JM

① 这是一项开放标签、多中心的I／II期临床试验，评估AML或MDS患者在HSCT后长期预防性使用帕比司他的可行性和效果；② 共招募42名HSCT后患者（37AML+5MDS），I期的主要目的是判断最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），II期评估不同给药方案效果；③ 观察到5种DLT，包括乏力、结肠炎、恶心、腹泻、头痛。④ 截至目前中位随访22月，还无法得到中位OS和RFS，2年OS和PFS可能为81%和75%，与另外几个类似患者队列相比该研究预后更好。

急性髓系白血病(AML) 骨髓异常增生综合征（MDS）帕比司他异基因造血干细胞移植后维持治疗

BET溴结构域抑制剂

BET结构域抑制剂治疗多发性骨髓瘤：体内体外数据

① 研究使用CPI203靶向MYC+来那度胺／地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果；② 结果：体外实验中，CPI203可以增强来那度胺效果，阻断MYC和Ikaros信号；即使在来那度胺／地塞米松耐药的细胞系中，CPI203也可以起到抗骨髓瘤效果；③ 在原代细胞实验中，CPI203可以增强来那度胺／地塞米松效果；④ 体内实验中，CPI203+来那度胺／地塞米松也可以减轻肿瘤负荷；⑤ 结论：BET抑制剂联合来那度胺可能在复发难治性MM患者中起到治疗效果。

BET溴结构域抑制剂多发性骨髓瘤（MM）地塞米松来那度胺小鼠模型

MYC阳性

MYC阳性复发难治DLBCL：预后到底有多差！

① 目的：在DLBCL初次治疗失败的患者中研究MYC阳性伴或不伴BCL2或BCL6重排对挽救治疗的反应和生存率的影响；② 方法：多中心、回顾性研究，MYC阴性120人，单独MYC阳性20人（SH），双重／三重打击35人（DH／TH）；③ 结果：3组对初次挽救治疗的总反应率无差著差异，但2年OS分别为29.9%，0%，9.9%，差异显著；④ 在进行了自体HCT的患者中，2年OS为55.4%，0%，19.4%，差异显著，MYC阳性者不论是否伴有额外“打击”或进行HCT，预后都较差。

MYC阳性弥漫大B细胞淋巴瘤造血干细胞移植非霍奇金淋巴瘤 MYC proto-oncogene

儿童急性淋巴细胞白血病

天冬酰胺酶相关的急性胰腺炎：发生率和严重程度，大数据

① 共465人患天冬酰胺酶相关胰腺炎，8%需机械通气，26%有假性囊肿，21%需胰岛素治疗，2%患者死亡，以上几项风险与年龄更大相关；② 96名患者再次使用天冬酰胺酶，其中59人已经历过一次严重胰腺炎，44人（46%）再次患胰腺炎，其中半数病情严重；③ 但是患第一次天冬酰胺酶相关胰腺炎的严重度与患第二次胰腺炎的风险无关，得第2次胰腺炎也并不增加并发症发生的风险；④ 是否再次使用天冬酰胺酶主要根据当时病情需要。

儿童急性淋巴细胞白血病天冬酰胺酶胰腺炎

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

依鲁替尼治疗失败的CLL使用CAR-T治疗：高效持久

① 目的：在接受过依鲁替尼治疗的CLL患者中评估抗CD19 CART细胞疗法的安全性和有效性；② 方法：24名符合条件的高危CLL患者，接受不同剂量抗CD19 CART细胞治疗；③ 结果：4周后总缓解率为71%。20人出现细胞因子释放综合征，8人出现神经毒性，1名患者死亡；④ 20名患者接受最大耐受剂量及以下CART细胞，其中19人接受再次评估，总缓解率74%；⑤ 15/17人原有骨髓病变消失。7/12人深度IGH测序变为阴性；⑥ 结论：抗CD19 CART细胞在这类患者中高度有效。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）依鲁替尼治疗失败 CD19 CART细胞免疫疗法 Ana Catalán-Latorre Maria Pleguezuelos-Villa

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

依鲁替尼改善CLL患者T细胞数量和功能

① 背景：依鲁替尼通过抑制BTK和ITK发挥免疫调节作用；② 方法：对使用依鲁替尼（BTK／ITK抑制剂）或acalabrutinib（选择性BTK抑制剂）的患者采集外周血单个核细胞，分析T细胞表型、免疫功能、CLL细胞的免疫抑制能力；③ 结果／结论：依鲁替尼显著提高CLL患者CD4+和CD8+T细胞数量，增强体内激活的T细胞的持续性，降低Treg/CD4+比例，通过依赖和不依赖BTK的机制削弱CLL细胞的免疫抑制能力。

慢性淋巴细胞白血病（CLL） Ibrutinib（依鲁替尼）免疫调节 Mélodie Bonvalet Laurence Zitvogel

弥漫大B细胞淋巴瘤

合并HCV感染的DLBCL：新型抗病毒药

① 目的：HCV和非霍奇金淋巴瘤有相关性。本研究在DLBCL／HCV患者中评估使用直接抗病毒药物（DAA）+化疗是否安全有效；② 方法：20名HCB1b阳性的正进行化疗的DLBCL患者，接受索非布韦／雷迪帕韦治疗，另有DLBCL／HCV回顾性队列，未接受抗病毒治疗，作为对照；③ 结果：经过52周随访，两组患者OS无显著差异，治疗组无病生存率（DFS）更高，多因素分析显示DAA治疗与DFS更佳独立相关；④ 结论：DAA+化疗用于缓解HCV／侵袭性淋巴瘤是安全有效的。

弥漫大B细胞淋巴瘤直接抗病毒药物丙型肝炎病毒 Diffuse Large B-cells Non-Hodgkin Lymphoma Direct Antiviral Agents

急性白血病（AL）

MLL基因重组与急性白血病

① MLL/KMT2A基因染色体重排和急性白血病（AL）相关；② 该研究对2345名AL患者确定其MLL断点和涉及的易位伴侣基因（TPG）并发现了11个新的TPG；③ 目前共发现135种MLL重排方式，其中9种占到所有MLL基因错误重排中的90%；④ 研究发现MLL断点位置与年龄有关，ALL和年轻患者中断点主要在内含子11,AML和老年患者中断点主要在内含子9；⑤ 这项研究全面分析了AL中MLL重组方式，提示可以针对不同的染色体融合位点设计特定的PCR引物进行微小残留病分析。

急性白血病（AL） MLL重排融合基因 Daniela Fangmann Matthias Laudes

CAR-T细胞疗法CTL019

全票通过、史无前例：美国FDA专家委员会为首个CAR-T治疗开绿灯

① FDA肿瘤药物咨询委员会以10:0的投票结果一致推荐批准tisagenlecleucel （CTL019）的生物制剂许可申请，用于治疗25岁以下患者的复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病；② ODAC称之为“前所未有的成功”，具有划时代的意义；③ Tisagenlecleucel是第一个进入监管审核的CAR-T细胞疗法；④ FDA在今年3月批准了它在这类患者中的优先审评资格，当时这项疗法还被称为tisagenlecleucel -T。

CAR-T细胞疗法CTL019 复发难治性ALL 生物制剂许可 Krishna Rao Preeti N Malani

奥佐米星

美国FDA专家委员会推荐：奥佐米星用于新诊断AML

① FDA肿瘤药物咨询委员会以6:1的投票支持批准奥佐米星联合DA方案用于治疗新诊断的CD33阳性的急性髓系白血病（AML）。FDA将在今年后半年进行最终决定。② 相关的III期临床试验比较DA+奥佐米星与单独DA治疗50-70岁新诊断AML患者。主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点是总生存期（OS）。③ 奥佐米星使患者EFS显著延长7.8月，而OS无显著变化。④ 奥佐米星组的患者出现不良反应的可能性比对照组更高（27% VS 4%）。

奥佐米星急性髓系白血病(AML) 无事件生存期 Shaun Sabico Shaun Sabico

CD19-DE抗体

Fc段修饰后的CD19抗体：大显神威

① 伴MLL重排的BCP-ALL患儿预后差。研究使用携带S239D/I332E突变的CD19抗体（CD19-DE），用儿童MLL重排ALL细胞建立小鼠模型，评估治疗效果和机制；② CD19-DE抗体在微小残留病（MRD）小鼠模型中可以延长生存期；③ CD19-DE抗体也可以延长白血病模型小鼠生存期，效果不如MRD模型中显著。但联合CD19-DE治疗和化疗能显著延长小鼠生存期；④ 可能机制：CD19-DE促进巨噬细胞吞噬ALL细胞；⑤ 因此Fc段修饰过的CD19抗体可能成为这些患儿的治疗选择。

CD19-DE抗体儿童急性B前体淋巴细胞白血病 MLL重排 PDX小鼠模型 Lara Costantini

多发性骨髓瘤（MM）

基线MRI和PET-CT检查在多发性骨髓瘤中的意义

① 目的：在MM患者中比较MRI和PET-CT对于发现骨病灶的敏感性和预后价值；② 方法：134名MM患者，在诊断时、三程RVD方案后、维持治疗前进行PET-CT和MRI检查；③ 结果：诊断时，MRI阳性率为95%，PET-CT 91%，无显著差异；④ 治疗后MRI转阴对预后无预测作用，三程RVD后PET-CT结果转阴者PFS更好，维持治疗前PET-CT转阴与PFS和OS更好相关；⑤ 诊断时的髓外病变是PFS和OS的独立预后因素，维持治疗前PET-CT转阴是PFS的独立预后因素，PET-CT评估预后更佳。

多发性骨髓瘤（MM）核磁共振成像(MRI) 正电子发射断层扫描(PET) 预后评估 Elizabeth Ficko-Blean

多发性骨髓瘤（MM）

泊马度胺+硼替佐米+地塞米松，三联方案治疗复发难治的多发性骨髓瘤：有效率86%

① I/II期临床试验评估PVD方案用于来那度胺耐药的复发性MM的最大耐受剂量（MTD）、安全性和有效性，纳入患者50人，mSMART标准评估其中高危者24%；② 总体客观缓解率为86%，在高危患者中为100%，中位随访42月，20%保持无进展，66%存活，中位PFS13.7月；③ 主要3级以上不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少，5名患者出现DVT；④ 总之，PVD方案在这类患者中非常有效，每周使用一次硼替佐米可耐受且方便，不良反应可控。

多发性骨髓瘤（MM）泊马度胺+硼替佐米+地塞米松（PVD）临床试验 Lorena Ruiz Borja Sánchez

多发性骨髓瘤（MM）

卡非咗米治疗多发性骨髓瘤出现耐药：或可用奈非那韦/洛匹那韦克服！

① 在多发性骨髓瘤（MM）中蛋白酶抑制剂卡非佐米效果优于硼替佐米，被越来越多地用在一线治疗和复发情况下；② 但多数MM患者最终会经历蛋白酶抑制剂耐药导致预后很差；③ 蛋白组学分析显示卡非佐米耐药的MM细胞中最显著改变为ABCB1过表达，ABCB1过表达可以通过药物外排降低卡米佐米活性；④ 研究者发现HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦和洛匹那韦通过靶向ABCB1调控它介导的药物外排，可以恢复卡非佐米活性，希望可以通过临床试验证实。

多发性骨髓瘤（MM） ABCB1过表达蛋白酶抑制剂耐药奈非那韦洛匹那韦

钙网蛋白

CALR外显子9突变：新的免疫治疗靶点

① CALR外显子9突变在约30%原发性血小板增多症和骨髓纤维化的患者中出现；② 研究者发现CALR突变（CALRmut）的特异CD4+T细胞克隆可以识别自体CALRmut单核细胞和造血干细胞，T细胞对靶细胞的识别依赖于CALR且受HLA-DR限制；③ CALRmut特异CD4+Ｔ细胞，对自体CALRmut细胞有细胞毒性，细胞毒性由T细胞脱颗粒介导；④ 结论：CALR外显子9突变是特异性T细胞的靶点，可能成为肿瘤免疫治疗的靶点。

钙网蛋白肿瘤免疫治疗免疫靶点

急性髓系白血病(AML)

四个lncRNA组合可预测AML预后

① 我们对于用基因间长链非编码RNA（LincRNA）预测急性髓系白血病（AML）预后的了解还比较少，该研究分析了多个AML队列的转录组信息得到以下发现。② 从获得编码基因表达信息的芯片中也可以得到大量lincRNA表达数据。③ 一些lincRNA基因和造血基因位置很近，在AML中二者表达相关。④ LincRNA的表达可以用于区分AML细胞学和分子亚型。⑤ 仅使用三四个lincRNA的表达特征就可以作为临床预后的独立预测因素，可以用于划分AML危险度。

急性髓系白血病(AML) 基因间长链非编码RNA 预后

异基因造血干细胞移植

美国有越来越多的70岁以上的老人，接受了干细胞移植：年龄不是问题！

① 目的：分析美国70岁以上恶性血液病患者使用异基因HCT的趋势和预后；② 方法：获得2000-2013年间美国70岁以上患者首次异基因HCT的记录，分析预后；③ 结果：2000-2013年，70岁以上患者异基因移植的比例明显上升；2年OS（26%VS39%）和PFS（22%VS32%）显著增加，移植相关死亡率无显著变化；④ OS多因素分析显示不利因素包括共病指数高、脐带血移植、清髓预处理；⑤ 结论：过去十年，70岁以上患者使用异基因移植的比例增加，预后变好。

异基因造血干细胞移植 70岁以上预后分析

化疗所致周围神经毒性

化疗所致周围神经毒性：必读综述

① 现在有越来越多的手段来发现人的遗传变异，也使得遗传药理学数据不仅可以用来预测治疗反应，也可以用来预测发生某种治疗相关不良反应的可能性；② 过去20年，许多研究试图理解化疗所致周围神经毒性（CIPN）的遗传基础，但目前得到的结果一致性不佳；③ 究其原因，主要有研究方法有漏洞以及现有评价CIPN的方法可靠性不佳，因此现有的研究结果需谨慎看待；④ 未来研究的关键：找到能预测CIPN危险性的遗传特征，以及对CIPN的评价方法的标准化。

化疗所致周围神经毒性遗传药理学

多发性骨髓瘤（MM）

多发性骨髓瘤中监测轻链、重链的意义

① 新的抗骨髓瘤药物可以提高缓解率，但既往是基于检测M蛋白水平的下降，在M蛋白水平低时往往不准确；② 我们在463名新诊断的患者比较蛋白电泳和重+轻链（HLC）免疫测定与临床缓解水平的一致性；③ 这两种方法在部分缓解和完全缓解中分别有79%和92%一致性，而在非常好的部分缓解（VGPR）患者中一致性只有45%；④ 使用HLC来对患者进行PR，VGPR，⩾CR的分层，HLC与多参数流式细胞检测的一致性更好；⑤ 在VGPR患者中使用HLC监测优于血清蛋白电泳。

多发性骨髓瘤（MM）重+轻链预后

急性淋巴细胞白血病（ALL）

NUDT15基因多态性：与白血病儿童是否能耐受巯嘌呤类药物，密切相关

① 使用巯嘌呤类药物对急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗非常重要，但也常伴有剂量相关的血液系统毒性；② 近期研究在亚洲和西班牙裔人中发现NUDT15的变异可能是巯嘌呤相关骨髓抑制的重要原因；③ 这次我们发现了3个新NUDT15变异，使NUDT15核苷酸二磷酸脂酶活性部分至完全消失，使患者对巯嘌呤类药物耐受度下降，其中p.G17_V18del变异只在非洲和欧洲病人中发现；④ 在不同人种中可以基于遗传药理学调理巯嘌呤类药物剂量。

急性淋巴细胞白血病（ALL） NUDT15变异巯嘌呤骨髓抑制人种

淋巴和髓系肿瘤

血液肿瘤最新分类：新鲜出炉

① 2016年发布了淋巴和髓系肿瘤及急性白血病的WHO分类的重大修改；② 这次更新的主要目的在于加入2008版之后的与临床相关的诊断、治疗、预后信息，加入了许多由基因表达分析和二代测序获得的新的分子信息；③ 例如滤泡性淋巴瘤中，KMT2D、CREBBP、EZH2突变常见且可能为早期事件，急性白血病中加入了“有生殖细胞系倾向的髓系肿瘤”新分类；④ 临床医生需要理解其中和日常实践相关的信息，研究人员也要结合新版本进行研究分析及设计临床试验。

淋巴和髓系肿瘤急性白血病 WHO分类 2016修订

14)易位

伴有t（11；14）易位的多发性骨髓瘤：预后不良

① 现有治疗方法面世前，浆细胞t（11；14）被认为是多发性骨髓瘤（MM）预后的标危因素，但这项研究表明伴有t（11；14）的MM患者比一般标危患者预后更差；② 研究对比了365名t（11；14）患者和730名配对的对照组患者（132有非t11；14易位+598无任何易位）；③ 3组中位PFS分别为23.0､19.0､28.3月，除外有异常17p的患者，中位OS分别为81.7､58.2､108.3月；④ 诊断时年纪>65岁、伴有17p异常、ISS III期的患者伴有t（11；14）也与OS更差相关。

14)易位多发性骨髓瘤（MM）预后 t(11

HR+/HER2-乳腺癌

CDK4/6抑制剂治疗合并脑转移的乳腺癌：初显疗效

① Abemaciclib，为CDK4/6抑制剂；② 一项乳腺癌II期临床试验分析abemaciclib在伴脑转移的HR+/HER2-乳腺癌患者中的效果，招募23名患者；③ 期中分析发现2名患者在脑脊液中获得部分缓解，此时这2名患者完成了14-15个周期的治疗；④ 前期实验结果表明：abemaciclib可到达脑脊液和脑转移瘤中；⑤ 结合目前的临床试验，abemaciclib不仅能到达脑中，还可以在HR+乳腺癌患者的脑转移瘤中有抗肿瘤效果。

HR+/HER2-乳腺癌脑转移 CDK4/6抑制剂 II期临床试验

慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

三个靶向药联合：3种特殊类型的淋巴瘤，缓解率100%

① 联合使用ublituximab （TG-1101），ibrutinib （Imbruvica）和umbralisib （TGR-1202）治疗难治性的高危的B细胞恶性肿瘤，耐受良好且有效。② 在3种疾病亚型包括慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘带淋巴瘤（MZL）中客观缓解率为100%。③ CLL/SLL的19名患者中，6人完全缓解，13人部分缓解。4名MCL患者中2人完全缓解，2人部分缓解。2名MZL患者中，1人完全缓解，1人部分缓解。

慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘带淋巴瘤三联方案临床试验

复发难治性慢性淋巴细胞白血病

BTK抑制剂+blc-2抑制剂：复发难治的CLL，有救了！

① 使用依鲁替尼（Imbruvica）和venetoclax （Venclexta）联合治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病：研究者对这个方案期待很高，目标是在一年内消除微小残留病；② 目前，这项联合方案在患者中耐受良好，只有一例可控的溶瘤综合征出现；③ 预期在使用联合方案6个月后出现骨髓缓解，生存数据目标还无法获得，但这个方案已经使患者血液中肿瘤细胞明显下降。④ 初步分析使用该方案的35名患者，其中47%循环肿瘤细胞少于0.02x10^9/L。

复发难治性慢性淋巴细胞白血病血液学缓解 Ibrutinib/Venetoclax联合方案

非体外去除T细胞的半相合移植

外周血干细胞移植 VS 骨髓移植：哪个更好

① 目的：比较‘移植后应用环磷酰胺的非体外去除T细胞的半相合移植’使用骨髓（BM）或动员的外周血干细胞（PB）的预后；② 方法：Cox回归模型分析在2009-2014年在美国接受移植的血液肿瘤患者，BM组481人，PB组190人；③ 结果：两组血液学缓解率、总生存率、非复发死亡率无显著差异，BM组2-4级移植物抗宿主病发生率更低，对于白血病患者BM组复发率更高；④ 结论：PB和BM都可以用来进行移植后应用环磷酰胺的半相合移植但有各自的缺陷。

非体外去除T细胞的半相合移植动员的人外周血干细胞未经刺激的骨髓预后

吉妥珠单抗奥佐米星

CD33剪接多态性决定了CD33单抗用于AML的疗效

① 吉妥珠单抗奥佐米星（GO）靶向CD33，位点rs12459419 C>T 调控产生的CD33可变剪接体可能影响GO治疗效果；② 对新诊断AML的患者检测CD33剪接多态性，随机分配至不含GO（No-GO）或含GO的治疗组；③ 该位点CC基因型的患者在GO组比No-GO组复发率更低（26% VS 49%），无病生存率更高（65% VS 46%）；④ 基因型为CT或TT的患者，使用GO对复发率、无病生存率无显著影响；⑤ rs12459419基因型可以作为选择使用GO治疗的患者的标志物。

吉妥珠单抗奥佐米星急性髓系白血病 CD33可变剪接体

多发性骨髓瘤

靶向BCMA的CAR-T治疗多发性骨髓瘤：有效率100%

① bb2121是一种在研究中的抗B细胞成熟抗原（BCMA）CART，一项I期临床试验中的所有多发性骨髓瘤患者对bb2121活性剂量治疗有反应；② 其中9名患者接受输入bb2121，剂量为5x10^7CAR阳性T细胞或更高，客观缓解率100%；③ 27%患者达到完全缓解，75%患者达到非常好的部分缓解或更好；④ 试验中评估的患者在这个剂量水平微小残留病也达到阴性，接受这个活性剂量治疗的患者其缓解可持续54周。

多发性骨髓瘤 I期临床试验客观缓解率(ORR)

复发难治性多发性骨髓瘤

包含CD38单抗的三联疗法治疗多发性骨髓瘤：有效率60%

① 这项试验中的患者为复发难治性多发性骨髓瘤患者，至少接受过2次治疗，对前次治疗反应不佳；② 每28天一周期，使用daratumumab 16mg/kg，泊马度胺每天4mg 21天，地塞米松每周40mg；③ 主要终点为安全性，总缓解率和微小残留病为次要终点；④ 这三联治疗的安全性与单独使用泊马度胺-地塞米松类似，但daratumumab相关输液反应发生率更高，中性粒细胞减少发生率更高；⑤ 103人中总缓解率为60%，在完全缓解的患者中，29%微小残留病阴性。

复发难治性多发性骨髓瘤临床试验达雷木单抗

急性髓系白血病

AML：伊达比星VS 高剂量柔红霉素，哪个更好？

① 目的：比较伊达比星VS高剂量柔红霉素在新诊断急性髓系白血病（AML）的年轻患者中的效果；② 方法：招募299名患者，随机分配149名使用阿糖胞苷+伊达比星[AI]，150名阿糖胞苷+高剂量柔红霉素[AD]；③ 结果：中位随访34.9月，完全缓解率、总生存率（OS）、无病生存率（EFS）、复发率无显著差异，不良反应相似；④ 伴FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的患者中，OS和EFS差异显著，AD方案更好。⑤ 结论：FLT3-ITD突变患者，高剂量柔红霉素效果更好。

急性髓系白血病诱导化疗伊达比星柔红霉素 FLT3-ITD突变