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文章数：6篇

急性髓系白血病

微环境渗透压：AML耐药原因

① 采用活体双光子（2P）显微镜研究急性髓系白血病的骨髓（BM）血管生态位的功能成像；② 在患者来源异种移植瘤（PDX）中观察到血管结构和功能的异常，如血管渗漏和缺氧增加，血管内皮细胞转录组分析鉴定出一氧化氮（NO）作为PDX及患者来源活检标本中该现象的主要介导因素；③ 诱导化疗后，NO持续维持在高水平，不能恢复正常血管则预后差；④ 抑制NO的产生，减少血管渗透性，使血管正常化，保存正常造血干细胞功能，改善PDX的疗效。

急性髓系白血病血管渗透性血管内皮细胞 NO抑制剂患者来源异种移植瘤

乳腺癌复发转移的分子生物学“真相”

① 170例局部复发或晚期BC的299例样本，进行全基因组测序或365个基因面板测序；② 播种转移或复发的克隆种子细胞来自原发灶，保持多数驱动基因，但持续获得突变；③ 大多数远处转移获得的驱动性突变并不见于原发灶，包括SWI-SNF和JAK2-STAT3通路的失活突变；④ 诊断时原发灶的基因组代理播散性细胞的基因组，支持基因组测序用于决策原发性乳腺癌的辅助治疗，转移灶的活检和测序有助于部分患者，局部复发的测序可区分真正的复发和第二原发癌。

乳腺癌基因组转移复发体细胞突变

恶性黑色素瘤转移的关键：FUT8

① 对患者原发灶及配对转移灶标本采用系统性方法，研究糖组学变化及黑色素瘤转移相关酶；② 核心岩藻糖基化（FUT8）的上调和α-1,2岩藻糖基化（FUT1、FUT2）的下调，是转移性黑色素瘤的特征；③ 体内外研究显示，FUT8是黑色素瘤转移的驱动因子，当被沉默后，抑制侵袭和肿瘤播散，FUT8糖蛋白靶点富含细胞游走蛋白，包括粘附分子L1CAM，核心岩藻糖基化影响L1CAM裂解和支持黑色素瘤侵袭性的能力；④ FUT8及其靶点是黑色素瘤转移的治疗靶点。

黑色素瘤糖基化 α-1 2岩藻糖基化粘附分子L1CAM

髓母细胞瘤：肿瘤异质性

① 分子分组彻底改变髓母细胞瘤的分类，亚组内异质性的程度不明；② 将763例原发肿瘤的相似网络融合（SNF）应用于全基因组范围DNA甲基化和基因表达数据，鉴定出非常均质的患者群，支持存在髓母细胞瘤亚型；③ 整合体细胞拷贝数变化和每一亚组特异性临床特征之后，鉴定出12个髓母细胞瘤亚型，应用SNF进行整合分析后，又进一步将3组和4组髓母细胞瘤区分开来；④ 鉴定出两个明确的具有不同预后和生物学特征的Sonic Hedgehog婴儿髓母细胞瘤亚型。

全基因组髓母细胞瘤 DNA甲基化拷贝数 copy number

I型干扰素受体IFNAR1

IFNAR1降解：肿瘤免疫逃逸的新机制？

① 肿瘤诱导I型干扰素受体IFNAR1链降解，成为结直肠癌（CRC）新的免疫逃逸机制，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成导致免疫治疗耐药；② 肿瘤内IFN信号与预后相关，CRC中IFN相关基因信号传导减弱，蛋白质表达水平下降IFN，IFNAR1低表达者预后差；③ IFNAR1蛋白的降解联系了TME与IFN信号传导通路受抑；通过降解表面IFNAR1，抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生存而促进免疫抑制性TME的形成；④ 稳定IFNAR1抑制肿瘤生长，提高免疫治疗疗效。

I型干扰素受体IFNAR1 结直肠癌（CRC）免疫逃逸肿瘤微环境（TME）

cytotoxic T cells

干扰素受体下调：肠癌免疫逃逸

① 肿瘤微环境的免疫抑制状态，可使癌细胞免受细胞毒性T细胞（CTL）的攻击，同时诱导结直肠癌（CRC）对免疫疗法的耐药性；② 人类和小鼠CRC模型中，1型干扰素受体（IFNAR1）的表达下调，促进了CRC的发展，对免疫抑制微环境的产生有重要作用，与CRC患者预后不良相关；③ IFNAR1的遗传学稳定性，有助于CTL的存活，能够提高嵌合抗原受体T细胞转移和抑制PD-1的效率；④ 其药理学稳定能够抑制肿瘤生长，为上调IFNAR1以改进抗癌治疗提供依据。

cytotoxic T cells 1型干扰素受体链结直肠癌肿瘤微环境 IFNAR1