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耿六一
文章数:68篇
活性肠道干细胞损失
促损伤?促生存?菌群信号与活性肠道干细胞
通常人们认为肠道隐窝部位是无菌的。但近期的研究表明细菌的信号可以到达活性肠道干细胞(aISCs),并影响其功能。Gut Microbes上最新发表的文章,采用无菌小鼠比对抗生素处理小鼠,对此进行了探索和讨论。
活性肠道干细胞损失
抗生素处理肠道菌群
研究论文
非酒精性脂肪肝病
南京大学:降压药氨氯地平或可调菌群、缓解脂肪肝
南京大学的王丽蕊团队在British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究,发现在非酒精性脂肪性肝病+高血压小鼠模型中,氨氯地平(一种常用的降压药)可通过调节肠道菌群组成及功能、改善肠道屏障功能、增强肠道抗菌防御、调节脂肪酸代谢,从而降低血压,并改善肝脏损伤及肝脏脂肪变性。
非酒精性脂肪肝病
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
氨氯地平
居住密度
居住太拥挤恐伤菌群
一系列慢性炎症性疾病,包括代谢性疾病,如肥胖和糖尿病,通常被认为是由肠道菌群的紊乱引起的。此类疾病对低收入社区的影响尤为严重,这些社区经常受到长期压力和住房密度增加的困扰。因此,过度拥挤的住房可能会促进压力、肠道菌群失调及肠道炎症,并因此导致代谢疾病。发表在Gut Microbes上的一项研究在一个可控的鼠群过度拥挤模型中检验了这一假设。在该模型中,小鼠的居住密度是正常密度的两倍。该研究发现,长期过度拥挤(SOC)导致小鼠一系列症状,而使用广谱抗生素消除肠道细菌后则会消除SOC的不利效果。并且,将SOC小鼠的肠道菌群移植到正常饲养密度的无菌小鼠体内后,可导致后者产生肠道炎症和高血糖症。这些结果表明,肠道菌群在过度拥挤的住房引发的压力、炎症和慢性疾病中起着核心作用。
居住密度
模型小鼠
肠道菌群
菌群-环境-健康
过量饮食
Nature子刊:食物摄入量对肠道功能影响重大
肥胖是人体能量代谢失衡的表现,肠道摄取能力的变化也与肥胖具有重要的关系。但是,肠道上皮面积和吸收功能的变化的驱动因素以及变化后导致的结果,以及这些结果与肥胖的关系并不明确。近期一篇发表在Nature子刊,Nature Communications上的研究发现,摄食量是决定肠道上皮面积增大的重要因素,可显著增加肠道的吸收功能。这种面积的增加和吸收功能的增加是依赖于肠道PPARα的,但与大多数的能量代谢相关的途径关系不大。遗传敲除或者药物抑制肠道PPARα可导致肠道上皮面积减少,绒毛变短,且导致脂质吸收下降。这些研究结果为临床肥胖干预提供了重要的线索和理论依据。
过量饮食
肠上皮表面积
肠道吸收能力
PPARα
脂滴包被蛋白PLIN2
肠道炎症
Cell子刊:菌群产物丁酸抑制肠上皮己糖激酶2,缓解肠炎
己糖激酶(HK)催化糖酵解的第一步,限制其速度。其中HK2是主要的HK异构体,在肠上皮细胞中高度表达,促进免疫反应,并在炎症期间被上调。Cell Metabolism发表的一项最新研究揭示了肠上皮HK2以及菌群对其的调节在肠道稳态调控中的作用。该研究发现,敲除肠上皮细胞中的HK2能通过抑制细胞死亡和改变线粒体功能来抑制小鼠结肠炎。此外,肠道菌群代谢物丁酸可以通过下调HK2,发挥对结肠炎的保护作用。该研究提供了丁酸调节肠道稳态的一种机制,并表明HK2可作为治疗炎症性肠病等炎症疾病的新靶点。
肠道炎症
免疫代谢
肠上皮
己糖激酶
丁酸
克罗恩病
兰平、何真等:锁定肠系膜脂肪中的促肠炎细菌
肠系膜脂肪组织(mAT)增生,即“爬行脂肪”,是克罗恩病(CD)的一个病理特征,且与CD患者的预后不佳有关,但其机制仍不清楚。中山大学附属第六医院兰平作为共同通讯作者、何真作为共同第一作者,在Microbiome发表最新研究,通过整合多组学分析,揭示了CD患者的mAT菌群-宿主互作失调,及其与CD患者疾病进展的关系。通过对mAT菌群进行分离培养,该研究进一步发现,mAT中的一种无色杆菌属细菌A. pulmonis是促炎的致病共生菌,可在小鼠中移位到mAT并促进结肠炎的恶化。这些发现加深了我们对于肠道细菌在CD发展中的作用的认知,为研发基于菌群干预的疗法提供了新思路。
克罗恩病
爬行脂肪
肠系膜脂肪组织
菌群移位
恶病质
国内团队:缺失MyD88或可改善肠道氧化损伤导致的恶病质
肠道氧化应激在恶病质的诱导和进展中起着关键作用,恶病质通常根据体重减轻进行诊断和分类。因此,减少肠道氧化损伤是维护人类和动物健康的一种常见且高效的策略。中国科学院亚热带农业生态研究所的唐宇龙和湖南农业大学的谭碧娥合作在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表文章,MyD88通过自噬依赖机制调节肠道氧化应激,这表明降低MyD88水平可能是肠道氧化损伤诱导体重减轻的一个假定的治疗目标。
恶病质
百草枯
氧化应激
肾结石
四川大学:短链脂肪酸或可减少肾结石
四川大学华西医院王坤杰团队研究成果。肾草酸钙(CaOx)结石是常见的泌尿系统疾病。本研究主要探究短链脂肪酸(SCFAs)对于CaO结石的干预效果及可能的机理。研究结果显示,SCFAs可能通过小肠草酸盐(oxalate)受体SLC26A6降低泌尿草酸和CaOx结石。
肾结石
Short-chain fatty acids (SCFAs)
肠道免疫
Cell子刊:SIgM也会发生反向胞吞现象
分泌型免疫球蛋白A(SIgA)可往返于管腔,并将抗原转运至表皮下的细胞。IgM也可以多聚成功能性分泌成分结合的免疫球蛋白。SIgA和SIgM都经历转胞作用在粘膜表面分泌,但目前只知道SIgA可通过派氏结的M细胞进行反向胞吞作用。Cell Reports近期发表的文章,发现SIgM可被粘膜M细胞摄取,经过反向胞吞作用转运至淋巴组织。SIgM的这一功能可能在粘膜免疫调节中发挥重要作用。
肠道免疫
分泌型IgM
M细胞
果胶多糖
同济医院:菝葜果胶多糖如何抑制小鼠结肠炎?
华中科技大学同济医院的张玉和王凯平作为共同通讯作者,在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究结果,发现从菝葜中提取的果胶多糖可通过抑制半乳凝素-3/NLRP3炎症小体/IL-1β通路,从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。
果胶多糖
菝葜
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)
Science子刊:XIAP维持宿主-菌群的互作稳态
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因与IBD相关。Science Immunology上发表的一项最新研究结果,发现缺失XIAP可通过菌群依赖性方式导致潘氏细胞死亡,降低抗菌肽表达,从而增加小鼠对致病共生菌诱导的肠道炎症的易感性。同时,XIAP缺失还可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎及回肠炎。另外,在携带XIAP突变的克罗恩病患者中,也可观察到潘氏细胞的减少。
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
潘氏细胞
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)
Science子刊:XIAP通过潘氏细胞及树突细胞维持肠道稳态
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)缺陷可导致2型X连锁淋巴组织增生综合征(XLP2),约1/3的XLP2患者表现出难治性IBD。Science Immunology上发表的一项最新研究结果,发现缺失XIAP可通过TNFR1及TNFR2信号,分别靶向抑制TLR5+潘氏细胞及TLR5+树突细胞,从而诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道炎症。在IBD患儿中,可观察到TNFR2与病程的正相关。
X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
潘氏细胞
肠道上皮屏障
清华大学:肠道上皮细胞的NELF维持肠道屏障完整性
清华大学的郭雪坤、胡小玉与团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究,发现肠道上皮细胞中表达的转录延伸负调控因子(NELF)可通过促进细胞连接相关基因的表达,以维持肠道屏障的完整性;而缺失NELF可促进肠道上皮细胞的坏死性凋亡,从而增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性。
肠道上皮屏障
转录延伸负调控因子(NELF)
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
T细胞介导肠道疾病
Nature子刊:肠上皮细胞代谢改变调控T细胞介导的免疫病理
T细胞对肠上皮细胞(IEC)的损伤导致移植物抗宿主病(GVHD)、炎症性肠病和免疫检查点阻断介导的结肠炎。Nature Immunology近期发表的文章,发现T细胞介导的结肠炎模型中,IEC细胞的氧化磷酸化被破坏,琥珀酸水平增加。机制上,SDHA是线粒体复合物II的一个组成部分,而IEC内在的琥珀酸脱氢酶A(SDHA)被破坏进而导致代谢改变。
T细胞介导肠道疾病
肠上皮细胞
线粒体
代谢
结肠炎
国内团队:甘油单月桂酸酯可缓解小鼠结肠炎
甘油单月桂酸酯(GML)天然存在于母乳和椰子油中,具有优异的抗菌、抗炎和免疫调节功能。浙江科技学院的蔡海莺和浙江大学的冯凤琴团队合作在mBio发表文章,发现GML对结肠炎的缓解作用与GML诱导的肠道菌群变化有关,菌群的结构和代谢的变化能改善小鼠的炎症状态,从而缓解结肠炎症状。
结肠炎
甘油单月桂酸酯
肠道菌群
肠道免疫
血管活性肠肽如何帮助宿主防御肠道致病菌
3型天然淋巴细胞(ILC3)控制肠道淋巴组织的形成,并在肠道防御中发挥重要作用。ILC3表达血管活性肠肽(VIP)受体2(VPAC2)。PNAS上发表的一项最新研究结果,发现VIP可通过促进ILC3的CCR9表达及肠道招募,以增强小鼠对鼠柠檬酸杆菌感染的抗性。
肠道免疫
血管活性肠肽
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
短链脂肪酸
短链脂肪酸在抑制炎症的同时,可增加致病菌毒性
Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果,发现丙酸盐及丁酸盐可通过调节毒力基因的表达,以增加粘附侵袭性大肠杆菌的毒性,但又能够抑制其感染后诱导的炎症应答。该研究结果提示,在利用短链脂肪酸抗炎时,需要考虑其对致病菌毒力的影响。
短链脂肪酸
致病菌感染
类器官
研究论文
基础研究
细菌-免疫互作
国内团队:Akk菌通过激活NLRP3缓解小鼠结肠炎
浙江大学医学院附属邵逸夫医院的姒健敏、刘玮丽和浙江省农业科学院的刘伟与团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究,发现Akk菌可通过激活NLRP3,以增强肠道屏障功能,并抑制促炎因子表达,从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。在溃疡性结肠炎患者中,粪便Akk菌的丰度显著降低,而Akk菌的丰度与患者结肠组织中的NLRP3表达呈正相关。
细菌-免疫互作
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
NLRP3
肠道急性损伤
Science子刊:干扰素β可用于治疗辐射导致的肠道急性损伤
肠上皮细胞更新速度很快,因此肠道上皮细胞易受到DNA损伤导致的损伤。辐射损伤会导致严重的肠道炎症以及肠道损伤性致死,具体表现为肠道隐窝消失、上皮屏障功能受损以及系统性炎症。但是目前美国FDA对于该疾病并没有明确的治疗方案,究其原因是肠道干细胞损伤与DNA损伤后肠道修复的潜在机制尚不明确。近期一篇发表在Science Advances的研究工作,通过在小鼠中敲除CGAS-STING通路相关组分的研究发现,cGAS-STING依赖性1型干扰素(IFN)应答在促进肠道再生和动物从辐射损伤恢复中发挥重要作用,该研究结果提示IFN-β在急性辐射损伤治疗的潜在用途。
肠道急性损伤
IFN-β
肠干细胞再生
局部炎症
代偿性增殖
促癌细菌
ST11肺炎克雷伯菌促进小鼠的结肠炎相关结直肠癌的发生发展
ST11是碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌的主要世系之一。Gut Microbes上发表的一项最新研究,发现ST11肺炎克雷伯菌可通过促进巨噬细胞的M2极化及其在肿瘤中的累积,以塑造免疫抑制性肿瘤微环境,从而促进AOM-DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌的发生发展。
促癌细菌
肺炎克雷伯菌
结肠炎相关结直肠癌
研究论文
基础研究
结肠炎
孙嘉+潘礼龙:PRMT2促进小鼠结肠炎
江南大学的孙嘉、潘礼龙与团队在British Journal of Pharmacology发表文章,发现蛋白精氨酸甲基转移酶2(PRMT2)作为转录共刺激因子调控结肠炎中促炎基因的表达,过表达PRMT2加重DSS诱导的结肠炎,反之,敲除PRMT2减轻DSS诱导的结肠炎。靶向PRMT2或是治疗结肠炎的潜在策略。
结肠炎
PRMT2
组蛋白甲基化
Colitis
H3R8 asymmetric demethylation
结肠炎
Science子刊:代谢组学筛选出抗炎代谢物——植物鞘氨醇
Science Signaling近期发表的文章,利用T细胞抑制构建结肠炎模型,使用非靶向代谢组学分析健康小鼠和结肠炎小鼠的盲肠、结肠和粪便中的代谢物,并通过检测代谢物对巨噬细胞诱导炎症的影响,鉴定出植物鞘氨醇在体外具有强效抗炎活性,口服灌胃植物鞘氨醇可减轻TNBS诱导的小鼠结肠炎。同时文章鉴定出多种之前未报道与结肠炎相关的代谢物,或可为研究结肠炎相关的炎症和病理发生提供新的视角。
结肠炎
代谢组学
抗炎代谢物
植物鞘氨醇
IBD
胞外ATP水解酶E-NTPD8是如何缓解结肠炎症的?
粘膜免疫细胞和肠道微生物释放的细胞外三磷酸腺苷(ATP)能引发多种免疫反应,从而导致肠道炎症的发生。在小肠上皮细胞中,外核苷三磷酸二磷酸水解酶(E-NTPD)7对管腔ATP的水解对控制T辅助17 (Th17)细胞数量至关重要。然而,结肠中微生物来源的ATP调控的分子机制仍然知之甚少。PNAS发表的文章,研究了E-NTPD8在维持肠道稳态中的免疫调节功能。Entpd8缺乏的小鼠结肠内管腔ATP浓度增加,这导致中性粒细胞存活时间延长,因为P2X4受体(P2X4R)促进糖酵解,从而加剧了右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎。因此,E-NTPD8通过控制髓系细胞中P2X4受体的糖酵解代谢改变来抑制肠道炎症。
IBD
E-NTPD8(外核苷三磷酸二磷酸水解酶8)
肠道免疫
肠道上皮细胞产生的IL-27促进肠道抗寄生虫免疫应答
Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究,发现小鼠肠道上皮细胞产生的IL-27通过诱导CD8αα+ CD4+ 上皮内淋巴细胞的分化,以提供针对寄生虫感染的肠道免疫防御。
肠道免疫
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
肠道上皮细胞
肠干细胞
中科院团队:αEβ7+ T细胞可直接决定肠干细胞的分化命运
中科院的陈剑峰、曾艺和曾安团队合作在Cell Research上发表文章,发现T细胞表达的整合素αEβ7与肠干细胞(ISCs)、暂时性增殖细胞(TA)细胞表达的粘附信号E-cadherin结合,触发E-cadherin的内吞,并调控Wnt和Notch信号变化。阻断Eβ7−E-cadherinα粘附可抑制Wnt信号,促进ISC和TA细胞中的Notch信号,导致ISC分化缺陷。文章揭示了αEβ7+T细胞通过细胞-细胞接触介导的αEβ7-E-cadherin粘附信号,从而在单细胞水平上调节ISC的分化,强调T细胞-干细胞/TA细胞接触在维持肠道内稳态中的重要作用。
肠干细胞
整合素
粘附信号
结肠炎
寄生虫疗法治肠炎?肠道菌群是关键
寄生虫感染会引起宿主菌群组成的变化,其结果之一就是肠腔代谢组的改变。最新发表在Microbiome的研究揭示了感染长膜壳绦虫的小鼠中IL-10和丁酸之间的前馈信号环路。该研究证实了微生物组是寄生虫治疗结肠炎的关键组成部分。
结肠炎
研究论文
基础研究
长膜壳绦虫
乙酸盐
紫檀芪
国内团队:紫檀芪衍生物抑制NLRP3炎性小体,缓解小鼠结肠炎
安徽医科大学的刘新华团队与合肥大学的阮班锋团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表的一项最新研究结果,通过对紫檀芪进行结构优化,获得了具有抑制细胞焦亡能力的紫檀芪衍生物,可抑制NLRP3炎性小体的活化,以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。同时,该紫檀芪衍生物在小鼠体内具有良好的药代动力学特征及安全性,或可进一步开发用于IBD的治疗。
紫檀芪
NLRP3炎性小体
研究论文
啮齿动物(小鼠)
结肠炎
艰难梭菌感染
Cell子刊:艰难梭菌“操纵”宿主胆汁酸促进自身定植
Cell Reports近期发表研究,探索了艰难梭菌感染如何改变肠道代谢物,发现艰难梭菌在定植过程中迅速改变宿主胆汁酸生理,促进孢子萌发和生长。
艰难梭菌感染
胆汁酸
肠道免疫
菌群调节肠上皮P-糖蛋白来调控肠稳态
P-糖蛋白(P-gp)是肠上皮等组织细胞中表达的一种ABC转运系统,可将药物/异生物质从肠上皮细胞中泵出到肠腔里,并在肠黏膜屏障功能与固有免疫系统之间的沟通中起重要作用,但P-gp在肠道中的表达和调控机制尚不清楚,Microbiome近期发表的研究重点探索了肠道菌群在其中的驱动作用,为肠黏膜炎症的调控提供了新机制。
肠道免疫
P-糖蛋白
肠道菌群
肠上皮
炎症性肠病
肠屏障功能
T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶保护肠屏障的机制
所有炎症性肠病(IBD)最初都表现有肠屏障损伤,导致电解质和大分子通透性增加,炎性细胞浸润。SNP分析显示有200多个基因位点与IBD的发生相关,其中一个关键基因是PTPN2,其编码的蛋白为T细胞蛋白络氨酸磷酸酶(TCPTP)。研究显示,TCPTP通过去磷酸化作用抑制JAK和STAT信号通路的激活,参与很多类型细胞的稳态。但目前对于其在维持肠屏障稳态中的作用机制尚不清楚。近期一篇发表在Journal of Clinical Investigation上的研究通过对PTPN2缺陷小鼠的研究显示揭示了TCPTP在保护肠道屏障完整性的分子机制,为IBD的发生提供了新的线索和证据。
肠屏障功能
TCPTP
claudin-2
STAT1
HAI-1