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Cancer Research
文章数:16篇
整合素β3
靶向纳米疗法用于乳腺癌:黑科技!
① 乳腺癌的临床前模型中,β3在骨转移癌细胞中特异性高表达;② 来自乳腺癌患者的肿瘤组织中,相比来自同一患者的原发性肿瘤,β3在骨转移癌中显著高表达;③ 通过SMAD2/SMAD3的TGF-β信号通路是乳腺癌中骨诱导β3所必需的;④ 基于胶束的纳米颗粒治疗可识别整合素αvβ3,与等摩尔剂量的游离多烯紫杉醇相比,骨肿瘤负荷显著降低,骨破坏和肝毒性降低;⑤ 与游离多烯紫杉醇相比,通过αvβ3-MP-多烯紫杉醇治疗的小鼠骨肿瘤细胞增殖显著降低。
整合素β3
转移性乳腺癌
靶向纳米疗法
骨转移癌
TGF-β信号通路
晚期去势耐受前列腺癌(mCRPC)
CTC指导去势抵抗型前列腺癌的治疗决策
① 对179例组织学确诊的接受ARSI或紫杉醇治疗的mCRPC的9225份循环肿瘤细胞(CTCs)进行定量分析数字化病理特征;② 采用香农指数在个体肿瘤样本细胞类型多样性的基础上定量异质性,二线或后线治疗前收集145列样本,判断与总体生存期(OS)的相关性;③ CTC表型异质性低的人群,抗雄激素受体信号传导抑制剂(ARSI)治疗OS改善,异质性高的人群,紫杉醇治疗OS更佳;④ 定量CTC表型异质性有助于选择ARSI 或紫杉醇治疗mCRPC患者。
晚期去势耐受前列腺癌(mCRPC)
循环肿瘤细胞(CTCs)
总体生存期(OS)
抗雄激素受体信号传导抑制剂(ARSI)
紫杉醇
DOCK-AND-LOCK平台
PD-1抗体+双特异性抗体:抗癌亲兄弟!
① DOCK-AND-LOCK(DNL)平台可以把不同活性分子进行位点特异性耦连,形成具有多重特异性且可保持生物活性的多价抗体;② 本研究用抗CD3 scFv和抗肿瘤抗原Fab二聚体进行耦连,得到(E1)-3s和(14)-3s两种构件,可以针对表达Trop-2或CEACAM-5的肿瘤;③ 该耦连物在次纳摩尔浓度时便可有效杀伤表达特异性抗原的肿瘤细胞,并可抑制3D培养球体的形成;④ 体内实验显示其可有效抑制MDA-MB-231移植瘤生长并延长荷瘤鼠生存,与PD-1抗体联合应用效果更好。
DOCK-AND-LOCK平台
联合治疗
Fred K Tabung
Fred K Tabung
胸腺上皮肿瘤
XPO1与胸腺癌:关系密切
① 抑制XPO1导致胸腺上皮肿瘤(TET)细胞中一些包括FOXO3a和p53在内的肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,并在体外诱导依赖/不依赖p53的抗肿瘤活性;② Selinexor通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡来抑制无胸腺裸鼠中TET异种移植肿瘤的生长,在TET中,p53活性丧失或XPO1上调有助于抵抗XPO1抑制剂;③ Selinexor处理TET细胞后,许多蛋白在细胞核和细胞质中的表达发生了显著变化;④ XPO1在侵袭性组织和晚期TET中高表达,其高表达与较差的患者生存率相关。
胸腺上皮肿瘤
肿瘤抑制蛋白
XPO1抑制剂
Radwan A Hafiz
Radwan A Hafiz
滑膜肉瘤
滑膜肉瘤新靶点:ALK和MET基因变异
① 采用质谱基础上的磷酸化蛋白质组学分析肉瘤细胞株,ALK是Aska-SS细胞株的驱动因子,14%SS患者标本中检出ALK免疫阳性,1例ALK重排;② SS细胞株的特征包括PDGFRα高度磷酸化,Yamato-SS细胞中伴随MET活化增强;③ 尽管在体外Yamato-SS细胞对克唑替尼敏感、对帕唑替尼耐药,联合用药有协同作用,两药体内分别有效;④ 分别有58%和84%SS患者检出MET或 PDGFRα表达,共表达者为56%,ALK和 MET可能是SS的潜在治疗靶点。
滑膜肉瘤
酪氨酸激酶
驱动基因
抗血管新生
蛋白质组学
雄激素受体剪接变异体
雄激素受体变异体:前列腺癌放疗后DNA修复
① 在前列腺癌(PCa)中,雄激素剥夺治疗(ADT)增强了放射治疗的细胞毒作用,该效应与雄激素受体通常支持的DNA损伤反应减弱有关;② 放射治疗后,雄激素受体剪接变异体(ARV)以不依赖ADT的方式增加PCa细胞的克隆存活;③ PCa细胞放射会激活ARV与关键的DNA修复激酶DNA-PK的催化亚基结合;④ 药理学抑制NA-PK会阻断这种相互作用,并增加放射治疗后DNA损伤及PCa细胞死亡;⑤ 联合ADT和放射治疗策略中,可作为临床局限性前列腺癌放射增敏机制原理。
雄激素受体剪接变异体
前列腺癌
雄激素剥夺治疗(ADT)
DNA修复激酶DNA-PK
Muhammad Yasir
甲羟戊酸代谢
脑癌与甲羟戊酸代谢
① 代谢调节异常在携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变的胶质母细胞瘤中驱动肿瘤发生;② 脑肿瘤起始细胞(BTICs)优先表达甲羟戊酸通路酶,由新的MYC结合位点调控,验证了MYC在癌症代谢中额外的转录激活作用;③ MYC通过结合基因启动子区,直接调控甲羟戊酸通路基因的转录,维持BTIC的生长;④ 靶向抑制甲羟戊酸活性会减弱依赖RAS-ERK的BTIC生长和自我更新;⑤ 甲羟戊酸通过诱导miR-33b形成正反馈环来激活MYC信号。
甲羟戊酸代谢
脑肿瘤起始细胞(BTICs)
异柠檬酸脱氢酶(IDH)
小细胞肺癌(SCLC)
小细胞肺癌化疗耐药元凶之一:MCMA
① 通过蛋白质组学分析,与匹配的治疗初始肿瘤相比,MCAM在化疗耐药小细胞肺癌(SCLC)细胞系和患者来源移植物(PDX)中显著上调;② MCAM在化学耐药细胞中的缺失,降低了细胞增殖及化疗药物在体外的IC50抑制浓度;③ MCAM介导的对化疗敏感是通过Sox2依赖上调MRP1/ABCC1和PI3K/Akt通路;④ 代谢组学分析表明,MCAM调节化学耐药细胞中的乳酸生产,表现出以低氧化磷酸化为特征的不同代谢表型;⑤ MCAM可作为克服SCLC中化学耐药性的新型治疗靶点。
小细胞肺癌(SCLC)
患者来源移植物(PDX)
化学耐药性
PI3K/AKT/SOX2信号通路
转移性乳腺癌
推动乳腺癌研究:势在必行
① 转移性乳腺癌联召集来自学术界、政府、工业和病人组织的利益相关者讨论转移性乳腺癌的临床和转化研究的障碍和机遇;② 会议确定的该领域优先处理的问题:对用于研究转移性疾病的创新性临床前模型的需求;③ 增加资源和数据分享,癌症治疗团队和科学家的合作;④ 鉴别治疗反应的生物标志物的研究用生物库,创造病人登记系统以增加临床试验和组织获得的机会,转移性乳腺癌临床试验的重新设计。
转移性乳腺癌
治疗
临床试验
机遇
障碍
组蛋白甲基转移酶DOT1L
组蛋白甲基转移酶与神经母细胞瘤:关系紧密
① DOT1L缺失降低N-Myc的靶基因ODC1和E2F2的mRNA和蛋白表达,降低组蛋白H3K79甲基化和N-Myc蛋白在ODC1和E2F2基因启动子上的结合,降低神经母细胞瘤细胞增殖;② DOT1L抑制剂SGC0946可减少H3K79甲基化和MYCN基因增殖的神经母细胞瘤细胞增值;③ 神经母细胞瘤异种移植小鼠中,DOT1L缺失显著降低ODC1和E2F2表达,降低肿瘤发展和改善总生存期;④ 人神经母细胞瘤组织中DOT1L基因高表达与MYCN,ODC1和E2F2基因高表达相关,与患者生存率差相关;
组蛋白甲基转移酶DOT1L
组蛋白H3K79甲基化
神经母细胞瘤
可溶性IL6受体(sIL6R)
肿瘤免疫新靶点:IL-6/IL-6R
① IL-6会促进肿瘤细胞存活,且高水平IL-6与肿瘤患者预后不良相关;② 经典IL-6信号是由膜受体IL-6R及gp130进行传导,而IL-6也可以与可溶性IL-6R(sIL-6R)形成复合物结合到膜表面gp130传递信号;③ 本文发现荷瘤小鼠中sIL-6R主要来源于CD11b+细胞,而IL-6信号会通过上调转录因子c-Maf来抑制Th1细胞分化及CD8+T细胞杀伤肿瘤;④ 在髓系细胞中特异性敲除sIL-6R则会抑制肿瘤发展,提示IL6-IL6R(sIL6R)可作为新的治疗靶点。
可溶性IL6受体(sIL6R)
肿瘤微环境
IL6信号通路
非小细胞肺癌
ALK突变肺癌患者是否适合接受克唑替尼治疗:循环肿瘤细胞监测,大有裨益
① 克唑替尼,是晚期ALK重排突变的非小细胞肺癌的一线治疗方案,有效率很高,但疗效维持的时间差别很大,并最终会耐药;② 本研究尝试采用循环肿瘤细胞(CTC)上ALK重排突变以及ALK基因拷贝数,来预测克唑替尼疗效的持续时间;③ 前瞻性入组一线接受克唑替尼治疗的39例肺癌患者,用药前及用药2月后采集CTC,并分析CTC上的ALK变异情况;④ CTC上ALK重排突变,不能预测无疾病进展生存时间(PFS);但CTC上ALK基因拷贝数的下降,与PFS明显相关。
非小细胞肺癌
ALK基因
克唑替尼
循环肿瘤细胞(CTCs)
基因拷贝数变异
婴儿菌群
CR:最新最全的菌群入门读本(吐血推荐)
热心肠先生和小伙伴吐血推荐的东西,一定是好东西,哈哈!
婴儿菌群
衰老
肥胖
心血管疾病
行为
菌群代谢产物
肿瘤研究:菌群和代谢产物如何影响免疫疗法?(综述)
Cancer Research [IF 8.556]近期发出的一篇重要综述,对代谢产物和微生物组如何相互作用以影响癌症免疫疗法做了系统性阐述,关注肿瘤免疫疗法的人一定要看一看。
菌群代谢产物
结肠癌
免疫治疗
Vederas JC
Cochrane SA
免疫抑制剂
CR:癌症免疫治疗,请充分考虑优化肠道菌群(综述)
Cancer Research上最近关于癌症免疫治疗与肠道菌群关系的重要综述,非常值得一看。
CTLA-4
免疫抑制剂
癌症免疫治疗
Sharon Greenblum
Elhanan Borenstein
淋巴瘤
CR:对抗白血病,肠道菌群有何靠谱作为?
① 共济失调毛细血管扩张症是一种遗传性疾病,与B细胞淋巴瘤发病率高有关;② 比较多种共济失调毛细血管扩张症小鼠的淋巴瘤发病率,发现肠道菌群影响了小鼠的淋巴瘤发病率、潜伏期、寿命、分子氧化应激以及系统性白细胞遗传毒性;③ 约氏乳杆菌在更易患癌的小鼠中缺失,短期口服补充能降低系统性遗传毒性,减少基础白细胞和细胞因子介导的炎症状态;④ 肠道菌群或是干预B细胞淋巴瘤或其他由遗传毒性、氧化应激分子反应驱动的疾病的潜在靶点。
淋巴瘤
肠道细菌
系统性炎症
氧化应激