2017 ASCO Annual Meeting

① 8-15% AML患者发生复发性异柠檬酸脱氢酶2突变（mIDH2），mIDH2蛋白合成2-羟戊二酸（2HG），引起DNA和组蛋白超甲基化，阻断骨髓分化，Enasidenib为口服的、选择性mIDH2蛋白小分子抑制剂；② 113例患者参加剂量递增研究，未达到MTD，选择100 mg QD Enasidenib进行扩展期研究，计126例患者参与；③ 3-4度药物相关AEs为间接胆红素升高（12%）、IDH抑制剂相关性分化综合征（7%）；④ R/R AML患者，客观缓解率（ORR） 40.3%，中位总体生存期（OS）9.3个月。

复发性或难治性急性髓性白血病(R/R AML) 异柠檬酸脱氢酶2突变(mIDH2) 2-羟戊二酸(2HG) Enasidenib分子 IDH抑制剂相关性分化综合征

CAR-T技术

CAR-T治疗B-ALL：基线时肿瘤负荷小，安全性和疗效更好

① 靶向CD19的CAR-T治疗急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL），有效率很高，但其疗效的持久性和长期的安全性不明；② 51位成人B-ALL接受CAR-T治疗，基线时20位为无细胞学残留病灶（MRD），31位有细胞系残留病灶；③ 两组完全缓解率基本相当：95% VS 77%，中位无复发生存时间和总生存时间，MRD组明显更长；④ MRD组发生细胞因子风暴和神经毒性的概率更低；⑤ CAR-T治疗后序贯异基因干细胞移植不能提高生存率。

CAR-T技术 B细胞急性淋巴细胞白血病

鼻咽癌

PD-1抗体治疗复发难治的鼻咽癌：有效率20.8%，疾病控制率45.8%

① NPC的发生通常与Epstein–Barr病毒（EBV）相关，是免疫识别的潜在抗原，免疫检查点受体程序性死亡-1 （PD-1）及其主要配体PD-L1表达水平高，Nivolumab破坏PD-1介导的信号传导，恢复T细胞抗肿瘤功能；② 24例PD-L1非选择性R/M NPC患者，ECOG PS 0–1分，既往全身治疗线数≤2，接受nivolumab 240 mg，每二周一次，直到疾病进展或不可耐受毒性；③ 中位随访26周，ORR 20.8%，疾病控制率（ORR + SD） 45.8%，中位PFS2.4个月，中位OS未达到。

鼻咽癌 Nivolumab单抗 Epstein–Barr病毒(EBV) PD-L1配体

肿瘤免疫治疗(CIT)

PD-L1抗体治疗失败的肺癌继续接受PD-L1抗体治疗：有效率7%，疾病控制率56%

① 肿瘤免疫治疗（CIT）改善OS, 超过缓解率或PFS，即进展后延长生存期（PPPS）；② 患者接受atezo 1200 mg IV q3w 直到研究者判断PD或无临床获益，或多西紫杉醇75 mg/m2 IV q3w直到RECIST标准评估的PD；③ 332例atezo治疗后PD患者，51% （n = 168）继续atezo TBP，7% （12/168）患者靶病灶后续缓解（与PD时的基准比较，缩小≥30%），49% （83/168）患者疾病稳定，atezo TBP组PD后mOS 为12.7个月，Atezo TBP未增加安全性风险；④ Atezo TBP安全性可耐受。

肿瘤免疫治疗(CIT) 进展后延长生存期(PPPS) atezolizumab 单抗疾病进展后治疗(TBP)

吲哚胺2

PD-1抗体+IDO抑制剂用于头颈部鳞癌：控制率62%！

① 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1），通过抑制T细胞诱导免疫耐受，IDO1过表达与SCCHN的不良预后相关，Epacadostat （E）是强效、选择性、口服IDO1抑制剂；② 截止2016年10月29日，38例晚期SCCHN患者入组ECHO-202/KEYNOTE-037评估E联合PD-1抑制剂pembrolizumab （P），36例可评估；③ 既往接受1-2线治疗患者的ORR和 DCR分别为34%和62%，最常见的TRAEs为乏力、恶心和体重减轻；④ 晚期SCCHN患者，E + P治疗耐受性良好，缓解率可观。计划进行III期临床研究。

吲哚胺2 3-双加氧酶(IDO1) 检查点抑制剂治疗相关不良事件TRAEs

肺癌脑转移

AZD9291治疗T790M突变阳性的、伴有脑转移的晚期肺癌：安全有效

① 419例既往EGFR-TKI治疗后疾病进展、T790M阳性、稳定的无症状性CNS转移的晚期NSCLC患者；② 2:1随机口服奥希替尼80 mg每日一次或含铂双药化疗每3周一周期最多6周期，可进行培美曲塞维持治疗；③ CNS全分析集（cFAS）包括独立中心神经影像学盲态评估（BICR），基线脑扫描≥1个可测量和/或不可测量CNS转移灶，CNS可评估集（cEFR）包括≥1个可测量患者；④ 在治疗CNS转移方面奥希替尼优于化疗，CNS缓解率更高，疗效持续时间更长，延长CNS PFS。

肺癌脑转移奥希替尼 CNS全分析集(cFAS) 独立中心神经影像学盲态评估(BICR) CNS可评估集(cEFR)

晚期去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

循环肿瘤细胞预测去势抵抗前列腺癌生存期

① 在前瞻性多中心研究中，147例在基线和95例在随访时收集mCRPC患者血样；② 基线59例患者≥5 CTCs/7.5 mL，21例患者治疗中CTCs上升，PFS和OS更短，多变量Cox回归分析显示，CTC计数和随访时CTC计数上升是PFS的独立预测因素，CTC计数上升是OS的唯一独立预测因素；③ PSA下降，与CTC计数上升、稳定和下降之间具有显著统计学差异；④ 随访期CTC计数与PSA下降相关，其动态变化是PFS和OS的独立预测因素，提示CTCs具有药效学特征。

晚期去势抵抗前列腺癌(mCRPC) 循环肿瘤细胞(CTCs) 阿比特龙内分泌治疗前列腺特异性抗原(PSA)

去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

循环甲基化谷胱甘肽转移酶（mGSTP1） DNA水平，预测前列腺癌化疗疗效

① 检测循环mGSTP1 DNA水平预测mCRPC I/II期临床研究DTX疗效和总体生存期；② 纳入1022例患者的DTX +/- custirsen一线治疗mCRPC的III期研究，试验组无OS获益，其中600例患者在基线（BL）和DTX +/- custirsen第3周期前（preC3）收集血清样本；③ 300例患者进行期中分析，BL有80%、preC3有44%患者可检测血清mGSTP1，preC3 mGSTP1不可检测，与DTX开始治疗后3个月内PSA下降≥30%相关，BL 和preC3 可检出mGSTP1，预示DTX治疗后TTP和OS缩短。

去势抵抗前列腺癌(mCRPC) 甲基化谷胱甘肽转移酶(mGSTP1) 预测性标志物预后性标志物

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)

PD-1抗体作为广泛期小细胞肺癌维持治疗：二期临床试验

① ES-SCLC患者一线化疗后中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为2个月和7个月；② 45例顺铂/依托泊苷4-6周期化疗后疾病缓解/稳定的ES-SCLC患者，化疗结束后8周内开始pembro治疗，允许进行预防性颅脑照射，pembro 200 mg IV，每3周一周期，最多2年；③ 55%男性，22%脑转移，中位年龄66岁；④ 35例患者在入组时有可测量病灶，pembro治疗的疾病控制率为42% ，中位随访6个月，中位PFS为1.4个月，irPFS为4.7，中位OS为9.2个月。

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) Pembrolizumab单抗无进展生存期(PFS) 免疫相关无进展生存期（irPFS) PD-L1表达

难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（r-nhl）

CAR-T治疗难治性非霍奇金淋巴瘤：有效率78%

① 111例r-NHL患者参与Axi-cel治疗实验，101例修订的意向分析集人群；② 43例接受tocilizumab治疗，27例接受类固醇以缓解CRS ；③ 84%神经不良反应（NE），ORR为 78%；④ ≥3级AE：66%中性粒细胞减少症、44%白细胞减少、43%贫血、31%发热性中性粒细胞减少、24%血小板减少、21%脑病，≥3级CRS和NE分别为13%和28%，3例＞5级AE；⑤ Axi-cel治疗r-NHL，ORR=82%，中位随访时间8.7个月44%保持缓解，AE可控，且tocilizumab /类固醇的使用并未影响其疗效。

难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（r-nhl） Axi-cel治疗 CD19 CART细胞免疫疗法抗肿瘤细胞因子释放综合症(CRS)

微卫星高度不稳定(MSI-H)

PD-1抗体治疗MSI-H的实体瘤：安全，高效

① 错配修复缺陷肿瘤携带高水平微卫星不稳定和体细胞突变；② KEYNOTE（KN）164和KN158国际多中心II期研究，当地实验室通过IHC或PCR法检测MSI-H状态，KN164入组61例MSI-H CRC，KN158研究入组21例MSI-H 非CRC ，接受pembrolizumab 200 mg Q3W治疗直到疾病进展或不可耐受毒性，或患者/研究者决定终止；③ MSI-H CRC和MSI-H非CRC的中位随访时间分别为7.4个月和4.5个月，ORR分别为26.2%和42.9%，DCR分别为50.8%和66.7%。

微卫星高度不稳定(MSI-H) 结直肠癌(CRC) 错配修复缺陷(dMMR) Pembrolizumab单抗

Amcasertib (BBI-503)抑制剂

干细胞抑制剂amcasertib用于头颈部肿瘤：有效率13%，疾病控制率50%

① Amcasertib （BBI-503）为口服第一类肿瘤干性激酶抑制剂，靶向多个丝-苏氨酸干性激酶，amcasertib抑制Nanog和其他肿瘤干性通路；② 总计21例晚期复治头颈癌入组，口服Amcasertib，每日一次或二次，持续28天为一周期，起始剂量为每日10 mg，直到300mg；③ 3度AE包括腹泻、恶心，16例患者可评估疗效，客观缓解率（ORR）为13%，8周时的疾病控制率（DCR）50%，12个月时，21例纳入意向性分析，38%患者存活，中位总体生存期（mOS）7.2个月。

Amcasertib (BBI-503)抑制剂肿瘤干性激酶丝-苏氨酸干性激酶头颈癌

小细胞肺癌（SCLC）

PD-1抗体+CTLA-4抗体用于晚期小细胞肺癌：有效率25%

① PLT-CT后，晚期SCLC患者预后不良且治疗方式受限；② CheckMate 032研究采用nivo±ipi治疗后，对SCLC的耐受和疗效；③ nivo 单药治疗（3mg/kg；n = 98），nivo + ipi联合治疗（nivo 1 mg/kg和ipi 3 mg/kg；n = 61）；④ 延长随访后，主要终点ORR：nivo 组（11%）、nivo + ipi组（25%），3-4级AE：nivo 组（14%）、nivo + ipi组（33%）；⑤ 缓解率与患者对PLT耐药或敏感、还是PD-L1表达与否均无关，nivo±ipi观察到了持久的反应，同之前的治疗相同。

小细胞肺癌（SCLC） nivo±ipi治疗 CheckMate 032研究抗肿瘤 PD-L1表达

DUR（PD-L1阻断剂）

PD-L1抗体durvalumab+CTLA-4抗体Tremelimumab：差强人意

① 截止2016年12月16日，105例癌症患者（RCC、CC、CRC、NTNBC、OC等）参与多中心、开放性DUR（PD-L1阻断剂）和TRE（CTLA-4抑制剂）抗肿瘤研究（一期临床实验）；② 剂量限制性毒性（4例）：腹泻、结肠炎、肝功能异常、低钠血症；③ 多数AE为1-2级，12例＞3级AE：5例腹泻或结肠炎、4例肝功能异常、1例多器官功能衰竭，未发现新的毒性；④ 4例SD＞24周（2例CC、1例CRC和1例OC），未检测出 PD-L1；⑤ DUR与TRE联用的临床活性和安全性得到初步证明。

DUR（PD-L1阻断剂） TRE（CTLA-4抑制剂）抗肿瘤晚期实体瘤一期临床实验

雄激素受体V7（ARV7）

DNA修复缺陷的前列腺癌：接受CTLA-4抗体+PD-1抗体，有效率高

① 15例ARV7+循环肿瘤细胞的mCRPC患者接受IPI / Nivo治疗（二期临床研究）；② PSA50=7%，ORR=25%，durable PFS=20%，PSA-PFS=3.0个月，rPFS=3.9个月，OS=9.5个月，DNA修复缺陷的肿瘤患者治疗效果更好；③ 相关AE（3-4级）占46%（包括2例肝炎，2例结肠炎，1例肺炎），无治疗相关死亡；④ ARV7 +前列腺癌患者的DNA修复基因突变比例较高；⑤ IPI / Nivo治疗具有较好的安全性，且疗效令人鼓舞，特别是针对DNA修复缺陷的肿瘤。

雄激素受体V7（ARV7）转移性前列腺癌（mCRPC）抗肿瘤生物标志物 DNA修复缺陷

epacadostat抑制剂

PD-1抗体联合IDO抑制剂用于实体瘤：安全、有效

① ECHO-204为开放性1/2期（P1/2）临床研究，评估epacadostat （E，强效、口服免疫抑制酶吲哚胺2、3-双加氧酶1抑制剂）联合PD-1抑制剂nivolumab （N）治疗晚期肿瘤（NSCLC、MEL、OVC、CRC、SCCHN、B-细胞NHL包括DLBCL和GBM）；② 截止2016年10月29日，241例（P1, n=36； P2, n=205）入组；③ E100 mg （n = 70）和E300 mg （n=135）最常见的TRAEs （≥15%）是皮疹、乏力、恶心，皮疹是两个剂量组最常见的≥3 TRAE；④ E+N耐受性良好，P2疗效结果可观。

epacadostat抑制剂 nivolumab 单抗吲哚胺2 3-双加氧酶1抑制剂

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体+IDO抑制剂治疗晚期尿路上皮癌：有效率35%，疾病控制率57%

① Pembrolizumab （P）为PD-1抑制剂，Epacadostat （E）为强效、选择性抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），IDO1为色氨酸催化酶，抑制T细胞介导的免疫监视；② I期临床研究，E （25、50、100或300 mg PO BID） + P （2 mg/kg或200 mg IV Q3W），未超过MTD，选择E （100 mg BID） + P （200 mg Q3W）作为II期剂量；③ 40例可评估，ORR 和DCR 分别为35%和57%，1-2线治疗的ORR 和DCR分别为37%和63%；④ 最常见的TRAEs （≥10%患者）为乏力、皮疹、转氨酶升高。

Pembrolizumab单抗 Epacadostat 分子吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) PD-1抑制剂

Atezolizumab单抗

PD-L1抗体+MEK抑制剂用于恶性黑色素瘤：疾病控制率75.0%

① Atezolizumab （A）是抗程序性死亡配体1 （PD-L1）单克隆抗体，抑制PD-L1/程序性死亡-1 （PD-1）结合，cobimetinib （C）促进肿瘤内T细胞浸润，上调主要组织相容性复合性1和通过靶向抑制MEK 而促进PD-L1表达；② 口服C，剂量递增20 mg→40 mg→60 mg，qd，持续21天，休息7天，静脉输注A，800 mg，每2周一次；③ 截止2016年10月12日，22例黑色素瘤可进行安全性评估，90.9%腹泻，68.2%皮疹，治疗相关3-4度AEs为54.5%，DCR 75.0%，mPFS 12.0个月。

Atezolizumab单抗 cobimetinib 分子黑色素瘤 PD-L1配体

弥漫大B细胞淋巴瘤

CAR-T+PD-L1抗体治疗弥漫大B细胞淋巴瘤：如虎添翼？

① 1/3左右的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），将进展成为复发、难治的淋巴瘤；② Kite公司的靶向CD19的CAR-T技术治疗难治性DLBCL疗效显著；③ 早期研究提示：DLBCL上表达PD-L1，CAR-T细胞上表达PD-1，是限制CAR-T技术发挥更大疗效的主要愿意之一；④ Kite公司计划启动一项PD-L1抗体联合CAR-T治疗难治性DLBCL的多中心二期临床试验，预计入组25-31名患者。⑤ 入组的标准是：已接受R-CHOP方案治疗、复发难治、ECOG0-1分、脊髓和脏器功能良好的DLBCL

弥漫大B细胞淋巴瘤 CAR-T细胞 PD-L1抗体

呋喹替尼

国产肠癌靶向药呋喹替尼：三期临床试验，大获成功

① 416例患者参与FRESCO试验以验证呋喹替尼用于mCRC患者三线治疗的疗效和安全性（三期临床实验）；② 呋喹替尼可显著改善mCRC患者的OS，风险比0.65，中位OS为9.30个月；③ 所有次级终点如PFS、客观缓解率和疾病控制率，具有统计学显著作用；④ 最常见不良反应（≥3级）：高血压（21.6%）、手足皮肤反应（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹泻（3.2%）；⑤ 呋喹替尼治疗mCRC对延长患者OS具有统计学和临床意义，且药物具有很好的耐受性与安全性。

呋喹替尼抗肿瘤三期临床实验转移性结直肠癌（mCRC）

滑膜肉瘤

NY-ESO-1/TCR-T治疗滑膜肉瘤：有效率50%

① NY-ESO-1在70%以上的滑膜肉瘤中表达，靶向NY-ESO-1的TCR-T治疗滑膜肉瘤初步数据不错；② 本研究是一项多中心的、非对照的NY-ESO-1/TCR-T治疗HLA-A*02阳性的滑膜肉瘤；③ 治疗了24名患者，平均年龄为30岁，有效率为50%，平均6周起效；④ 最常见的副作用：白细胞下降（96%）、恶心（88%）、中性粒细胞减少（88%）、淋巴细胞减少（83%）、贫血（79%）、血小板下降（79%）；⑤ 出现了11例细胞因子释放综合征，没有出现脑水肿等恶性的副作用。

滑膜肉瘤 TCR-T技术靶蛋白NY-ESO-1

细胞免疫治疗

中国的CAR-T：靶向CPC3，用于肝癌

① 13例中国GPC3+ HCC患者接受GPC3 CAR-T细胞免疫治疗（一期临床实验）；② 治疗耐受性良好，未出现DLT，仅1例SAE（发烧3级）；③ 8例接受GPC3 CAR-T与LDC联合治疗患者中，1例PR，3例SD，2例PD，2例未评估；④ 截至2017年2月1日，1例PR已存活385天，2例SD已存活分别384天与562天，1例SD于108天死亡；⑤ GPC3 CAR-T细胞免疫对中国GPC3+ HCC患者具有安全性与可行性，且LDC在抗肿瘤治疗中具有应用潜力。

细胞免疫治疗嵌合抗原受体T细胞（CART） GPC3蛋白抗肿瘤淋巴细胞调节（LDC）

细胞免疫治疗

PD-1抗体等治疗失败的恶性黑色素瘤患者：试一试TIL疗法

① 截止2017年1月31日，9例黑色素瘤患者接受TIL过继性细胞治疗（二期临床实验）；② 超过3例出现低磷酸盐血症（3-4级），无＞3级神经毒性，目前未出现因细胞免疫治疗引起的SAE致死或被迫停药；③ ORR为33%（CR = 11%，PR = 22%，SD = 22%，PD = 33%，NE = 11%）；④ 平均最佳反应时间为3个月，输入细胞14天后，所有患者体内TIL依然保留；⑤ 对于晚期转移性且PD1抗体耐受的黑色素瘤患者，TIL细胞治疗是一种可接受的安全治疗方案。

细胞免疫治疗肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）黑色素瘤 PD1抗体抗肿瘤

嵌合抗原受体T细胞

中国版CAR-T：白血病完全缓解率26/30

① 该研究共纳入中国7个临床中心的30例R/R B-ALL患者进行自体CD19 CAR-T细胞疗法（其中5例青少年，25例成年）② CAR-T细胞的剂量在1.03*10^6个/kg至10.09*10^6个/kg之间，CAR-T细胞制备及细胞因子释放综合征（CRS）处理已高度标准化，在7个中心间无显著差异③ 所有病例均在外周血及骨髓中检测到CAR-T增殖；输注后7-14天内CR率达26/30，其中25/30例达到微小残留病变（MRD）阴性；约1/3患者进行了二次输注④ 24/30例患者发生了CRS，8例为严重CRS

嵌合抗原受体T细胞 B细胞急性淋巴细胞白血病

复发/难治急性髓系白血病

对比FLT3抑制剂与化疗用于FLT3阳性的难治性AML的三期临床试验：启动了！

① 30%的AML患者存在FLT3突变，最常见为FLT3-ITD或密码子D835（FLT3-D835）点突变；② Gilteritinib是高度选择性FLT3/AXL酪氨酸激酶抑制剂，对FLT3-ITD及FLT3-D835突变均有活性；③ 计划纳入369例R/R FLT3突变阳性AML患者，以2:1比例分配至120mg gilteritinib QD组及分层化疗组；④ Gilteritinib或低强度化疗组接受持续的28天治疗周期，高强度化疗组在≤2周期治疗后评估；⑤ 主要目标为OS，关键次要目标为无事件生存及CR率；目前已纳入167例患者。

复发/难治急性髓系白血病 FLT3突变阳性 III期临床研究

CD133蛋白

靶向CD133的CAR-T用于实体瘤

① CD133是一种极具吸引力的肿瘤治疗靶点，在多种上皮细胞来源的肿瘤干细胞中表达；② 24例接受0.5-2×10^6/kg CART-133细胞输入治疗；③ 4-6周CAR拷贝数持续升高，外周血转移性上皮祖细胞CD133+细胞数呈反向关系；④ 截止2017年1月1日，多数患者未见肿瘤体积显著减少；⑤ 23例中21例有8-22周的无进展生存期；⑥ 2例非巨大肿瘤负担患者有分别8个月和10个月的病情稳定期；⑦ 实验表明，该CART-133细胞免疫治疗具有可行性、毒性可控，且具有有效生物活性。

CD133蛋白细胞免疫治疗嵌合抗原受体T细胞(CART) 肿瘤标志物肿瘤

肿瘤

CD27激动剂+PD-1抗体：有效率3/36

① 36例肿瘤患者（21例CRC，8例Ovarian，4例Melanoma和3例SCCHN）接受varlilumab （V）和nivolumab （N）联合治疗（一期临床实验）；② 肿瘤患者多数PD-L1阴性（24 / 27）；③ 治疗后，43.5%（10 / 23）PD-L1阳性，CD8 T细胞浸润增加，与肿瘤免疫一致，生物标志物增加，外周血循环Treg细胞显著减少；④ CRC患者病变直径减少94%，PFS大于19个月，11例肿瘤反应稳定；⑤ V和N组合的耐受性好，伴有强烈的生物信号，可针对多种肿瘤。

肿瘤肿瘤免疫治疗联合治疗 PD-1蛋白 CD27抗体

IDO抑制剂

DC疫苗联合IDO抑制剂：大幅提高生存期

① 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）通路，是肿瘤用来反调节以防止和战胜抗肿瘤免疫的重要机制，Sipuleucel-T通过其体外敏化作用而克服部分肿瘤介导的无反应性；② 46例mCRPC患者随机入组， Sipuleucel-T治疗结束后，口服indoximod或安慰剂10周，无影像学或临床进展时，患者继续研究药物治疗3个月；③ 两组间不良事件无显著差异，中位影像学PFS分别为10.3个月和4.1个月；④ 35例患者完成治疗并对样本进行分析，PSA进展和对PA2024的免疫应答均无差异。

IDO抑制剂去势抵抗前列腺癌(mCRPC) sipuleucel-T治疗

复发/难治性多发性骨髓瘤

靶向BCMA的CAR-T治疗多发性骨髓瘤：有效率100%

① 设计二代CAR结构，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）以使T细胞重新作用于MM，bb2121包含自体移植T细胞，转导编码包含抗BCMA scFv、4-1BB共刺激模体符和CD3-ζ T细胞活化结构域的新型CAR的慢病毒载体；② ≥3线以上复发/难治性MM，浆细胞BCMA表达≥50%，剂量水平分别为5、15、45、80 和120 x 10^7 CAR+ T细胞；③ 无剂量限制性毒性和2度以上神经毒性或细胞因子释放综合征（CRS），6例可评价患者的客观缓解率（ORR）为100%，2 例sCRs，6个月时持续有效。

复发/难治性多发性骨髓瘤 CAR T细胞治疗 B细胞成熟抗原(BCMA) 自体移植T细胞 4-1BB共刺激模体符

肿瘤免疫疗法

CAR-T治疗ALL：分子生物学完全缓解率6/8

① KTE-C19为抗CD19 CAR T细胞治疗；② 截止2016年11月1日，11例≥18岁R/R ALL （Ph+可入选）、骨髓原始细胞≥25%、足够的器官功能、ECOG 0-1分，环磷酰胺+氟达拉滨适应性培养之后输注1 或2×10^6 CAR T 细胞/kg，所有患者均制备成功，10例接受KTE-C19；③ 最常见的≥3 AEs为血细胞减少、粒缺性发热、发热和转氨酶，≥3 度细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NEs）发生率分别为20%和40%；④ 8例患者可评估，6例获得MRD阴性（MRD–）完全缓解。

肿瘤免疫疗法 CAR T细胞治疗抗CD19 高负荷复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL) 细胞因子释放综合征[CRS]