Lexi

控制结直肠癌（CRC）转移的机制目前尚未明确。最新发表在Cancer Research的研究建立Ctnnb1、Kras、Trp53和Smad4（CKPS）突变的新型CRC小鼠转移模型，对该小鼠模型进一步分析发现ALCAM和PROM1及其上游调控因子cAMP/PKA/CREB和TGF-β/SMAD4通路在维持CRC细胞干性和转移潜能方面的重要作用，表明抑制CREB或是一种潜在的转移性CRC治疗策略。

结直肠癌研究论文基础研究转移癌症干细胞

结直肠癌

房静远团队：一文读懂具核梭杆菌与大肠癌（综述）

具核梭杆菌是一种口腔厌氧性条件致病菌，在结直肠癌（CRC）患者的粪便和肿瘤组织中均有富集。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远团队在Trends in Microbiology发表最新综述，总结了具核梭杆菌在CRC发生发展中的生物学特性及其调控机制，并将具核梭杆菌作为CRC早期预警和预后预测标志物进行讨论。

结直肠癌综述基础研究具核梭杆菌细胞增殖

转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

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结直肠癌

粪便免疫化学检测联合指南

对于可能诊断为结直肠癌（CRC）的患者而言，疾病症状本身是不可靠的预测指标，因此可能导致高比例的患者无法获得诊断检查。该联合指南为有CRC体征或症状的患者在诊断途径中使用粪便免疫化学检测（FIT）提供明确的策略，目标受众是参与初级保健到二级保健的临床医生。

结直肠癌其他医学研究粪便免疫化学测试（FIT）筛查

结直肠癌

CD39阻断促进T细胞的大肠癌浸润和免疫反应

T细胞是抗肿瘤免疫反应的主要效应因子，然而，肿瘤相关免疫抑制机制，包括过度表达免疫检查点（如PD-1）可促进免疫逃逸。目前针对这些免疫检查点通路的免疫疗法对结直肠癌（CRC）的疗效较弱。最新发表在Gut的研究发现，CD39在肿瘤浸润淋巴细胞上表达较高，且与PD-1共表达，阻断CD39可促进T细胞肿瘤浸润和破坏。该研究提示，CD39的阻断或是一种有前景的CRC治疗策略。

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结直肠癌

国内团队：POLE外切酶结构域突变大肠癌患者对ICI治疗应答良好

POLE外切酶域突变（EDM）患者表现出明显的临床特征和极高的肿瘤突变负担（TMB）。免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗结直肠癌肝转移（CRLM）伴POLE EDM患者的疗效尚无相关资料。来自中山大学肿瘤防治中心的李宇红和王德深团队在Gut发文，回顾性收集并分析4例经ICI联合化疗的POLE EDM CRLM患者临床特点、影像学和病理反应以及肿瘤预后，发现这类患者对以ICI为基础的联合治疗具有显著临床反应。

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结直肠癌

王霞+赵方庆+刘倩：体外气液界面类器官培养模型再现亲本大肠癌特征

目前的肿瘤研究模型在研究瘤内功能异质性方面的应用尚存在局限。清华大学王霞、中科院北京生命科学研究院赵方庆、中国医学科学院肿瘤医院刘骞与团队，近期在Advanced Science发表研究，使用结直肠癌患者源性肿瘤细胞（PDCCs）联合气液界面（ALI）类器官培养建立体外2D和3D肿瘤研究模型，可有效再现亲本肿瘤特征。该研究为探索肿瘤细胞原有耐药和致瘤性的分子机制提供了有价值的平台和资源，并可为已有的耐药或高致瘤性克隆开发专门的治疗靶点。

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胃癌

房静远等：粪便特征在胃癌筛查中的应用

大部分胃癌（GCa）患者被诊断时已处于进展期。来自上海交通大学仁济医院的房静远、陈萦晅和王争团队在Gastroenterology发表最新研究，揭示了粪便咽峡炎链球菌（Sa）和星座链球菌（Sc）可作为GCa的早期预警，具有非侵入性，且准确性和灵敏性高的特点。

胃癌研究论文医学研究咽峡炎链球菌星座链球菌

热量限制（CR)

Nature子刊：限制肿瘤生长，每天热量限制或优于周期性模拟禁食

癌症发病率随年龄增长而增加，是导致死亡的主要原因。热量限制（CR）有益于健康和生存，延缓癌症。然而，CR难以坚持，提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。模拟禁食（FMD）的短周期植物性饮食可以防止肿瘤的发生，而无需长期限制热量。然而，目前还不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是预防癌症的主要因素。最新发表在Nature Communications的研究发现，相比膳食替代品，每日CR可更有效抵抗肿瘤生长和转移。

热量限制（CR) 研究论文基础研究三阴性乳腺癌(TNBC) 饮食结构

结直肠癌

高微卫星不稳性大肠癌免疫逃逸或与HLA I类分子突变相关

详细了解抗肿瘤免疫是最佳肿瘤免疫治疗的必要条件。B2M和HLA-ABC基因编码抗原呈递所必需的分子，这些基因的缺陷突变对肿瘤免疫的影响尚未得到定量评价。最新发表在Gastroenterology的研究，利用长读测序仪分析114例微卫星不稳性高的结直肠癌（MSI-H CRC）中HLA-ABC基因突变，并结合全外显子组测序、转录组测序、DNA甲基化阵列和免疫组化数据进一步分析，提供了有助于改进和发展癌症免疫治疗的信息。

结直肠癌研究论文基础研究医学研究高微卫星不稳性

结直肠癌

Lancet子刊：深度学习框架预测大肠癌分子路径和关键突变

确定大肠癌中分子通路和关键突变的状态对最佳治疗决策至关重要。最新发表在Lancet Digital Health的研究，经过大规模验证，提出用于预测临床重要突变和分子通路的算法（如微卫星不稳定性），可在结直肠癌中对患者分层，进行靶向治疗。相比基于测序或基于免疫组化的方法，该方法可能成本更低，周转时间更快。

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食物过敏

过敏原特异性T细胞预测口服免疫治疗结果

过敏原特异性IL-4+和IL13+CD4+细胞（2型细胞）在辅助B细胞类别转换产生IgE，以及建立消化道过敏微环境中起到重要作用，但T细胞在食物过敏中的作用尚不清楚。最新发表在Journal of Allergy and Clinical Immunology的研究发现，处于基线水平的2型T细胞可为免疫治疗的反应性和免疫应答的阈值提供有效信息。

食物过敏 Tfh细胞研究论文 Th2细胞粒细胞活化试验

结直肠癌

国内团队：单细胞外显子组测序揭示转移性大肠癌演化轨迹

四川大学华西医院的谢丹、周总光和深圳华大基因的李贵波与团队在Genome Medicine发表最新研究，利用单细胞全外显子测序（scWES）技术揭示了结直肠癌（CRC）肝转移患者癌细胞中的罕见突变，并定义了原发和转移性肿瘤细胞克隆的不同基因组概况。

结直肠癌研究论文基础研究医学研究单细胞DNA测序

结直肠癌

国内团队：原位喷涂免疫治疗凝胶用于大肠癌术后治疗

手术切除是结直肠癌（CRC）治疗的首选方案，但手术引起的局部和全身免疫抑制通常会加速局部复发和远端转移。因此，调节肿瘤术后免疫微环境，激活全身抗肿瘤免疫是CRC治疗的必要补充。来自中国科学院长春应用化学研究所的宋万通研究团队在Advanced healthcare materials发表最新研究，建立了一个局部喷射释放抗-OX40抗体的免疫治疗凝胶（iSGels@aOX40）用于CRC术后治疗，该方法为CRC临床治疗提供新思路。

结直肠癌研究论文基础研究控释免疫疗法

患癌风险

南京医科大学：健康生活方式可降低高危人群患癌风险

癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）可有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对整体癌症风险评估的有效性和总体癌症高遗传风险可被健康生活方式所抵消的程度尚不可知。来自南京医科大学的沈洪兵、胡志斌和靳光付与研究团队在Cancer Research发表最新研究，基于20个癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）构建了一个发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），发现总体癌症遗传风险高的个体可通过CPRS识别出来，且可通过采取健康的生活方式降低患癌风险。

患癌风险研究论文医学研究总体癌症多基因风险评分生活方式

结直肠癌

国内团队Nature子刊：大肠癌的染色质重塑和BET抑制剂耐药的机制

BRD4属于BET家族蛋白成员，是一个有潜力的抗癌药物靶点。然而，对靶向BRD4的BET抑制剂的耐药现象在实体瘤中很常见。中山大学附属第六医院的王文宇、吴小剑和团队与合作者在Nature Communications发表最新研究，揭示了BRD4激活和BET抑制剂耐药的机制，这为更有效地治疗结直肠癌提供了理论基础。

结直肠癌研究论文基础研究 BRD4 BET抑制剂

结直肠癌

国内团队：基于单细胞甲基化谱的大肠癌部分甲基化域综合分析

表观遗传畸变在结直肠癌的病理生理状态中起着重要作用，DNA整体低甲基化主要发生在部分甲基化区域（PMDs），然而，PMDs在单个细胞中的分布及细胞间的异质性尚不清楚。来自哈尔滨工业大学的蒋庆华研究团队在Briefings in Bioinformatics发表最新研究，首次使用全基因组亚硫酸氢盐测序（WGBS）和单细胞全基因组亚硫酸氢盐测序（scBS-seq）检测结直肠癌（CRC）DNA甲基化图谱。该研究检测到的PMDs具有作为表观遗传生物标志物的潜力，并为基于单细胞甲基化数据的CRC研究提供了新的视角。

结直肠癌研究论文基础研究异质性部分甲基化域

研究论文

国内团队：靶向胶束酞菁在大肠癌光热治疗中的应用

肿瘤淋巴结转移严重影响治疗预后。研究表明，静脉给药后，50nm以下的纳米颗粒可直接穿透淋巴结转移瘤。来自上海交通大学的方超和来自同仁医院的Peng Sun研究团队在Nano-Micro Letters发表最新研究，首次揭示具有靶向性的小尺寸纳米颗粒或可成为治疗结直肠癌淋巴结转移的优越模式。

研究论文基础研究淋巴结转移胶束光热治疗

结肠癌

国内团队：基于细菌的大肠癌光动力治疗新方法

基于聚集诱导发射（AIE）的光动力治疗（PDT）疗效虽然很有前景，但仍受几个因素的限制，包括有限的激光穿透深度和肿瘤内缺氧。来自香港科技大学的Benzhong Tang和Yanhong Duo研究团队在Advanced Science发表最新研究，首次报道了一种新型介入性PDT策略，可显著阻碍原位结肠癌生长，并克服现有PDT缺陷。

结肠癌研究论文基础研究聚集诱导发光明亮细菌

结直肠癌

Pals1如何抑制大肠癌细胞转移？

顶端-基底极性的丧失和细胞-细胞接触的下调是癌症发病过程中的关键步骤。这两个过程都由支架蛋白Pals1调控，然而，目前尚不清楚Pals1在癌细胞中的表达是否受到影响，以及Pals1是否与疾病的发病机制有关。最新发表在Molecular Cancer的研究揭示了Pals1是结直肠癌细胞迁移和转移的关键抑制剂，该功能独立于目前已知的Pals1在紧密连接形成和顶端-基底极性中的作用。

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结直肠癌

国内团队：YAP高表达的肠癌为何具有代谢易感性？

结直肠癌研究论文基础研究 ZMYND8 肠干细胞

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

结直肠癌

Cell子刊：抗大肠癌，一种细菌或有奇效？

微生物群在调节结肠炎和结直肠癌（CRC）中起着关键作用。然而，目前还不清楚微生物群是如何对这些疾病状态产生保护性免疫的。最新发表在Cell Host and Microbe的研究发现，髓系细胞中特异性TAK1缺失的小鼠可完全抵抗结肠炎和结肠癌，该小鼠的微生物群可诱导肠道Th17细胞并给予保护性免疫。该研究强调，髓系特异性TAK1缺失的小鼠中富集的内脏臭气杆菌是一种单一的保护性菌株。

结直肠癌研究论文基础研究 TAK1信号急性结肠炎

结直肠癌

国内团队：ZNF37A促进大肠癌转移的机制

低分化结直肠癌（CRC）的特点是侵袭和间质成纤维细胞活化，这导致进展迅速和不良的治疗结果。然而，相关的调控机制仍不清楚。来自四川大学的黄灿华和Ke Xie研究团队发表在Oncogene的研究发现，ZNF37A在CRC细胞中促进TGF-β信号转导，通过转录抑制THSD4激活癌相关成纤维细胞，并驱动CRC转移，该研究表明ZNF37A可能是CRC分化和进展的生物标志物。

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胰腺导管腺癌(PDAC)

胰腺外分泌瘤内的菌群特征

在手术切除的胰腺导管腺癌（PDAC）中，有76%的样本被检测到含有细菌DNA。瘤内微生物组的组成可能影响治疗药物的敏感性和疾病的生存。最新发表在Gut的研究揭示了非手术新鲜冷冻内镜超声（EUS）标本中胰腺外分泌瘤内细菌DNA组成，以揭示肿瘤微生物组的组成和多样性。

胰腺导管腺癌(PDAC) 研究论文细菌DNA 内镜超声（EUS）微生物表型

胃肠道间质瘤

Nature Reviews：快速读懂胃肠道间质瘤（综述）

胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的肉瘤类型，最可能的发病率估计为每年每一百万人中大于12例。GIST可在任何年龄被诊断，诊断中位年龄为65岁。最新发表在Nature Reviews Disease Primers的综述总结了GIST发病的分子机制、诊断方法和治疗手段等。值得注意的是，由于患者需长期接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，药物不良反应或可降低长期治疗依从性，因此检测患者生活质量非常重要。

胃肠道间质瘤综述肉瘤分子机制诊断

结直肠癌

中性粒细胞如何塑造大肠癌治疗反应？

肿瘤浸润中性粒细胞（PMN）是结直肠癌（CRC）的一个显著特征，可促进肿瘤杀伤细胞的细胞毒性或加重CRC患者病情。在急性结肠损伤中，PMN可增加DNA双链断裂（DSB）负担，并通过micro-RNA依赖的同源重组（HR）修复的抑制促进基因组不稳定性。最新发表在Gastroenterology的研究发现，在急性结肠损伤中，中性粒细胞可塑造DSB修复反应，影响CRC进展并增加对DNA修复靶向治疗的敏感性和耐药性。

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结直肠癌

GPR15或是结直肠癌治疗的潜在靶点

结直肠癌患者的外周血及肿瘤组织中的调节性T细胞（Treg）增加。Cancer Research上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌小鼠中，Treg的浸润与肿瘤进展密切相关，而GPR15在肿瘤相关Treg中高表达。GPR15+ Treg具有类似Th17细胞的表型，并可能介导了Treg向肿瘤组织的迁移，而GPR15缺失可抑制Treg的肿瘤浸润，从而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫应答。同时，在结直肠癌患者的血液及肿瘤组织中，也可观察到GPR15+ Treg的增加。该研究结果提示，GPR15或可作为治疗结直肠癌的新靶点。

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胰腺导管癌

夜间光照与节律紊乱影响胰腺癌风险

昼夜节律受干扰可能影响癌症发生。最近的研究表明，夜间光照（LAN）是一种昼夜节律干扰物，可能是癌症的风险因素。此外，LAN还与肥胖与糖尿病有关，而这两种疾病也是胰腺导管癌（PDAC）的危险因素。最新发表在Cancer Research的研究支持LAN和昼夜节律打乱可能是PDAC危险因素的假设。

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胃肠道癌症

荧光探针检测癌前消化道病变

荧光成像目前正被积极开发用于外科指导，然而在早期结直肠癌高危患者的诊断和内镜监测中，荧光成像仍未被充分利用。最新发表在PNAS的研究展示了荧光组织蛋白酶激活的化学探针在临床转化中用于检测胃肠道病变的实用性和潜力。预计这种探针将能够在敏感的荧光引导下进行活组织检查，包括存在高度炎症的结肠组织中，这将提高早期诊断效率，以预防胃肠道癌症。

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