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女巫
文章数:648篇
肠道干细胞
高脂膳食如何诱导肠道干细胞瞬时激活
高脂膳食(HFD)可以诱导肠道干细胞的激活,是包括癌症在内肠道疾病的主要原因之一。但高脂膳食诱导干细胞激活的机制尚不清晰。近期一篇发表在《PLoS Genetics》上的文章,应用果蝇模型揭示了高脂膳食依赖于肠道菌群激活JNK通路,增加细胞因子upd3的合成,进而激活JAK/STAT通路,导致肠道干细胞的瞬时激活。同时改变了肠道细胞群体组成、肠道菌群组成和载量。文章提出肠道菌群载量增加可能是HFD触发肠道干细胞激活的主要原因。
肠道干细胞
高脂饮食
HFD high-fat diet
Gut microbiota
JNK-upd3-JAK/STAT
肠道干细胞
中科院生物物理所:染色质重塑因子SRCAP调控肠道干细胞自我更新
Lgr5+肠道干细胞在稳态条件下具有自我更新和分化潜能,但控制Lgr5+肠道干细胞自我更新的作用机制目前尚不清楚。中国科学院生物物理研究所Buqing Ye、田勇和范祖森团队合作在EMBO Journal上发表文章,揭示出染色质重塑因子SRCAP通过调控SRCAP‐REST‐Prdm16‐PPAR δ轴,维持肠道干细胞的自我更新,促进肠道上皮再生。
肠道干细胞
intestinal stem cell
PPARd
REST
self-renewal
口服药物
克服肠道屏障:改进口服药物递送系统的靶向方法
口服药物因其成本低廉和使用方便,深受药物公司和患者的青睐,但常困于溶解性差、渗透性差和易解构的特点而疗效不佳。本综述通过总结不同类型肠道细胞的生理特点和列举目前针对该类型细胞的靶向DDSs的研究,详细介绍了针对肠道靶向DDSs的最新研究进展,其中针对M细胞的口服疫苗和针对L细胞的抗2型糖尿病药物的探索非常瞩目。但值得注意的是,目前多数靶向DDSs的研究仍未达到临床试验阶段,我们对靶向DDSs与特定位点微环境的互作仍有许多未知。
口服药物
靶向给药系统
Oral deliveryTargeting
enterocytes
goblet cells
上消化道上皮癌
Nature子刊:荧光抑制剂检测上消化道上皮癌
对口腔、口咽和食管上皮癌而言,术后早期发现肿瘤和残余肿瘤是影响复发率和患者生存的预后因素。最新发表在Nature Biomedical Engineering的研究验证了荧光标记的DNA修复酶PARP1抑制剂在检测口腔、口咽和食管上皮癌中的应用。
上消化道上皮癌
Biomedical engineering
Diagnostic markers
head and neck cancer
诊断标记
脆弱拟杆菌
Nature子刊:hsRNA-seq揭示出脆弱拟杆菌在结肠不同空间的生理机能
《Nature Microbiology》发表的文章,利用杂交选择RNA测序(hsRNA-seq)对分布在小鼠结肠腔、粘液或上皮组织的脆弱拟杆菌进行转录组分析,揭示出其在结肠不同空间的生物机能。同时,与传统RNA-seq相比,hsRNA-seq对粘液和组织的脆弱拟杆菌基因组的读写能力分别提高了48倍和154倍,可对不同生物地理位置进行高保真的比较。
脆弱拟杆菌
Bacterial host response
microbial ecology
Microbiome
RNA sequencing
肠道干细胞
Cell子刊:揭示肠道BMP信号梯度来源
肠道干细胞(ISCs)定位于隐窝基底,其子代在隐窝-绒毛连接处分化,而Wnt和骨形态发生蛋白(BMP)梯度驱动这种极性的产生。Cell Stem Cell近期发表的文章,揭示出PDGFRA标记的3种间充质细胞是产生BMP梯度的原因,从而维持肠道干细胞自我更新和分化的平衡。
肠道干细胞
intestinal stem cell niche
mesenchyme
niche signaling gradients
single-cell RNA profiles
蛋白质更新
Cell子刊:肠道蛋白质更新的区域特异性与菌群反应性
Cell Reports近期发表的文章,生成了一个通用的综合数据库,阐明小鼠肠道上皮细胞和黏液单个蛋白质的更新动态及肠道空间位置和菌群对其的影响。
蛋白质更新
肠上皮
bacteria
colon
colonization
菌群-免疫互作
Nature子刊:寄生虫产物调节菌群-骨髓轴
胃肠道寄生虫参与肠道菌群调控和慢性炎症抑制。《Nature Communications》近期发表研究,发现肠道线虫分泌的免疫调节剂ES-62,可以在不依赖于线虫感染的情况下调节肠道菌群、预防胶原诱导的关节炎。该结果不仅有助于菌群-免疫互作研究,对探索肠道寄生虫-肠道菌群-宿主互作同样具有参考价值。
菌群-免疫互作
炎症性关节炎
Inflammation
Microbiome
Parasite biology
基质金属蛋白酶-10
第三军医大学庄园:幽门螺杆菌如何促进胃部细菌定殖及胃炎
来自第三军医大学庄园团队在Science advances上发表的一项最新研究,发现幽门螺旋杆菌定殖可促进胃上皮细胞产生基质金属蛋白酶-10(MMP-10),后者可促进细菌的定殖并加剧胃炎。
基质金属蛋白酶-10
幽门螺旋杆菌
胃炎
基质金属蛋白酶-10
Christine C Ferguson
IBD治疗靶点
Nature子刊:靶向MLCK的转运以治疗IBD
肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生,肌球蛋白轻链激酶(MLCK)是肠道屏障功能的关键调节因子,但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究,通过筛选鉴定出一种小分子divertin,可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能,而不抑制其激酶活性。进一步研究发现,divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。
IBD治疗靶点
肌球蛋白轻链激酶(MLCK)
IBD
IBD治疗靶点
肠道屏障功能
肠道干细胞
补充NAD+,恢复肠道成体干细胞活力
衰老导致的组织衰退与成体干细胞功能退化有关。《Aging Cell》近期发表研究,发现补充NAD(+)前体烟酰胺核苷可恢复衰老小鼠肠道干细胞活力。该研究为阐释衰老过程中肠道组织变化、解释肠稳态维持机制具有参考价值
肠道干细胞
衰老
aging
intestinal stem cells
NAD+
肠道干细胞
肠道干细胞生态位的新标记
肠上皮细胞的更新和分化受到上皮细胞和周围细胞提供的各种调控信号的严格控制。《Cell Reports》近期发表研究,发现CD90+成纤维细胞的3类信号素分泌功能可维持干细胞增殖,CD90可作为干细胞巢的新标记物。该结果对研究肠道干细胞生态位维持、肠屏障稳态维持具有重要参考价值。
肠道干细胞
成纤维细胞
colon
Intestine
stem cell
菌群-宿主共进化
遗传背景和环境因素,哪个对共生菌群影响更大?
肠道菌群的形成受遗传背景和饮食等环境因素影响。《Ecology Letters》近期发表一项研究,比较种属差异和环境因素对多个栖息地的小型哺乳动物(小鼠、田鼠、鼩)菌群的影响,发现相对于饮食因素,种属差异决定了共生菌群结构。该结果对研究菌群-宿主共进化具有重要参考价值。
菌群-宿主共进化
16s
bacteroidales
Codiversification
community
肠道真菌
Cell子刊:白色念珠菌如何在共生及致病形态间切换
白色念珠菌是一种条件致病性肠道共生真菌,其在酵母与菌丝之间的形态转化对其毒力及在肠道中的共生生长十分关键。《Cell Host and Microbe》上发表的一项最新研究发现,转录因子Ume6是白色念珠菌菌丝形成的主要调控因子,对阐释白色念珠菌的共生形态及致病形态在宿主体内的平衡维持机制有重要参考价值。
肠道真菌
白色念珠菌
定植和感染
肠道干细胞
Cell子刊:保守蛋白RAL GTP酶调控肠组织再生
Ral GTP酶在肠道组织稳态维持中有重要作用。《Cell Stem Cell》 近期发表研究,发现在果蝇、小鼠和人肠道中保守的Ral GTP酶可以通过调控Wnt受体内化来促进Wnt信号通路活化,推动肠组织的损伤后修复。该成果有助于研究肠道干细胞功能和调控,有利于阐释肠道组织稳态维持机制。
肠道干细胞
动物实验
肠道干细胞再生
果蝇
小鼠
肠道干细胞
复旦林鑫华团队:Znhit1/H2A.Z调控肠道干细胞稳态
复旦大学林鑫华教授团队近期在《Nature Communications》发表研究,发现Znhit1/H2A.Z在调控Lgr5+肠道干细胞基因表达、维持Lgr5+肠道干细胞数量和功能中具有重要重要作用,对阐释哺乳动物肠道发育、稳态维持具有重要参考价值。
肠道干细胞
动物实验
肠道干细胞
Znhit1蛋白
H2A.Z蛋白
肠内分泌
Nature子刊:肠内分泌细胞可释放ATP调控信号
肠内分泌细胞是位于肠上皮细胞中的特殊感觉细胞,可响应食物摄取而产生信号。《Nature Communications》近期发表研究,发现肠内分泌细胞L-细胞在分泌肽类激素的同时还可释放ATP,这些ATP信号具有激活附近细胞和神经节细胞的作用。该结果提示了肠内分泌细胞在信号传导方面的新机制,有助于研究肠脑轴的调控机制。
肠内分泌
神经调节
肠-脑轴
三磷酸腺苷
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)
糖尿病
Nature:单细胞“假胰岛”或可用于治疗糖尿病
动物实验证实移除β细胞会引发特定非β细胞产生胰岛素。《Nature》近期发表研究,利用细胞分选和重编程得到可产生胰岛素的人源α细胞假胰岛,并利用假胰岛显著改善小鼠的糖尿病症状,表明这种细胞原位重编程方法有望用于治疗糖尿病和其他退行性疾病。
糖尿病
动物实验
糖尿病治疗
细胞重编程
糖尿病
三代测序
三代测序该用在何处?(综述)
长读长测序有助于解读复杂DNA序列、全长RNA分子和基因组重头组装,近年来越来越流行于科研与临床检测。《Trends in Microbiology》近期发表综述,总结了长读长测序的优势与缺陷,强调了其在研究病毒基因组中的重要价值,值得参考。
三代测序
综述
病毒基因组
RNA测序
三代测序
肠道免疫细胞
Nature子刊:出生第一年,哪种免疫细胞在肠道当家?
包括自然杀伤细胞在内的先天淋巴细胞参与宿主防御和组织生长。《Nature Communications》近期发表研究,发现出生第一年婴儿肠道中自然杀伤细胞的种类与成年人存在显著区别,具有更高的免疫功能活性。该结果对阐释免疫系统发育、肠道组织发育均有参考价值。
肠道免疫细胞
天然免疫
人体研究
免疫
天然免疫
肠道肿瘤
Cell子刊:SH3BP4调节肠道肿瘤发生
《Cell Reports》上发表的一项最新研究,发现SH3BP4通过调节β-连环蛋白的定位、磷酸化及泛素化,以抑制Wnt信号通路,从而减少肠道干细胞的数量,抑制肠道肿瘤发生。
肠道肿瘤
Sh3bp4
Wnt
colorectal cancer
intestinal stem cell
抗结核治疗
抗结核药物可能引起肠道菌群失调,而损伤对结核分枝杆菌的免疫力
《Mucosal Immunology》上发表的一项最新研究,发现在结核分枝杆菌(Mtb)感染之前,使用抗结核药物异烟肼+吡嗪酰胺处理的小鼠体内的Mtb负荷反而增加了,异烟肼+吡嗪酰胺可能通过引起肠道菌群失调,损伤了肺泡巨噬细胞的杀菌活性。
抗结核治疗
肠-肺轴
肺结核
结核分枝杆菌
肺泡巨噬细胞
乳糜管
肠道菌群促进乳糜管完整性
乳糜管是运输小肠吸收的脂质的重要通道。《EMBO Reports》上发表的一项最新研究发现,肠道菌群在乳糜管的发育及完整性维持中发挥了重要作用。该结果对研究肠道菌群-宿主互作具有参考价值。
乳糜管
菌群-宿主互作
VEGF‐C
intestinal lymphatic vasculature
lacteal
IBD治疗靶点
白血病抑制因子通过激活STAT4抑制肠道炎症
EMBO Journal上发表的一项最新研究,发现IL-6家族中的一种细胞因子——白血病抑制因子(LIF)可在结肠炎小鼠模型中通过抑制Th17细胞的分化而缓解结肠炎症。机制上,LIF通过磷酸化并活化STAT4,抑制STAT3引起的Il17基因表达以抑制Th17细胞的分化。这一研究结果为IBD的治疗提供了新的潜在治疗靶点——LIF。
IBD治疗靶点
LIF
STAT4
Th17‐cell differentiation
intestinal inflammation
减肥药物
Cell子刊:一种具有减肥功效且副作用小的长效肠激素类似物
肠激素PYY3-36可减少食物摄入,但可能引起呕吐等副作用。Cell Metabolism上发表的一项最新研究,将PYY3-36进行了改造,使其在猕猴中既可显著减少食物摄取,又不会引发呕吐症状。这一研究为将特定肠激素应用于减肥提供了新的思路。
减肥药物
非人灵长类动物
PYY3-36
肠激素
动物实验
转录调控
Nature子刊:Bcl9和Pygo或为结直肠癌早期治疗靶标
Bcl9和Pygo是Wnt通路的增强体,影响β-连环蛋白依赖性转录。《Nature Communications》近期发表研究,发现Apc功能完全丧失(ApcMin)或部分丧失(Apc1322T)的结直肠癌小鼠模型中,敲除Bcl9和Pygo有助于避免瘤变,指出Bcl9和Pygo或为肿瘤早期的潜在治疗靶标。
转录调控
结直肠癌
结直肠癌
Wnt通路
Hashem Koohy
结直肠癌
Nature子刊:BCL9/9l缺失抑制Wnt信号驱动的结肠肿瘤发生
《Nature Communications》发表的一项最新研究,发现缺失B细胞淋巴瘤因子9(BCL9)及BCL9l(BCL9/9l),可抑制Wnt信号通路异常驱动的结肠肿瘤发生,为结直肠癌的防治提供了新的潜在靶点。
结直肠癌
治疗靶点
BCL9/9l
Wnt信号通路
结直肠癌
肠神经系统
解析肠神经网络与肠道运动
肠神经系统控制着包括肠蠕动在内的多种胃肠功能。《eLife》近期发表研究,利用钙离子成像、神经元追踪和突触重建等方法,发现发现肠神经元及神经网络的分布具有组织区域特异性,神经网络的复杂程度与运动方式相匹配。该结果对阐释肠神经功能、肠道运动机制具有参考价值。
肠神经系统
肠道运动
calcium imaging
Enteric nervous system
Intestine
糖尿病
Nature子刊:抑制小肠mTOR或是治疗糖尿病新思路
在肌肉和肝脏中,雷帕霉素靶蛋白mTOR参与调控糖稳态,但尚不清楚小肠中的mTOR是否也影响糖稳态。Nature Communications近期发表研究,通过细胞和大鼠实验证实,通过施用雷帕霉素等方法抑制小肠上部的mTOR通路,可经肠脑轴机制减少肝脏生成的葡萄糖,从而实现靶向肠道的降糖作用;此外,降糖药物二甲双胍的治疗效果也与小肠mTOR抑制有关。这些结果为研发新的糖尿病疗法带来启示。
糖尿病
糖稳态
糖代谢
肠-脑轴
mTOR
IBD
EBI2-氧甾醇轴促进IBD发生及发展
编码EB病毒诱导的G蛋白偶联受体2(EBI2)的基因是IBD的一个风险基因,但EBI2在结肠免疫系统中的作用尚未明确。《Mucosal Immunology》上发表的一项最新研究,发现IBD患者及结肠炎小鼠模型中,EBI2和氧甾酮合成酶的表达增加,而EBI2敲除使IL-10缺陷结肠炎小鼠模型中的结肠炎症得到缓解。研究结果提示EBI2在IBD的发病中起到重要促进作用,或可作为IBD的潜在治疗靶点
IBD
IBD
溃疡性结肠炎
治疗靶点
EBI2