、CYP2C9、CYP2C19、 UGT1A6、SLC22A1与副作用相关。

结直肠癌肝转移(CRLM) 介入化疗基因多态性 Mitch Leslie Mitch Leslie

头颈部鳞癌

转移灶头颈部鳞癌：确诊半年内，积极接受高强度局部治疗

① 越来越多的证据提示，头颈部鳞癌中，加强局部治疗，对提高总生存有益，但目前尚缺乏大数据支持；② 高强度局部治疗的定义是：局部放疗剂量不小于60Gy或者手术切除原发灶；③ 本研究纳入国家癌症数据库中3269名患者，中位随访51.5个月，结果显示高强度局部治疗提高了2年生存率（34.3% vs 20.6%）；④ 高强度局部治疗对生存期的延长，在那些确诊之后6个月内就接受了局部治疗的病人中，更明显。

头颈部鳞癌手术局部放疗 National Cancer Data Base distant metastasis

胰腺癌

氟尿嘧啶+伊立替康，是晚期胰腺癌最佳二线治疗？

① 晚期胰腺癌是一种预后极差的疾病，一旦对一线治疗方案（一般是含有吉西他滨的化疗方案）耐药，生存期极短；② 目前缺乏标准的晚期胰腺癌二线化疗方案，本研究旨在探讨氟尿嘧啶单药（FP）、氟尿嘧啶+奥沙利铂（FPOX）、氟尿嘧啶+伊立替康（FPIRI）；③ 纳入了5项研究895名患者，与FP相比，FPOX或FPIRI方案均可延长无疾病进展生存时间，FPIRI方案还可以延长总生存时间（HR=0.70，P=0.004）。

胰腺癌二线治疗氟尿嘧啶伊立替康 folinic acid

PD-L1抗体

PD-L1抗体用于晚期尿路上皮癌：有效率17.8%

① 本研究是一项探索PD-L1抗体durvalumab用于局部晚期或者转移性尿路上皮癌的1/2期临床试验，一共入组了191名患者；② 中位随访时间为5.78个月，190名患者接受过其他抗癌治疗，有效率为17.8%（7名患者完全缓解）；③ PD-L1阳性的患者有效率为27.65%，PD-L1阴性的患者有效率为5.1%；④ 中位无疾病进展生存时间为1.5个月，中位总生存时间为18.9个月，1年生存率为55%；⑤ 2例患者死于PD-L1抗体相关的副作用（1例免疫性肺炎、1例免疫性肠炎）。

PD-L1抗体尿路上皮癌（UCa） Jiazhi Li Bo Song Lianhong Li

肝癌（HCC）

来那度胺治疗肝癌：用药1月AFP明显下降者，疗效好

① 来那度胺是一个免疫调节剂，同时有部分抗血管生成的作用，广泛用于多种血液肿瘤；② 本研究是一项探索来那度胺用于多吉美治疗失败的晚期肝癌的二期临床研究，入组了55名患者，接受来那度胺25mg/d，D1-D21，4周一个疗程；③ 总的有效率为13%，疾病控制率为53%，6个月无疾病进展生存率9.1%，中位总生存时间为8.9个月；④ 服药4周后复查AFP，较基线下降超过20%的患者，控制率、生存期明显延长；⑤ 基线时外周血中B细胞比例高的，疗效好。

肝癌（HCC）来那度胺甲胎蛋白 Will Wood Paul Martin

小细胞肺癌

PD-1抗体用于PD-L1阳性的小细胞肺癌：有效率33%

① 小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度极高的肿瘤，目前缺乏有效的治疗方案，尤其是广泛期SCLC；② 本研究探索PD-1抗体pembrolizumab（K药）用于PD-L1阳性的广泛期SCLC的疗效和安全性；③ 一共入组了24位患者，中位随访了9.8个月，最常见的副作用是：疲劳、乏力和咳嗽，1名患者死于5级的肠炎和肠道缺血；④ 24名患者中，1人获得完全缓解，7人获得部分缓解，有效率为33%。

小细胞肺癌 PD-1抗体 PD-L1阳性 Thue W Schwartz Mari L Lund

CMTM6/4蛋白

PD-L1重要的调控因子：CMTM4/6

① PD-1/PD-L1抑制剂已经在多种肿瘤中显示出不俗的疗效，然而关于PD-L1表达的调控依然知之甚少；② 本研究采用单倍体遗传筛选，鉴定出PD-L1表达的重要调控因子CMTM6；③ CMTM6是一个在多种细胞中广泛表达的跨膜蛋白，其功能一直不为人知；④ CMTM6可以与PD-L1结合，抑制PD-L1的泛素化和PD-L1的降解，从而保持细胞膜上PD-L1的稳定，但CMTM6不参与PD-L1转录的调控；⑤ CMTM4，作为CMTM6结构上最接近的同家族蛋白，也可以发挥上述功能。

CMTM6/4蛋白 PD-L1蛋白泛素化 Carolina Serena Joan Josep Vendrell

CMTM6蛋白

CMTM6是什么？CMTM6是PD-L1在细胞膜上的稳定剂！

① 肿瘤细胞上调PD-L1表达，是免疫逃逸的重要机制，阻断PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查抑制剂已经广泛应用于多种肿瘤中；② 本研究通过CRISPR-CAS9技术平台筛选得到了PD-L1表达调控的关键因子CMTM6；③ CMTM6是一个广泛表达的蛋白质，可以结合PD-L1，并保持细胞膜上PD-L1的表达量；④ CMTM6并不参与PD-L1蛋白的翻译，通过对细胞膜上蛋白的质谱分析，发现CMTM6特异性结合PD-L1；⑤ CMTM6结合PD-L1，抑制PD-L1的降解，维持该蛋白的稳定性。

CMTM6蛋白 PD-L1蛋白细胞膜

CDK4/6抑制剂

震惊：CDK4/6抑制剂原来也是免疫调节剂！

① CDK4/6是细胞周期蛋白，在细胞周期调控和细胞生长繁殖的过程中发挥着重要的作用，靶向CDK4/6抑制剂，已经在乳腺癌等诸多实体瘤中取得了不俗的疗效；② 本文旨在利用乳腺癌等多种动物模型，展示CDK4/6抑制剂不仅可以导致肿瘤细胞周期停滞，同时还可以促进抗癌免疫反应；③ CDK4/6抑制剂促进了内源性逆转录元件（ERV）的转录，大量的双链RNA激活了III信干扰素反应，启动了适应性免疫；④ CDK4/6抑制剂还阻断了调节性T细胞的生长和活化。

CDK4/6抑制剂肿瘤免疫学 Amit K Jaiswal Omer Frenkel

转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

卡巴他赛二线治疗mCRPC：降低20%剂量，似乎也不错

① 25mg/m2的卡巴他赛（C25）标准剂量，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）二线治疗，已经取得成功；② 为探索20mg/m2的卡巴他赛（C20）非劣效于C25，发起了这项国际多中心、有1200名患者参与的三期临床试验；③ C20和C25两组，中位总生存期，分别为13.4个月和14.5个月，HR的上界为1.184，低于预定的1.214，试验达到主要终点；④ C25组PSA缓解率（42.9% VS 29.5%）、到PSA复发的时间（6.8个月 VS 5.7个月），均显著优于C20组。

转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC) 卡巴他赛

TCR-T技术

CAR-T治疗血液肿瘤已上市？TCR-T治疗实体瘤，还会远么！

① 自体或异体来源的T细胞在体外经过基因工程手段，转入能特异性识别癌细胞抗原的TCR，并在体外扩增和活化后回输给患者，这就是TCR-T技术；② MAGE-A3是一类属于癌症-生殖细胞抗原，这类蛋白质一般只在癌细胞以及生殖细胞上表达，由于生殖细胞有免疫耐受，因此靶向这类抗原的TCR，是抗癌的优质资源；③ 入组了17例表达MAGE-A3，HLA-DPB1*0401限制型的转移性实体瘤患者，接受TCR-T技术治疗；④ 1例宫颈癌患者达到完全缓解，另4例患者部分缓解。

TCR-T技术 MAGE-A3抗原宫颈癌尿路上皮癌 Streamson Chua

慢性髓性白血病

伊马替尼治疗CML：10年生存率，82%

① 这是一项国际多中心的5臂研究，用来探索伊马替尼（IM）治疗慢性髓系白血病（CML）最佳的治疗方案；② 一共分成5组：IM 400mg、IM 800mg、IM 400mg+干扰素、IM 400mg+阿糖胞苷、干扰素治疗失败后再使用IM，一共入组了1551名患者，中位随访了9.5年；③ 10年总生存率、无疾病进展生存率以及癌特异性生存率分别为82%、80%和92%，5组之间生存期无统计学差异；④ 疾病风险分组、染色体异常、合并症、吸烟以及是否在专科医院治疗，影响患者生存期。

慢性髓性白血病伊马替尼 10年随访 Meng-Fei Sun Ying-Li Zhu

嵌合型抗原受体(CAR) T 细胞

靶向CD30的CAR-T：I期临床试验

① 靶向CD30的单抗治疗霍奇金淋巴瘤和间变大B细胞淋巴瘤，有一定的疗效，但副作用较大；② 本研究采用靶向CD30的嵌合体抗原T细胞（CAR-T）治疗上述两种淋巴瘤；③ 入组了9位复发难治的患者，7例霍奇金淋巴瘤患者，1例CR超过2.5年，1例CR接近2年，3例疾病稳定；④ 2例间变大B细胞淋巴瘤，1例在接受4次细胞回输后，达到CR，9位患者均未出现严重的副作用；⑤ 尽管在部分T细胞上CD30表达，但9例病人均未出现T细胞缺陷导致的病毒活化等副作用。

嵌合型抗原受体(CAR) T 细胞淋巴瘤 CD30抗原

肝癌

肝癌能移植的病人，还是要尽早移植？

① 由于器官移植供体普遍的缺乏、移植的经济负担以及器官移植后的免疫排异等诸多问题，本文提出对可手术、可移植的肝癌提出了一种全新的治疗策略：先手术，然后定期随访，随访过程中如果出现了复发，再积极安排移植；② 本文汇总分析了1994年-2012年间入组该策略全部110名肝癌患者的治疗情况；③ 63名患者出现了疾病复发，其中30人顺利接受了移植治疗；④ 从接受手术切除开始算，5年生存率和无疾病复发率分别为69%和60%；⑤ 上述策略成功率56%。

肝癌移植挽救性移植 intention-to-treat analysis liver cancer

非小细胞肺癌 (NSCLC)

PD-1抗体联合CIK治疗：可能发生致命性心脏病！！！

① PD-1抗体已经被批准用于晚期肺癌的一线、二线治疗，虽然有效率低，但疗效维持时间持久；② 然而，PD-1抗体等免疫治疗的副作用需要引起高度重视，免疫相关性炎症可能导致致命性的后果；③ 一例晚期肺腺癌患者，常见突变均为阴性，接受2疗程化疗及细胞因子诱导的杀伤性细胞（CIK）回输治疗，疾病稳定5年之久；④ 疾病再次进展后，患者接受了PD-1抗体治疗1次，由于副作用不耐受，更换为CIK治疗，结果6天后出现了急性心衰，抢救无效死亡。

非小细胞肺癌 (NSCLC) PD-1抗体 CIK细胞治疗心衰

晚期去势耐受前列腺癌（mCRPC）

晚期去势抵抗性前列腺癌一线治疗：卡巴他赛、多西他赛，势均力敌

① 在多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的二线治疗选择中，卡巴他赛战胜了米托蒽醌；② 本研究旨在探索卡巴他赛对比多西他赛一线治疗mCRPC的疗效和安全性，共入组了1168名患者；③ 1:1:1分组，卡巴他赛20mg/m2、25mg/m2，以及多西他赛75mg/m2三组，中位总生存期分别为24.5个月、25.2个月和24.3个月，未见统计学差异；④ 三组3-4级不良反应发生率，分别为：e 41.2%， 60.1%， 46.0%。

晚期去势耐受前列腺癌（mCRPC）卡巴他赛多西他赛 Michael S Diamond Larissa B Thackray

来那度胺

来那度胺用于自体干细胞移植后的多发性骨髓瘤维持治疗：明显延长总生存期

① 初治多发性骨髓瘤患者在接受自体干细胞之后，可以选择随访观察或者进行来那度胺维持治疗；② 已有不少临床研究指出来那度胺维持治疗，可以延长无疾病进展生存期，但其远期疗效尚未评估；③ 本研究是一项纳入了3大临床研究、且包含患者个体水平原始数据的meta分析，共入组1208名患者；④ 中位无疾病进展生存期，来那度胺和安慰剂组分别是52.8个月和23.5个月，中位总生存期，分别是未达到和86.0个月；⑤ 来那度胺组，第二原发肿瘤发生率更高。

来那度胺维持治疗多发性骨髓瘤（MM）自体干细胞移植（autoSCT） Andras Perl

HER2突变

HER2突变的肺腺癌：占2.6%，靶向治疗颇有前景

① HER2突变在肺癌中经常被提起，但其发生率以及对靶向药的敏感性尚无定论；② 本联盟筛查了1007例晚期肺腺癌患者，回顾性分析了患者的治疗经过和临床转归；③ 920例患者进行了HER2检测，24例（2.6%）患者携带HER2基因20外显子插入突变，大多为非吸烟患者且分期较晚；④ HER2突变的患者，接受过靶向治疗的病人生存期似乎更长（2.1年 VS 1.4年），但差异未达统计学意义；⑤ 携带HER2突变的患者，生存期更短—HER2野生型患者生存期2.4-3.5年。

HER2突变肺腺癌靶向治疗 Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)

食管癌

新辅助放化疗用于局部进展期食管癌：值得探索

① 本文是对一项探索新辅助放化疗联合根治性手术用于局部进展期食管癌的二期临床研究的长期随访；② 该二期临床试验所采用的治疗方案是：诱导化疗、同步放化疗、根治性手术，此外试验分成两个部分：加或不加爱必妥；③ 82位患者完成了手术治疗，平均随访了6.4年和6.8年，5位（6%）患者死于急性手术并发症；④ 中位总生存时间和无疾病复发生存时间为4.3年、2.7年；⑤ 新辅助放化疗位位达CR的病友，多2年内复发，达CR的病友，如果复发，4年之后。

食管癌新辅助放化疗长时间随访

肝癌

肝癌细胞表达PD-1？PD-1+mTOR抑制剂可以抗肝癌？

① PD-1抗体仅在部分实体瘤病人中有疗效，关于肝癌中PD-1表达的分子生物学意义，目前研究较少；② 本研究通过在肝癌细胞中敲除和过表达PD-1，研究其表型和调控机制；③ 在肝癌中，PD-1通过eIF4E及S6直接调控mTOR信号通路，因此PD-1抗体可以直接杀伤肝癌细胞；④ 此外，PD-1抑制剂联合mTOR抑制剂，在体外动物模型中，可以更好地发挥抗癌疗效；⑤ 上述研究结论，尚需人体数据支持。

肝癌 PD-1抑制剂 mTOR抑制剂 Hepatocellular carcinoma INK128

质子放疗

质子放疗联合化疗用于III期肺癌：高效、低毒

① 质子放疗相比于光子放疗能量释放更精准、副作用更小，因此有望用于多种肿瘤的根治性放疗中；② 本研究纳入64名不可切除的、临床分期为III期、KPS评分>70分、确诊前6个月内体重下降小于10%的肺癌病人，给予50Gy/4Fx质子放疗联合同步化疗；③ 平均随访79.6个月，中位生存期为26.5个月，5年生存率为29%，5年累计远处转移率和局部复发率分别为54%和28%；④ 急性期和远期的放射性肺炎、食管炎、食管狭窄等副作用发生率低，未出现治疗相关性死亡。

质子放疗非小细胞肺癌（NSCLC）长期随访 Valerie Sung Valerie Sung

胶质母细胞瘤（GBM）

CAR-T治疗胶质母细胞瘤：还需要克服免疫微环境以及对抗肿瘤异质性

① 胶质母细胞瘤（GBM）是一种极度恶性的脑肿瘤，平均生存期不足2年，目前缺乏有效的治疗手段；② 本研究采用靶向EGFRvIII的CAR-T来治疗GBM，共纳入10名复发的病人；③ CAR-T治疗的安全性尚可，有效性方面：1名患者疾病稳定超过了18个月；④ 通过对7名患者回输CAR-T后的手术标本进行细致的免疫学分析，可以发现：5名患者的EGFRvIII抗原下调、CAR-T回输后肿瘤免疫微环境上调了诸多的免疫抑制分子以及免疫抑制细胞。

胶质母细胞瘤（GBM） CAR-T技术 EGFRvIII靶点 Christie F Michael D Betty Lew

DNA错配修复缺陷(dMMR)

nivolumab用于MSI-H的肠癌：有效率31.3%

① MSI-H或dMMR的肠癌，由于DNA错配修复机制缺陷，肿瘤积累了较多的基因突变，因此是免疫治疗可能高度敏感的肿瘤；② 本研究探索PD-1抗体nivolumab用于MSI-H的肠癌，是一个多中心的二期临床试验；③ 入组了74名患者，给予nivolumab3mg/kg，2周一次，平均随访了1年；④ 客观有效率31.1%，疾病控制率69%，中位疗效持续时间尚未达到；⑤ 最常见的3-4级副作用脂肪酶升高、淀粉酶升高。

DNA错配修复缺陷(dMMR) 结肠癌(CRC) PD-1抗体

EGFR突变

肺癌多发脑转移：靶向药战胜放疗？

① 对于合并多发脑转移的、EGFR突变的非小细胞肺癌患者，全脑放疗和靶向药，是两个可能的选择；② 本研究对比埃可替尼与全脑放疗联合同步4-6周期化疗，用于EGFR突变的多发脑转移的晚期非小细胞肺癌患者；③ 埃可替尼组颅内进展后可交叉到全脑放疗，颅外进展后可增加化疗，全脑放疗组进展后可交叉到埃可替尼组；④ 入组了176名患者，平均随访16.5个月，埃可替尼组无疾病进展生存时间为10.0个月，全脑放疗组为4.8个月（HR 0·56，p=0·014）。

EGFR突变脑转移埃可替尼全脑放疗

早期乳腺癌

依西美坦 VS 他莫昔芬序贯依西美坦：差别不大

① 绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌女性，应该接受什么样的辅助治疗，是目前研究的热点；② TEAM研究是一项国际多中心随机对照三期临床试验，对比口服依西美坦5年和先口服他莫昔芬然后序贯依西美坦（总时间也是5年）的疗效和副作用；③ 本文更新了对其中6120名患者随访时间长达9.8年后的生存数据：两组的10年无疾病复发生存率均为67%（HR 0·96, p=0·39）；④ 主管医生应该结合患者的合并症、药物副作用以及患者的偏好，进行个性化的选择。

早期乳腺癌激素受体阳性绝经后女性辅助内分泌治疗 Ian St James-Roberts