JAMA Oncology

这是JAMA Oncology[IF：16.559]发表的重要的关于口腔菌群与头颈部鳞状细胞癌风险的研究，结果并未发现口腔菌群整体组成与肿瘤发生的关联，但棒状杆菌属及金氏菌属在口腔中的丰度较高时，肿瘤风险降低。这是口腔菌群与头颈部肿瘤关联性的开篇，后续我们或许可以看到口腔中特定细菌可能是肿瘤驱动菌的因果关系研究。

头颈部鳞状细胞癌口腔菌群吸烟 Karin Maldonado Karin Maldonado

急性髓性白血病(AML)

HLA不相合的AML微移植：疗效不错

① HLA不相合的微移植或可改善老年急性髓性白血病（AML）患者的结局；② 2006-2015年间纳入185例AML，进行诱导化疗和HLA不相合的供体细胞输注，分4个年龄组分析：60-64，65-69，70-74岁，75-85岁；③ 完全缓解（CR）率无显著性差异（47.2%-75.4%），前3组的1年总体生存（OS）率（77.8%-88.7%）明显高于第4组51.7%；④ 前2组的2年OS率分别为63.7%和66.8%，高于后两组（34.2%和14.8%）；⑤ 60-85岁组微移植的CR率都较高，其中60-74岁年龄组的1年OS率更高。

急性髓性白血病(AML) 微移植 HLA-不相合老年患者

急性髓系白血病

3个指标，预测AML死亡风险

① 2008年1月1日至2012年12月31日，总计1100例、20至89岁AML患者，2：1随机分为训练组和验证组；② 训练组中，与1年总体死亡率相关的协变量构成多变量Cox比例风险模型，校正每个协变量对其他因素的影响，与AML合并症指数相比，验证组的原始HCT-CI具有更佳的预测1年死亡率的C统计和AUC估算；③ 用3个独立的显著合并症低白蛋白血症、血小板减少症和乳酸脱氢酶水平升高，产生的1年死亡率的C统计值和AUC更好。

急性髓系白血病 1年死亡率预后 Stephen Stearns Stephen Corbett

PD-L1抗体

PD-L1抗体用于晚期尿路上皮癌：有效率17.8%

① 本研究是一项探索PD-L1抗体durvalumab用于局部晚期或者转移性尿路上皮癌的1/2期临床试验，一共入组了191名患者；② 中位随访时间为5.78个月，190名患者接受过其他抗癌治疗，有效率为17.8%（7名患者完全缓解）；③ PD-L1阳性的患者有效率为27.65%，PD-L1阴性的患者有效率为5.1%；④ 中位无疾病进展生存时间为1.5个月，中位总生存时间为18.9个月，1年生存率为55%；⑤ 2例患者死于PD-L1抗体相关的副作用（1例免疫性肺炎、1例免疫性肠炎）。

PD-L1抗体尿路上皮癌（UCa） Jiazhi Li Bo Song Lianhong Li

纳武单抗

PD-1抗体联合CTLA-4抗体，用于恶性黑色素瘤：安全性问题，要重视

① 纳武单抗联合伊匹单抗（nivo + ipi）是晚期黑色素瘤的标准治疗；② 64例晚期或不可手术黑色素瘤患者入组nivo + ipi扩大计划（EAP），nivo + ipi联合治疗最多4剂，后续nivo或派姆单抗维持治疗；③ 25例完成4剂nivo + ipi，31例未接受维持治疗，80%患者终止治疗的原因是毒性；④ 91%患者出现免疫相关AEs（irAEs），72%需全身性糖皮质激素治疗，25%糖皮质激素难治性irAEs需英夫利昔单抗或麦考酚酯治疗，50%患者急诊就诊，36%患者住院。

纳武单抗伊匹单抗黑色素瘤免疫相关不良事件 Matthieu Million

全身性炎症

全身性炎症与肠癌预后：显著相关，应当重视

① 2006年至2011年，2470例凯萨医疗机构诊断的I至III期CRC患者，炎症的判断依据是中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR），将诊断前24个月的NLR进行平均，小于3为无炎症或炎症程度轻，采用CT扫描计算骨骼肌指数；② 46%患者NLR为3分或以上，44%存在肌肉减少症；中位随访6年，357例死于CRC；③ 诊断前炎症反应与诊断时肌肉减少症相关，肌肉减少症联合炎症，几乎使死亡风险翻倍；④ 解析宿主炎症/免疫应答影响骨骼肌变化的机制可望开启肿瘤治疗新篇章。

全身性炎症肌肉减少症结直肠癌预后 Eran Elinav

HER2阳性晚期乳腺癌

CTL预测HER2阳性乳腺癌患者预后

① 加拿大肿瘤临床研究MA.31的III期临床研究， 652例初治HER2阳性晚期乳腺癌患者，随机接受为期24周的曲妥珠单抗或拉帕替尼，联合紫杉醇，中位随访21.5个月；② 647例接受治疗，614例肿瘤组织样本进行间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）评分，427例进行CD8生物标志物分析；③ 215例（35%）sTILs计数大于5%，但无预后和预测意义，其他免疫组化生物标志物无预后和预测作用；④ 单变量和多变量分析提示，既存细胞毒性sTILs水平低，抗体治疗获益最大。

HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗（Trastuzumab ）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）

三阴性乳腺癌(TNBC)

三阴性乳腺癌基因特征与免疫浸润：有什么样的癌基因，就有什么样的免疫构成

① 自2015年6月至2017年1月，利用肿瘤基因组图谱（TCGA）中1215例乳腺癌数据集的DNA和RNA测序数据及信使RNA表达结果；② 193例有生存期信息的TNBC样本，克隆异质性与免疫元基因表达负相关，免疫元基因表达与体细胞拷贝数改变负相关；③ 富含淋巴细胞的TNBCs的突变和新抗原负荷低于淋巴细胞缺乏者；④ 得到相同TCGA数据集不同的免疫元基因和独立的METABRIC数据集的确认；⑤ 富含免疫的TNBCs处于免疫监视中，持续清除多种免疫克隆，克隆异质性低。

三阴性乳腺癌(TNBC) 肿瘤基因组图谱免疫元基因体细胞拷贝数克隆异质性

慢性淋巴细胞白血病

MRD检测与白血病诊治：必读综述

① 自1992首次报道用流式细胞术评估微小残留病灶（MRD）以来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗方法已经发生了很大变化；② 虽然高通量测序和更具体的分析正在完善，流式细胞仪和聚合酶链反应是最常用的2种衡量MRD的方法；③ 患者接受化学免疫治疗（CIT）配合新药后，MRD是预测存活期（PFS）和评估总存活数（OS）独立预测因子；MRD状态对所有应答者都有预后价值，因为大多数病人都得到部分缓解；④ 需深入研究验证MRD状态作为临床治疗决策点。

慢性淋巴细胞白血病微小残留病灶预后价值化学免疫治疗新药

质子放疗

质子放疗联合化疗用于III期肺癌：高效、低毒

① 质子放疗相比于光子放疗能量释放更精准、副作用更小，因此有望用于多种肿瘤的根治性放疗中；② 本研究纳入64名不可切除的、临床分期为III期、KPS评分>70分、确诊前6个月内体重下降小于10%的肺癌病人，给予50Gy/4Fx质子放疗联合同步化疗；③ 平均随访79.6个月，中位生存期为26.5个月，5年生存率为29%，5年累计远处转移率和局部复发率分别为54%和28%；④ 急性期和远期的放射性肺炎、食管炎、食管狭窄等副作用发生率低，未出现治疗相关性死亡。

质子放疗非小细胞肺癌（NSCLC）长期随访 Valerie Sung Valerie Sung

手足综合征

维生素B6不能预防手足综合征：伤心！

① 手足综合征（HFS）是卡培他滨治疗的常见不良事件；② 在新加坡国立癌症中心，210例接受卡培他滨单药治疗的乳腺癌、结直肠癌或其他肿瘤的患者入组；③ 患者最多接受8周期卡培他滨治疗，每日同时口服维生素B6或安慰剂，维生素B6治疗组和安慰剂组，2度或以上HFS发生率分别为31.4%和37.1%，中位起效时间均未达到，维生素B6不能显著预防或延缓2度或以上HFS的发生；④ 多变量分析中，血清和红细胞叶酸水平是2度或以上HFS发生的独立预测因素。

手足综合征卡培他滨叶酸水平维生素B6 Laura Tipton

三阴性乳腺癌

BRCA突变的三阴性乳腺癌预后更好？无突变的病人新辅助要加铂类？

① GeparSixto研究探讨了在蒽环、紫衫以及贝伐基础上，再加入卡铂，能否改善三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的疗效；② 本研究旨在对上述临床试验的数据进行二次分析，探讨BRCA基因突变状态在其中扮演的角色；③ 总计291名患者，BRCA基因突变率为17.2%；④ 在未加入卡铂的患者中，BRCA基因突变患者的pCR率为66.7%，野生型为36.4%；⑤ BRCA突变的患者，加入卡铂并未提高pCR：66.7% VS 65.4%；⑥ BRCA未突变的患者，加入卡铂并提高pCR：55% VS 36.4%。

三阴性乳腺癌卡铂 BRCA基因新辅助治疗 Lucas Auer

结直肠癌（CRC）

贝伐+化疗转化治疗用于晚期肠癌：成功手术切除率40%

① 氟脲嘧啶、奥沙利铂、伊立替康联合贝伐珠单抗（FOLFOXIRI-Bev）一线治疗mCRC有效；② 2010年至2016年发表的11项FOLFOXIRI-Bev治疗的初诊时不能手术的mCRC的临床研究、前瞻性和回顾性病例分析；③ 总计889例患者，877例可评估；FOLFOXIRI-Bev的客观缓解率（ORR）为69%；汇总的中位OS 30.2个月，汇总的PFS 12.4个月；④ 对于不可手术mCRC患者，FOLFOXIRI-Bev显著改善ORR，可使40%远处转移病灶达到转换切除，四分之一以上患者达到R0切除。

结直肠癌（CRC） FOLFOXIRI-Bev方案转换切除 R0切除 Heidi Taipale

结直肠癌（CRC）

关于早发型肠癌胚系突变的斟酌

① 同意Beggs的观点，目前无证据表明BRCA1/2、PALB2、CHEK2和CDKN2A等基因为这些早发结直肠癌患者的驱动基因，但对患者及有胚系突变的亲属有重要的临床意义；② Narod等建议，如果所有早发CRC患者进行了多基因面板的检测，则微卫星不稳定的检测由接诊肿瘤医生决定，但至少普通的肿瘤筛查应查Lynch综合征；③ 同意Fostira等评论，应对患者行所有基因突变的检测，但目前市售的检测试剂盒并未包括所有CRC易感基因，因此亦为本研究的一个局限。

结直肠癌（CRC）基因突变 Li-Li Li Hao Wang

食管癌

同步放化疗基础上联合西妥昔单抗未改善食管癌生存期

① 自2008年6月30日至2013年2月8日，344例活检证实的食管癌入组，随机分为每周顺铂、紫杉醇同步每天放疗，伴或不伴每周西妥昔单抗；② 328例患者可评估，两组间3-5度治疗相关不良事件发生率分别为46%、23%、4%和50%、17%、1%；③ 临床完全缓解率（cCR）分别为56%和58%；④ 中位随访18.6个月，24和36个月的局部失败率分别为47%、49%和49%、49%，24和36个月的OS率分别为45%、34%和44%和28%；⑤ 同步放化疗基础上联合西妥昔单抗未改善OS。

食管癌同步放化疗西妥昔单抗 Angela K Berger Bernardo A Mainou

非小细胞肺癌（NSCLC）

早期非鳞非小细胞肺癌：免疫预后指标

① 随着筛查的进行，早期非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率增加，需要可靠的预后性生物标志物以鉴定复发风险高的患者进行辅助治疗；② 2414例非鳞NSCLC的样本，采用训练数据集建构含40个基因的25个基因对的预后性免疫特征；③ 免疫特征可显著将I、IA、IB或II期患者按总体生存期分为高和低风险组，校正临床和病理因素后，仍是独立的预后因素；④ 临床和免疫特征结合提高预后的准确性，需行前瞻性研究以检测其在非鳞NSCLC个体化治疗中的作用。

非小细胞肺癌（NSCLC）生物标志物免疫特征总体生存期(OS)

乳腺癌

什么样的乳腺癌患者可以活20年？

① 根据清洗的MammaPrint 70基因表达评分，FDA定义的惰性阈值（超低风险）为无全身性治疗，15年之内无乳腺癌所致死亡；② 对1976年至1990年参加斯德哥尔摩他莫西芬（STO-3）临床研究的淋巴结阴性、绝经后女性进行二次分析；③ 652例患者进行Agilent微阵列测序评估MammaPrint风险，有98例（15%）为超低风险，20年时，高和低风险组疾病特异性死亡风险增加，15年时他莫西芬治疗的超低风险组无患者死亡，20年的无病生存率为97%，未治疗组为94%。

乳腺癌惰性肿瘤 MammaPrint 70基因表达评分 Timothy G Dinan Timothy G Dinan

软组织肉瘤

PD-1抑制剂用于软组织肉瘤：疗效欠佳，可能和IDO激活有关

软组织肉瘤 PD-1抗体

恶性黑色素瘤

恶性黑色素瘤患者，疾病进展后继续使用PD-1抗体治疗：有效率28%

① PD-1抗体nivolumab是晚期恶性黑色素瘤的一线治疗方案，然而免疫治疗有其独特的作用机制、起效的规律；② 本研究将2项3期临床试验数据进行了汇总分析，重点研究那些根据RECIST标准评价疾病已经进展的患者继续使用PD-1抗体的相关情况；③ 526名入组的患者，306名已经出现疾病进展，疾病进展后85名患者继续用PD-1（TBP组），221名患者更换了方案（Non-TBP组）；④ TBP组继续使用PD-1抗体的客观有效率为28%，平均起效的时间为1.3个月。

恶性黑色素瘤 PD-1抗体疾病进展后治疗(TBP) Richard E Frye Richard E Frye

结直肠癌（CRC）

早发型肠癌：到底有多大比例携带胚系突变

① 遗传肿瘤综合征肿瘤风险高，需要密切监测；② 自2013年1月1日至2016年6月20日，总计450例50岁以下初诊年轻结直肠癌患者入组，微卫星不稳定和/或免疫组化检测错配修复（MMR）缺陷，二代测序检测25个肿瘤易感基因的胚系DNA；③ 72例（16%）患者出现基因突变，48例患者为MMR缺陷肿瘤，24例患者的阳性突变基因不符合既存的遗传学检测标准；④ 早发CRC突变频率高且广谱，应考虑进行多基因面板的遗传学咨询与检测。

结直肠癌（CRC）错配修复(MMR) 胚系突变微卫星不稳定(MSI) Sazid Hussain

肿瘤免疫疗法

JAMA子刊：如何筛选对免疫抑制剂应答的肿瘤患者？（综述）

这篇重要的文章，主要介绍如何通过基因组和转录组的分析，来刷选对免疫检查点抑制剂治疗可能产生应答的肿瘤患者，对关注肿瘤免疫疗法的人来说，这篇文章必读。而其中特别给出一定篇幅强调也必须考虑微生物组的作用，这对群友来说，就都可以必读必读啦！

肿瘤免疫疗法全基因组转录组 CTLA-4 PD-L1