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EADGBE
文章数:85篇
塑料转化
用于降解塑料的微生物群(观点)
塑料污染对生态环境及人体健康造成了巨大危害,是亟待解决的全球性难题。利用微生物群落把塑料混合物转化为小分子化合物,实现废弃塑料的矿化、堆肥,促进高价值产品的生产,是解决塑料污染问题的有效途径之一。发表在Trends in Biotechnology上的一项观点文章讨论了使用微生物转化塑料的策略和优势。高效的塑料降解微生物的筛选为发展塑料废物生物处理技术提供了帮助。
塑料转化
微生物群
酶
富勒烯
中科院王春儒团队:富勒烯调菌群、抑炎症,或能治帕金森病
帕金森病(PD)是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病,其主要由黑质多巴胺能神经元的退化和纹状体中多巴胺缺失导致。越来越多的研究支持神经炎症在PD的发展中起着重要作用。然而,至今仍缺乏有效的抗神经炎症治疗方法来应对PD。中国科学院化学研究所的王春儒团队在Theranostics上发表了一项研究,成功制备了一种口服富勒烯橄榄油溶液,并详细阐述了其调控肠道菌群、抑制神经炎症以治疗帕金森病的分子生物学机制并评价了其治疗帕金森疾病的效果,为治疗帕金森疾病提供了新的治疗策略。
富勒烯
帕金森病(PD)
肠道菌群
神经炎症
细菌酶
辛凤姣团队:多形拟杆菌谷氨酸脱羧酶的pH调控机制
谷氨酸脱羧酶(GAD)是一种磷酸吡哆醛(PLP)依赖性酶,广泛存在于自然界的动植物和微生物中。GAD在酸性环境下发生结构变化,不可逆地催化L-谷氨酸或谷氨酸盐α-脱羧生成γ-氨基丁酸(GABA)。GABA作为中枢神经系统的主要抑制性神经递质,在大脑和行为中起着至关重要的作用。目前,肠道细菌中仅大肠杆菌来源GAD(EcGAD)的活性调控机制进行了较为全面的研究。鉴于肠道细菌的多样性及对宿主的重要性,探究不同来源肠道微生物GAD的活性调控机制对进一步了解肠道微生物的谷氨酸代谢在肠-脑轴及调节宿主稳态中的作用具有重要意义。来自中国农业科学院农产品加工研究所的辛凤姣团队发表在Food Chemistry上的一项研究首次阐明了多形拟杆菌来源GAD酶学特征和不同于其他肠道细菌来源GAD的pH调控机制,为研究肠道细菌GAD在肠-脑轴的生理重要性提供了理论基础。
细菌酶
谷氨酸脱羧酶
pH
多形拟杆菌
肝再生
部分肝切除术后肝再生的肠-肝轴机制
肝再生不足会导致肝切除术后肝功能衰竭和小肝综合征。确定新的治疗靶点以增强肝脏再生能力仍然是当务之急。发表在Hepatology上的一项研究发现,白介素-33(IL-33)在部分肝切除术的肝再生中发挥重要作用,并阐明了其潜在的机制,表明靶向IL-33/ST2/5-羟色胺通路有可能降低肝切除术后肝衰竭和小肝综合征的风险。
肝再生
肠-肝轴
IL-33
p70S6K
5-羟色胺
细菌胞外多糖
南京农业大学:瑞士乳杆菌的胞外多糖具有益生元活性
近年来细菌胞外多糖(EPS)以其独特的生物学活性和广阔的应用前景而备受人们关注。由于肠道菌群在人体健康、自身免疫、慢性疾病等方面起着关键的作用,很多具有调控肠道菌群的细菌胞外多糖和寡糖在临床治疗中已成为新的治疗方向。来自南京农业大学的李伟教授团队在Carbohydrate Polymers上发表一项研究,表征了从瑞士乳杆菌SNA12中分离的一个胞外多糖组分的分子组成、结构特征以及对于肠道菌群的调节作用,表明其具有可作为添加到功能性食品中的新益生元的潜力。
细菌胞外多糖
瑞士乳杆菌
肠道菌群
体外发酵
瑞士乳杆菌SNA12
寄生虫-菌群-宿主免疫互作
浙江大学:寄生蜂通过肠道菌群调控寄主营养代谢
寄生性昆虫是自然界农林害虫种群数量有效控制的自然控制因子,在害虫可持续控制中有广泛应用。寄生性昆虫与捕食性昆虫不同,通常不直接杀死猎物,而是通过调控寄主的生长发育、免疫和营养代谢,保证其后代能正常存活,最终杀死寄主。幼虫期寄生蜂生长发育所需的营养全部来源于其寄主,但是寄生蜂如何调控寄主营养代谢的分子机制尚不清楚。来自浙江大学的黄健华研究员、陈学新教授团队在The ISME Journal上发表一项研究,揭示了寄生蜂通过肠道微生物调控寄主营养代谢的新机制,不仅有助于深入理解寄生蜂对寄主营养调控的分子机制,而且为提升寄生蜂大量繁殖效率及其在生物防治中的应用提供了理论基础。
寄生虫-菌群-宿主免疫互作
Leptopilina boulardi
无菌果蝇
低聚半乳糖(GOS)
低聚半乳糖或可缓解移植物抗宿主病
移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成患者死亡的主要原因。GVHD与微生物群的破坏有关,预防性抗生素治疗、化疗和放疗都会导致这种破坏。针对微生物群的疗法,如益生元可能提供一种安全的方法来降低GVHD的严重程度。发表在Blood上的一项基于GVHD模型小鼠的研究显示,低聚半乳糖(GOS)通过影响肠道菌群可在一定程度上提高GVHD小鼠的生存率和缓解GVHD症状,表明益生元可能成为预防GVHD的一种辅助疗法。
低聚半乳糖(GOS)
移植物抗宿主病
益生元
肠道菌群
短链脂肪酸(SCFA)
铁死亡
苏州大学:电离辐射诱导肠上皮细胞铁死亡的机制
铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式,其特征是由铁超载和活性氧(ROS)的产生引发的严重脂质过氧化。然而,铁在电离辐射(IR)诱导的肠道损伤中的作用尚未完全阐明。来自苏州大学医学部的李明和苏州大学附属第一医院的何杨和王振欣等人发表在Redox Biology上的一项研究发现,铁死亡是IR诱导的肠上皮细胞毒性的一种新机制,并且依赖于NCOA4介导的铁自噬,并表明基于铁的饮食干预可能有益于对IR的治疗效果。
铁死亡
肠道上皮细胞
电离辐射
铁自噬
唾液链球菌
发现可显著抑制具核梭杆菌的唾液链球菌菌株
肠道菌群是一个巨大的微生物库,其中一些微生物产生称为细菌素的抗菌肽,可以抑制与疾病相关的特定细菌。具核梭杆菌是一种新出现的与包括结直肠癌(CRC)在内的胃肠道疾病相关的人类细菌病原体。发表在Gut Microbes上的一项研究从健康供体的粪便样本中筛选到了一株对具核梭杆菌具有窄谱抗菌活性的唾液链球菌菌株DPC6993,其对模拟结肠环境中的其他细菌影响较小。该研究强调了天然肠道细菌靶向与CRC相关的细菌病原体的能力,或可作为生物疗法降低CRC发展的风险,并对结直肠癌的预后产生积极影响。
唾液链球菌
细菌互作
细菌素
肠道细菌
具核梭杆菌
肠道菌群
华中科技大学:肠道菌群失衡如何影响神经发育和行为
越来越多的证据表明,肠道菌群作为肠-脑轴的关键介质,在人类健康中发挥着重要作用。肠道微生物谱的改变与精神疾病(如自闭症、抑郁症和精神分裂症)的易感性增加有关。然而,这种联系背后的细胞和分子机制仍然未知。来自华中科技大学的鲁友明教授团队发表在Gut Microbes上的一项小鼠研究发现,肠道菌群的改变通过减少成年神经发生和突触传递的长时程增强以及改变海马体中的基因表达谱来诱导行为障碍,而血清代谢物的变化介导了肠道微生态失调对海马可塑性和行为结果的影响。其中,肠道菌群代谢产物4-甲基苯酚发挥了关键作用。该研究强调了肠道菌群及其代谢物在早期大脑发育和行为中的重要作用,并强调了微生物组介导的治疗神经发育障碍的潜在疗法。
肠道菌群
行为调控
血清代谢组
神经发育
4-甲基苯酚
共生菌群
国内团队:一文+一图读懂共生菌群与人体健康(综述)
越来越多的研究强调了共生菌群在健康和疾病中的作用。根据部位的不同,人体菌群可分为肠道、口腔、呼吸和皮肤菌群。菌群失调可能会导致身体功能失调和疾病,包括心血管疾病、癌症、呼吸系统疾病等。来自汕头大学医学院第二附属医院的李吉林和圣约翰大学的陈哲生等发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的一项研究讨论了共生菌群与宿主健康或发病机制之间的联系,介绍了利用菌群治疗疾病的临床方法,强调了共生菌群在疾病治疗和健康促进中的重要作用。我们将图片编译为一图读懂,希望能助你长知识。
共生菌群
菌群-环境-健康
微生物-疾病
甲基转移酶SETD2
Cell子刊:Setd2对3型天然淋巴细胞和肠道免疫的调控作用
Setd2是哺乳动物组蛋白H3K36甲基转移酶,可以将H3K36me2修饰为H3K36me3,是表观遗传中的重要调控分子。3型天然淋巴细胞(ILC3)是大量存在于肠道的一群固有免疫细胞,按照表面蛋白NKp46和CCR6可以进一步划分为三个亚群,分别是:NKp46+ILC3、双阴性(Double negative,DN)ILC3和CCR6+ILC3。ILC3的三个亚群在转录因子表达、细胞因子分泌、空间定位等具有表型和功能上的异质性,在肠道感染、炎症性疾病和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。虽然对于ILC3亚群分化的转录调控机制已有一些报道,但影响组蛋白、DNA修饰的表观遗传机制是否以及如何参与ILC3的分化和功能仍不清楚。中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组和上海交通大学生物医学工程学院李力等人在Cell Reports上发表一项研究,探索了Setd2对ILC3亚群的表观和转录调控机制,为肿瘤免疫治疗和肠道炎症发病机制的理解带来了深刻的见解。
甲基转移酶SETD2
3型天然淋巴细胞
肠道免疫
表观遗传
肠道运动
肠道菌群通过调节肠道运动能力抵抗蠕虫感染
大多数哺乳动物的肠道内都有寄生蠕虫,单个蠕虫通常能在一个宿主体内存活数年。尽管这些寄生虫在西方化的人群中已基本根除,但世界卫生组织报告称,全世界仍有约15亿人感染肠道蠕虫。蠕虫对哺乳动物的进化产生了强大的影响,被认为是选择与自身免疫相关的人类基因的主要力量。由于成虫与细菌群落一起栖息在肠道中,关于肠道菌群是否影响宿主对肠道蠕虫感染的抵抗力并不十分清楚。发表在Mucosal Immunology上的一项以小鼠为模型的研究表明,肠道菌群通过调节肠道运动的能力为宿主提供了抵抗肠道蠕虫的能力,并且肠道菌群诱导的肠道运动是导致宿主抵抗的关键因素。
肠道运动
寄生虫-菌群互作
2型免疫应答
纳米探针
苏州大学Nature子刊:让细菌“吃掉”纳米探针,实现成像/杀菌双功能
哺乳动物微生物群落可以感知人体内部或外部场景的变化,从而反映人类健康水平,甚至引发多种疾病。为了深入了解微生物群落以及准确控制基于细菌的治疗或诊断方法,在宿主体内精确地成像微生物位置是非常重要的。然而,现有的活体细菌定位成像方法主要基于光学报告基因、有机染料或纳米探针,对于深部组织来说,其成像效果会因低成像深度和高光散射组织而大大减弱。此外,大多数显像剂仅对一类特定细菌有效,即革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌,这会不可避免地丢失其他细菌的信息。苏州大学何耀教授、王后禹副研究员等人发表在Nature Communications上的一项研究提出了一种新型策略用于同时实现体内细菌的灵敏成像和杀菌功能,为探测微生物种群的体内位置并对其进行治疗提供了一种简便有效的思路。
纳米探针
细菌成像
光热治疗
光动力治疗
杀菌
结直肠癌
王良静等:肠菌调控宿主表观遗传促大肠癌转移的机制
结直肠癌是常见恶性肿瘤之一,是全世界发病人数第三、死亡人数第二的恶性肿瘤。结直肠癌在我国同样不容乐观。尽管结直肠癌的治疗手段不断发展,但晚期转移性结直肠癌患者的预后生存仍然不理想。近年来,随着宏基因组测序等研究手段的不断进展,人们发现肠道菌群能广泛影响宿主细胞的生理和病理功能,并揭示了多种微环境细菌能够参与结直肠癌的发生发展。但菌群微环境的紊乱是如何系统性地影响宿主肠癌细胞的进展转移的,目前尚不十分清楚。浙江大学医学院卓巍、许志宏、王良静、周天华团队合作,在Nature Communications上发表的一项研究首次揭示了人肠道特殊菌群的紊乱可能改变人宿主肠癌上皮细胞的表观转录组修饰,从而系统性地影响肠癌上皮细胞的基因表达,促进结直肠癌转移。研究揭示的YAP/FOXD3/METTL3/KIF26B通路介导的肿瘤-菌群互作在促进肠癌细胞转移中发挥重要作用。
结直肠癌
表观遗传
菌群-宿主互作
具核梭杆菌
癌症转移
活性硫
Cell子刊:肠道菌群如何增强宿主的抗氧化能力
肠道菌群构成的微生态系统在维持肠道稳态方面发挥着重要的作用,肠道菌群与宿主相互作用以调节肠道生理和肠外功能。然而,它们对宿主抗氧化能力的贡献在很大程度上仍有待研究。发表在Cell Reports上的一项研究发现,肠道细菌通过产生的活性硫(RSS)物质来增强宿主的抗氧化能力,为关于宿主-饮食-微生物群相互作用机制提供了新的见解。
活性硫
肠道菌群
饮食-菌群-宿主互作
氧化应激
肠道干细胞
Cell子刊:生物素调节肠道干细胞和宿主-菌群互作
生物素(维生素B7)是一种水溶性必需维生素,哺乳动物和果蝇无法合成,只能从饮食和微生物群中获取。通过提供生物素和其他必需B族维生素,微生物群可以拯救在营养缺乏条件下饲养的果蝇的生存。钠依赖性复合维生素转运蛋白Smvt在肠道中表达,负责生物素、泛酸盐以及硫辛酸的吸收。在条件性肠道特异性Smvt基因敲除小鼠中,生物素的吸收完全依赖于Smvt。果蝇中肠的细胞特异性转录组分析显示Smvt在肠道干细胞(ISC)中表达,并控制ISC增殖和肠道内环境稳定,但Smvt的作用机制尚不清楚。发表在Cell Reports上的一项研究在果蝇体内研究了Smvt的肠道作用,以及生物素对ISC功能和肠道菌群相互作用的贡献,表明通过生物素直接调节肠道微生物组可以作为一种治疗由菌群失调引起的疾病和控制肿瘤发生的方法。
肠道干细胞
生物素
果蝇
干细胞分化
肠道菌群
肠道菌群
Nature子刊:肠道菌群影响变温脊椎动物的耐热性
鉴于当前全球气候变化的威胁,确定影响变温动物对温度变化的生理反应的因素非常重要。宿主相关的微生物群落影响动物生理学,并已被证明影响无脊椎动物系统中宿主的耐热性。然而,共生微生物群在变温脊椎动物耐热性中的作用尚不清楚。发表在Nature Ecology & Evolution上的一项研究表明,变温脊椎动物的微生物群与宿主的耐热性、运动能力和适应性之间存在着密切的联系。因此,当预测物种对气候变化的反应时,考虑宿主相关微生物群落可能是非常重要的。
肠道菌群
Lithobates clamitans
菌群-宿主互作
耐热性
口腔菌群
浙江工商大学:过敏患者的口腔菌群和代谢物特征
当前,过敏性疾病已经成为严重影响人体健康的全球性问题,其中尤以哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎以及食物过敏的现象较为普遍。针对过敏性疾病的表型研究有助于深入理解相关免疫学机制,为过敏性疾病的防控带来借鉴和支撑。来自浙江工商大学的傅玲琳教授团队在Allergy上发表一项研究,通过招募患有单致敏和多致敏表型的过敏患者,以“口腔黏膜免疫”为全新切入点,利用多组学联合分析技术,首次从“微生物群-唾液免疫平衡”角度揭示了不同表型过敏患者的口腔微环境变化以及“宿主-微生物群”的强烈相互作用,证实了多致敏表型与口腔微生态和局部免疫环境的失衡有关。该研究可为过敏性疾病的表型研究提供理论依据,并为多病态过敏性疾病的干预和治疗提供潜在靶点。
口腔菌群
过敏
宿主-微生物稳态
细胞因子
菌群-疾病关联性
精神分裂症
马现仓团队:精神分裂症患者的肠道菌群、代谢物和免疫特征
精神分裂症(SCZ)是一种致残率高的精神疾病,其终身患病率约为1%,虽然其发病机制尚未完全阐明,但多项研究表明与多种免疫功能障碍有关,且炎症可能是诱发精神分裂症并加重其症状的危险因素。肠道菌群及其代谢物可以调节免疫系统,而SCZ患者肠道菌群会出现严重失调。西安交通大学第一附属医院马现仓与团队在Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究结果,发现SCZ患者肠道-代谢-免疫互作异常以及肠道菌群失调会通过调节宿主代谢过程进而影响免疫反应。该研究为从微生物免疫系统角度对相关精神障碍等疾病的诊断和治疗提供新的视角和理论依据。
精神分裂症
肠道菌群
肠道代谢物
宏基因组学测序
肠道屏障
肠道屏障功能障碍与慢性疾病(综述)
肠道屏障保护宿主免受肠道微生物、食物抗原和毒素的侵害。然而,肠道屏障的完整性可能受到内在和外在因素的影响,包括遗传易感性、西方饮食、抗生素、酒精、昼夜节律紊乱、精神压力和衰老等。肠道屏障的慢性破坏可导致微生物成分转移到体内,产生系统性的炎症。发表在Trends in Endocrinology and Metabolism上的一项综述回顾了最近的研究,表明肠道屏障障碍和肠道菌群失调可能促进了代谢、自身免疫和衰老相关疾病的发展,并总结了改善肠道屏障完整性和菌群组成的新兴干预措施。
肠道屏障
慢性疾病
疾病风险因素
AKK菌
李兰娟院士团队:Akk菌或可减轻药物性肝损伤
对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是临床上常用的解热镇痛药,也是引起药物性肝损伤、急性肝衰竭的常见原因。目前认为APAP致肝损伤的机制涉及氧化应激、线粒体损伤、细胞凋亡等多个方面。肠道微生物介导了不同个体对APAP致急性肝损伤的敏感性差异。嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,Akk菌)通过肝-肠轴保护宿主免受肝脏疾病,但其治疗药物性肝损伤的潜力尚不清楚。来自浙江大学医学院的李兰娟院士和徐凯进主任医师团队在Microbiology Spectrum上发表一项小鼠研究,评估了Akk菌对APAP诱导的肝损伤的影响并探究了其潜在机制,表明Akk菌或可用于药物性肝损伤的提前预防。
AKK菌
药物性肝损伤
肠道菌群
肝-肠轴
酶
苏小运+姚斌院士:酶作为调节肠道菌群的工具亟待开发(Forum)
口服用酶可以对肠道菌群的组成产生深远的影响,并可能作为一种有潜力的替代调节剂。来自中国农业科学院畜牧兽医研究所的苏小运研究员和姚斌院士发表在Trends in Microbiology上的一项Forum总结了酶影响肠道菌群的三种方式,并讨论了选择合适的酶来调节肠道菌群的挑战。
酶
肠道菌群调节
工具酶
抗生素耐药
Lancet:不容小觑!抗生素滥用每年直接致死127万人(综述)
多年来,抗生素耐药性(AMR)被视为全球人类健康的重大威胁之一。尽管许多国家制定了应对这一日益严重的致命问题的计划,但由于缺乏有力数据的证据来量化和使决策者认识到这一问题,这些计划在中低收入国家的实施一直停滞不前。当细菌的进化方式使它们不受现有治疗的影响时,就会出现AMR,从而使感染更难治疗,并且通常会导致以前可以预防的死亡。近日,全球多中心研究人员联合在权威期刊《The Lancet》上发表了一项关于细菌性AMR的系统综述,其分析了204个国家的数据,表明AMR现在是全球主要死因,超过了许多公认的死亡原因,强调了迫切需要扩大对抗抗生素耐药性的行动,并概述了决策者立即采取的有助于拯救生命和保护卫生系统的行动。
抗生素耐药
统计分析
细菌感染
结直肠癌肝转移
国内团队:大肠癌肝转移的新分子机制
结直肠癌肝转移(CRLM)是导致结直肠癌(CRC)相关死亡的最常见原因,通常是由CRC细胞与肝脏中的肿瘤微环境(TME)之间的相互作用引起的。然而,肿瘤衍生的细胞外囊泡(EV)miRNA与CRLM中的TME之间串扰的分子机制尚未完全阐明。来自复旦大学附属肿瘤医院的李大卫和李心翔作为共同通讯作者发表在Journal of Extracellular Vesicles上的一项研究发现,高度转移的CRC细胞释放富含miR-181a-5p的EVs,通过调节CRC细胞和肝星状细胞(HSC)之间的相互作用和TME的重塑促进肝转移。这些发现确定了一种新的CRLM特异性生物标志物和一种预测由CRC引起的继发性肝癌风险的新策略。
结直肠癌肝转移
miRNA
miR-181a-5p
胞外囊泡
生物标志物
lantibiotics
王欢+司同:新型肽酶参与羊毛硫肽抗生素的生物合成
羊毛硫肽化合物(Lantibiotics)是由核糖体合成并经过翻译后修饰得到的一大类肽类天然产物。这类化合物广泛的产生于不同种类的细菌,具有丰富的结构和生物活性多样性,为活性药物研究和开发提供重要的来源。南京大学的王欢课题组和中国科学院深圳先进技术研究院的司同课题组合作在Angewandte Chemie International Edition上发表的一项研究,在模式动物大鼠肠道菌中发现了一类新颖的窄谱羊毛硫肽抗生素amylopeptins,解析了基因簇内S8家族丝氨酸肽酶AmyP如何参与前导肽移除和抗生素活性的激活。本工作首次报道了具有特异性识别位点的肽酶可以参与III型羊毛硫肽生物合成过程,为天然产物研究领域提供了重要借鉴意义。
lantibiotics
生物合成
蛋白酶
结直肠癌
武汉大学:改造酿酒酵母,实现大肠癌“醉酒疗法”
经皮穿刺酒精注射(PEI)是一种新型的、低成本且操作简便的肿瘤治疗方法,用于治疗不适合进行手术切除的肿瘤。然而,PEI的疗效往往受到肿瘤大小和纤维包膜梗阻的限制,且有导致并发症的风险。因此,寻找一种非手术且安全高效的替代策略对改善PEI疗法意义重大。近年来,研究人员发现特殊的微生物具有对肿瘤独特的趋向性和治疗能力,许多基于微生物的治疗在抗肿瘤领域显示出广阔的应用前景。但之前的研究主要集中于细菌,鲜少真菌用于肿瘤治疗。武汉大学张先正教授团队发表在Small Methods上的一项研究利用一种生活中常见的真菌——酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae,SC)构建了真菌基乙醛发生器用于肿瘤治疗。该策略类似于酒精性肝病中由过量饮酒导致的肝脏乙醛浓度升高,造成肝脏细胞损伤和免疫激活,因而被称为肿瘤“醉酒疗法”,有望为PEI治疗提供一种非手术的替代策略。
结直肠癌
活菌疗法
微生物-宿主互作
真菌
肿瘤治疗
自身免疫性肝炎
苏州大学:粪菌移植或可用于治疗自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎(AIH)一种自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病。遗传易感性与环境因素导致肝脏免疫稳态的破坏,滤泡调节性T细胞(TFR)和滤泡辅助性T细胞(TFH)细胞之间的失调可能导致自身抗体的过度产生和免疫稳态的破坏,从而导致AIH的免疫病理过程。最近的研究发现,维持肝脏免疫稳态的防御机制主要依赖于肠道菌群及其代谢副产物,它们共同构成外源抗原库。因此,重塑宿主和肠道微生物之间的内环境平衡,逆转TFR和TFH细胞之间的紊乱,将为AIH的治疗提供新的前景。苏州大学附属第三医院的陈建平和吴昌平团队发表在Frontiers in Immunology上的一项以AIH模型小鼠(EAH小鼠)为实验对象的研究中发现,使用粪菌移植(FMT)可显著改善EAH小鼠的相应症状,控制EAH小鼠的肝炎进展,表明FMT可能是治疗AIH的一种有效的方法。
自身免疫性肝炎
粪菌移植
代谢-菌群-免疫互作
α-linolenic acid
云南农业大学:α-亚麻酸促进肠道干细胞增殖的机制
肠道干细胞(ISCs)的增殖和分化是肠道更新和再生的基础,肠道菌群在其中起着重要作用。膳食营养具有调节ISCs活性的作用,然而α-亚麻酸(ALA)的调节作用却鲜有报道。来自云南农业大学的田洋、盛军等人发表在Molecular Nutrition & Food Research上的一项小鼠研究表明,瘤胃菌科产生的短链脂肪酸异丁酸通过激活Wnt/β-catenin信号通路介导ALA促进ISCs增殖,提示ALA可能作为益生元用于预防和治疗肠道损伤。
α-linolenic acid
营养-菌群互作
肠道干细胞
肠道菌群
组蛋白乙酰转移酶
短链脂肪酸影响宿主表观遗传的新机制
短链脂肪酸(SCFAs)是肠道微生物重要的代谢物之一,主要由乙酸、丙酸和丁酸组成。SCFAs作为信号分子,在调节宿主代谢、免疫系统和细胞增殖方面具有关键作用。早期对小鼠的研究表明,SCFAs是微生物组和表观遗传状态之间的重要介质,SCFAs诱导的组蛋白高度乙酰化是由于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制所致。发表在eLife上的一项新的研究发现,SCFAs还可以通过激活乙酰转移酶p300导致组蛋白高度乙酰化,挑战了长期以来认为SCFAs主要通过抑制HDAC来调节染色质的观点,并揭示了一种以前未知的乙酰转移酶激活机制。
组蛋白乙酰转移酶
短链脂肪酸(SCFA)
表观遗传
菌群代谢产物