湖人总冠军

KRAS突变主要是G12D和G12V，在90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）病例中出现。Cell Stem Cell近期发表的文章，开发出一组含有常见PDAC驱动突变的等基因小鼠胰腺类器官，来筛选KRAS突变抑制剂，并确定马来酸哌己西林可以通过下调KRAS突变特异性诱导的胆固醇生物合成途径来靶向KRAS突变。

胰腺导管腺癌(PDAC) 类器官 KRAS变异

Lancet子刊：生殖道菌群与妇科癌症防治（综述）

女性生殖道（FGT）微生物群与妇科癌症的发生发展有关。因此，有必要研究调节FGT微生物群是否有助于预防妇科癌症。以往一些研究显示各种益生元、益生菌和其他非临床医生处方药物包括微量营养素对宫颈疾病有治疗作用。近期Lancet Microbe发表了一篇综述，本欧洲妇科肿瘤学会共识声明旨在提供当前关于FGT微生物群在妇科癌症和癌前病变中的作用的证据。总体而言，推荐益生菌、益生元或其他非处方补充剂用于预防妇科癌症还需要更大规模、更好设计的研究。

肿瘤类器官

Cell子刊：用患者肿瘤类器官助力转移性大肠癌精准医疗

患者源性肿瘤类器官（PDTOs）的预测性药物测试为转移性结直肠癌（mCRC）的个性化治疗带来希望，但前瞻性数据仅限于化疗方案，结果相互矛盾。近日，沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所研究人员在Cell Reports Medicine发表最新研究，对新诊断或复发性结直肠癌社区患者实施了标准化的PDTO药物测试平台，发现肿瘤类器官药物批量测试可为多种mCRC标准治疗提供预测信息，值得关注。

肿瘤类器官转移性结直肠癌研究论文基础研究药物测试平台

运动后蛋白质合成代谢

Cell子刊：运动后摄入蛋白质增肌的新发现

通常来讲，在运动后的恢复期，摄入蛋白质有利于肌肉蛋白的形成。但运动后的蛋白质合成代谢最大程度和最长期限是什么？本文通过研究发现，运动后摄入蛋白质，其在人体内的代谢并没有幅度和时间的限制。这值得相关人士阅读参考并进行进一步佐证。

运动后蛋白质合成代谢

组氨酸代谢

Cell子刊：肠菌代谢组氨酸有助于缓解NAFLD？

肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的病理生理有关。组氨酸是微生物群的关键能量来源，从宿主体内清除组氨酸，它在NAFLD中的作用尚不清楚。近日，西班牙研究人员在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过人群样本和三种动物模型，发现肠道菌群对组氨酸分解代谢有助于缓解NAFLD，值得关注。

组氨酸代谢 NAFLD 研究论文基础研究肠道菌群

炎性衰老

Cell子刊：肠道的炎症性衰老内源因素是肠道干细胞的衰老

衰老的主要特征是低水平的慢性炎症，伴随有组织的功能损伤和疾病的发生发展。这种所谓的炎症性衰老的发生被认为是来自细胞的内应和外界环境因素叠加而共同导致的，但是其具体的机制并不清楚。近期一篇发表在Cell子刊，Developmental Cell的一篇文章，以肠道这一特殊器官为研究材料，通过单细胞分析结合类器官等方法证明肠道的炎症性衰老主要是由于衰老的肠道干细胞导致的，衰老的肠道干细胞表现为在炎症相关的基因位点的染色质的开放，MHC-II表达上调等特征，其表达炎症相关基因是依赖于STAT1通路的。这些结果为炎症性衰老的发生机制提供了新的线索。

炎性衰老肠道干细胞炎症标志基因 MHC-II STAT1

海绵共生菌

Cell子刊：海绵共生的酸杆菌是天然活性产物来源

无脊椎动物海绵是丰富天然活性产物的来源之一。有研究显示其天然活性产物主要由与其共生生物合成。近期一篇发表在Cell子刊Chem上的研究论文报道了他们从海绵上分离得到一个共生的海洋酸杆菌属的石鳖杆菌，并发现其是生物活性物质的主要来源。

海绵共生菌天然活性产物反式乙酰转移酶聚酮合酶产物预测伏波唑

细菌真菌互作

新方法，助力探究细菌、真菌与饮食间的互作

ITS测序和散弹枪宏基因组学的准确性尚未得到可靠的评估，饮食对细菌和真菌肠道微生物群组成和功能的影响在纵向环境下的研究也很少。近日，巴塞罗那自治大学研究人员在Microbiome发表最新研究，通过比较两种研究真菌群落的方法，提出一种富集方案，发现在食物觅食方面，细菌和真菌间可能存在竞争性相互作用，值得关注。

细菌真菌互作新流程研究论文基础研究饮食菌群互作

寄生

宿主和内共生体的基因表达相互调控

生活在营养不良环境中的昆虫通常与细胞内细菌建立长期关系，这些细菌补充了它们的饮食，提高了它们的适应能力和入侵能力。尽管这些共生关系在生理、生态和进化层面上得到了广泛的研究，但很少有研究关注宿主和内共生体之间的分子互作，来确定参与宿主发育过程中内共生控制和动力学的基因和途径。Microbiome近期发表的文章，通过研究谷物象鼻虫与其内共生体之间的互作，发现寄主和内共生体的基因表达具有协调调控作用，研究为宿主和细菌如何在营养有限的生态位中微调其基因表达并应对昆虫发育所限制的不同生理挑战提供了证据。

寄生内共生体

肠道细菌

Nature子刊：高通量厌氧筛选方法测试化合物对肠道细菌的影响

药物、化学污染物和食品添加剂等小分子外源性物质可以改变微生物群的组成，现在被认为是微生物组多样性的主要因素之一。由于群落的复杂性、单个物种的厌氧生长要求以及需要定量评估的大量相互作用，绘制此类化合物对肠道微生物组的影响图具有挑战性。Nature Protocols近期发表的文章，开发出一种高通量筛选方案，允许用户测试不同药物对单一细菌培养物、合成菌群和粪便样本衍生群落的生长影响。与其他方法相比，该方法提供了更高的吞吐量和成本效益，并且可在厌氧条件下进行。

肠道细菌小分子化合物高通量筛选

结肠腺瘤

内镜下黏膜下剥离术或更适合大无蒂结肠腺瘤的治疗

内窥镜下切除腺瘤可预防癌症，但对于较大病变的最佳技术存在争议。分段内镜黏膜切除术（EMR）不良事件（AE）发生率较低，但复发率可变，需要早期随访。内镜下黏膜下剥离术（ESD）可以减少复发，但可能会增加AE。Annals of Internal Medicine近期发表了一项随机比较试验的结果，发现与EMR相比，ESD的AE更多，但降低了6个月的复发率，这样避免进行系统性早期随访结肠镜检查。

结肠腺瘤内镜下黏膜下剥离术分段内镜黏膜切除术

合成菌群

Cell子刊：精确控制合成肠道菌群组成的新方法

对菌群的研究具有很大转化应用潜力，但要对微生物群落进行系统性控制仍具有挑战性。Cell Systems发表的这项研究，开发了一种基于模型的双阶段方法，通过精确操控培养基成分和物种初始丰度，可实现对合成人类肠道菌群的分类群组成的精确控制。

合成菌群微生物组工程

病原体

Nature子刊：幽门螺杆菌基因组计划全球菌株基因组分析

近期发表在Nature Communications上的一份工作分析了全球幽门螺杆菌的基因组和地区分布，他们发现按照地区和菌株类群可将全球菌株分为4组（17个亚群），17个亚群在基因组距离关系中又可以被分为6个簇。其中，欧洲相关亚群在地理上分布较广，从大西洋沿岸到南亚均有检出，而hpNorthAsia和hspUral亚群祖先菌株又对欧洲亚群菌株基因组贡献显著。同时本研究补充了亚洲相关亚群的不同分支和非洲相关亚群菌株基因组数据，并对多样性较高的北美地区菌株进行了进一步分析。这份研究分析阐述了幽门螺杆菌的基因组进化关系和地理位置相关的亚群分布及流行。

病原体幽门螺杆菌

炎症性肠病（IBD）

粘附性侵袭性大肠杆菌破坏肠屏障，丁酸来相助

肠道细菌为宿主提供了益处，并与炎症性肠病（IBD）有关，其中粘附性侵袭性大肠杆菌（AIEC）病原菌（例如菌株LF82）与克罗恩病有关。大肠杆菌-LF82导致上皮线粒体网络断裂，从而导致上皮通透性增加。Gut Microbes近期发表的文章，在IBD中，产生丁酸的细菌减少，将导致上皮线粒体和屏障功能的损伤，这可能引发疾病和/或加重低度炎症。

炎症性肠病（IBD）丁酸盐粘附性侵袭性大肠杆菌

Nature Reviews：发酵食品与胃肠健康（综述）

虽然发酵最初可能是作为保存食物底物的一种手段而发展起来的，但许多发酵食品及其成分被认为对人类健康的各个方面特别是胃肠道健康具有有益的影响。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述重点讨论了发酵食品促进肠道健康潜力的机制。

直肠癌

福建医科大学：或可增强直肠癌放射免疫治疗的新型纳米药物

直肠癌纳米颗粒 STING激动剂

难治性癫痫

Cell子刊：生酮饮食的抗癫痫作用与肠道微生物有关

在动物模型中，肠道微生物组可调节癫痫的易感性和生酮饮食（KD）的抗癫痫作用，但这些关系是否存在于人类癫痫中，尚不清楚。Cell Reports近期发表的文章，发现生酮饮食改变了耐药癫痫儿童的肠道微生物组。将KD疗法来源的微生物定植到小鼠，小鼠表现出癫痫抗性。而且，人类供体和小鼠受体在海马转录组特征、癫痫易感性基因和癫痫保护相关的KD相关微生物组等具有相似性。

难治性癫痫生酮饮食肠道微生物

益生菌

JAMA子刊：如何提高益生菌系统评价的质量？

JAMA Network Open近期发表的文章，召集了一个由21名具有撰写和审查益生菌评价和荟萃分析经验的科学家和医生组成的专家小组，通过分析包含益生菌荟萃分析的系统评价，来为未来的益生菌系统评价制定建议。

益生菌 meta分析系统综述

Nature Reviews：肠道菌群与脂肪组织的“对话”调控超重/肥胖（综述）

全球约40%的人口受到超重或肥胖的影响，超重和肥胖的特征是当能量摄入超过能量消耗时产生过多的脂肪堆积。一种合理的控制能量消耗的方法是调节白色脂肪组织（WAT）和/或棕色脂肪组织（BAT）的产热途径。在能够影响宿主代谢和能量平衡的不同环境因素中，肠道微生物群现在被认为是一个关键的参与者。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一项综述讨论了WAT和BAT的一般生理学，并介绍了肠道细菌和多种微生物衍生的代谢物、它们的受体和信号通路如何调节脂肪组织的发育及其代谢能力。最后，通过提出具体的关键例子来描述从实验到临床的关键挑战。

转移性结直肠癌

Nature Reviews：转移性结直肠癌晚期治疗的新选择（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一项年度回顾，总结了2023年在转移性结直肠癌（mCRC）的晚期治疗领域的重磅临床研究。

转移性结直肠癌综述

益生元在溃疡性结肠炎中的应用（综述）

溃疡性结肠炎(UC)是一种炎症性肠病，与肠道微生态紊乱有关。益生元可用于恢复健康的微生物群和降低UC炎症。三大类益生元分别是低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）和人乳低聚糖（HMOs）。近期Trends in Microbiology发表了一篇综述，这篇综述探讨了我们目前对益生元在UC的各种临床、生化和微生物终点的潜在益处的理解，包括最近在该领域的研究中获得的新观点。这篇综述展望了未来，并强调需要适当设计的试验来探索这一潜在的令人兴奋的治疗UC的新途径。

牙周炎

国内团队：牙周炎或可通过肠-脑轴促焦虑

肠脑轴是肠和中枢神经系统间的双向通讯系统，许多与宿主相关的因素会影响肠道微生物群。唾液中含有大量的口腔细菌，而牙周炎是一种常见的口腔疾病，可以改变唾液微生物群的组成。近日，南京大学医学院附属口腔医院闫福华、李艳芬及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，通过DSS构建小鼠结肠炎模型诱导焦虑样行为，发现牙周炎唾液微生物群可以通过直接影响宿主肠道微生物群来加剧结肠炎引起的焦虑样行为，强调了口腔疾病在肠-脑轴中的重要性，值得关注。

牙周炎焦虑样行为研究论文基础研究口腔菌群

细菌演化

肠道炎症期间常驻细菌如何进化并影响临床结果？

炎症性肠病是一种影响胃肠道的持续性炎症，在其管理和治疗方面提出重大挑战。尽管我们知道宿主内的细菌进化发生在肠道内，但很少从进化的角度研究这种疾病。近日，基尔大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，基于IBD无菌小鼠模型探究大肠杆菌体内进化规律，发现大肠杆菌在炎症性肠病的小鼠模型中的演变会导致疾病特异性细菌基因型和具有临床相关性的权衡，值得关注。

细菌演化炎症性肠病研究论文基础研究肠道菌群

健康植物性饮食与肥胖遗传易感性的关联

据报道，饮食模式可以调节肥胖的遗传易感性，但缺乏关于植物性饮食模式和肥胖遗传风险的证据。近期发表于Obesity的一项研究发现，坚持健康的植物性饮食模式与肥胖结果（无论遗传风险如何）呈负相关。总体而言，以植物为基础的某些饮食成分（如全谷物）和减少动物产品特别是肉类（不包括鱼），可能有利于营养干预，特别是在肥胖遗传风险较高的个体中。

癌症

于君等Nature Reviews：多点突破——靶向菌群的癌症管理方法（年度回顾）

香港中文大学的于君与合作者在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表年度回顾文章，重点介绍了2023年发表的3项具有临床应用前景的癌症相关肠道菌群研究，强调了菌群或可作为靶点，在癌症预防、预后和治疗发面发挥功能，有助于减少全球的癌症负担。

癌症肠道菌群

肠-肝-脑轴

国内团队：肠-肝-脑轴在疾病中的作用及潜在干预靶点（综述）

近期天津科技大学生物工程学院满淑丽、中国中医科学院中药研究所郭兰萍和天津大学药物科学与技术学院高文远作为共同通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了一篇综述，在这篇综述中，作者们讨论了肠-肝-脑轴各种复杂的网络，包括屏障渗透性，肠道激素，肠道微生物代谢物，迷走神经，神经递质，免疫，脑毒性代谢物，β-淀粉样蛋白(Aβ)代谢，以及肠-肝-脑轴的表观遗传调控。在未来，更好地了解肠-肝-脑轴的相互作用将促进新的预防策略的发展和发现多种疾病的精确治疗靶点。

肠-肝-脑轴

黄芩苷

国内团队：黄芩苷或能调节肠菌代谢物SCFA，增强肿瘤免疫治疗

黄芩苷是从双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，可用于治疗肝炎。近日，北京友谊医院鄢丹、曹邦伟及团队在Pharmacological Research发表最新研究，通过肿瘤病例、动物实验和粪菌移植，发现黄芩苷可通过调节肠道菌群代谢物短链脂肪酸来规避抗PD-1耐药性，值得关注。

黄芩苷免疫治疗研究论文基础研究中医药

生物标志物

南方医科大学：细菌胞外囊泡穿肠入血，或可作为疾病标志物

细菌细胞外囊泡（BEV）是细菌分泌的纳米颗粒，携带各种生物活性成分。这些囊泡被认为是细菌影响宿主的新途径，但其在人类体内的基本特性尚不清楚。南方医科大学的王前、郑磊和Zhang Minying合作在Journal of Extracellular Vesicles发表文章，开发出单囊泡分析平台，发现宿主循环中存在BEV，并揭示出其或可作为各种疾病的新型生物标志物。

生物标志物细菌细胞外囊泡

免疫治疗

JAMA子刊：晚期结直肠癌伴肝转移患者谨慎使用免疫检查点抑制剂疗法！

免疫检查点抑制剂（ICI）常用于治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌患者，但这一类患者仅占晚期结直肠癌病例的5%，且ICI单独或与其他药物联合使用对于大多数微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）结直肠癌患者均无效。MSS或pMMR的晚期结直肠癌伴肝转移（LM）对于ICI是否有耐药性仍然未知。近期发表于JAMA Network Open上的文章，对随机临床试验进行了二次分析后发现，LM与晚期结直肠癌患者的较差预后相关，无LM患者使用德瓦鲁单抗联合曲美木单抗后能够改善无进展生存期，且疾病控制率更高。

免疫治疗肝转移研究论文医学研究晚期结直肠癌

溃疡性结肠炎（UC）

Nature子刊：皮下注射的免疫生态位，治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是一种慢性自身炎症性疾病，通常通过全身免疫抑制剂治疗。Nature Biomedical Engineering近期发表的文章，利用结肠上皮细胞、脱细胞的结肠细胞外基质和PD-L1、CD86、TGFβ1的肽模拟物和免疫抑制小分子来氟米特功能化的纳米纤维组成可上皮注射的免疫生态位，能有效改善溃疡性结肠炎小鼠的炎症。

溃疡性结肠炎（UC）免疫生态位