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Hepatology
文章数:31篇
酒精性肝病
Hepatology:靶向肠道菌群相关分子轴,缓解小鼠酒精肝
这是Hepatology[IF:13.246]发出的一项重要研究,在小鼠上明确了与肠道菌群的胆汁酸-FXR-FGF15轴在酒精性脂肪肝发生中的作用,值得专业人士深读。
酒精性肝病
胆汁酸
法尼酯X受体
纤维母细胞生长因子(FGF)-15
bile acids
酒精性肝病
Hepatology:酗酒得肝炎的人,血液细菌及其功能大不同!
前一段时间,我们分享了嗜酒如命的人的肠道菌群特征(http://www.xunludkp.com/papers/read/1042075564),今天分享的Hepatology[IF:13.246]上这篇文章同样关注酗酒者,不过关注重点更直接——体循环(血液)里的细菌及其预测性的宏基因组功能,必须值得关注!强烈推荐。
酒精性肝病
酗酒
内毒素血症
alcoholic hepatitis
circulating microbiome
早期皮肤反应
多吉美治疗肝癌达到完全缓解
① 索拉菲尼的疗效常因肝细胞癌患者的完全缓解率低而被低估;② 本研究从10个西班牙中心获取用索拉菲尼治疗后取得完全缓解的病例,分析这些患者的特征;③ 1119例患者中,10例患者肿瘤完全消失,2例仅残留少量纤维化瘢痕,这12(1%)例患者被确定为完全缓解者,中位总生存期和治疗持续时间分别为85.8和40.1个月;④ 12例患者中只有1例未出现早期皮肤反应,早期皮肤反应可能提示患者具有获得完全缓解的免疫特征。
早期皮肤反应
放射学完全缓解
索拉菲尼(sorafenib)
生存
Early dermatologic reaction
肝细胞癌
MET:是肝癌的好靶点么?
① c-Met活性的非选择性激酶抑制剂(tivantinib等)治疗HCC,无明显疗效,可能原因包括试验设计、缺乏根据肿瘤c-Met状态对患者进行选择、这些药物有脱靶效应等等,意味着对c-Met的抑制不完全;② 选择性c-Met抑制剂(tepotinib和capmatinib)可达到完全抑制肿瘤c-Met活性的剂量;③ 初步结果提示选择性c-Met抑制剂对HCC有效,安全性和耐受性良好;④ 目前正在进行的临床研究根据肿瘤c-Met状态选择HCC患者,接受选择性 c-Met抑制剂或标准治疗。
肝细胞癌
酪氨酸激酶抑制剂
c-Met
tepotinib
Hepatocellular carcinoma
肝癌
肝癌能移植的病人,还是要尽早移植?
① 由于器官移植供体普遍的缺乏、移植的经济负担以及器官移植后的免疫排异等诸多问题,本文提出对可手术、可移植的肝癌提出了一种全新的治疗策略:先手术,然后定期随访,随访过程中如果出现了复发,再积极安排移植;② 本文汇总分析了1994年-2012年间入组该策略全部110名肝癌患者的治疗情况;③ 63名患者出现了疾病复发,其中30人顺利接受了移植治疗;④ 从接受手术切除开始算,5年生存率和无疾病复发率分别为69%和60%;⑤ 上述策略成功率56%。
肝癌
移植
挽救性移植
intention-to-treat analysis
liver cancer
肝细胞癌
HBV前基因组RNA分类与肝癌分型
① 分析99例HBsAg阳性、病毒抑制的手术或肝移植的HCC(T)和非肿瘤肝脏(NT)样本,检测总HBV DNA和RNA以及作为HBV活动性复制标志物的cccDNA和pgRNA;② 在NT中未见HCC感染的HBV基因型,HCC组织内存在病毒的慢性复制;肿瘤内检出cccDNA和pgRNA,则不存在肿瘤微血管浸润,预后佳;③ pgRNA阳性HCC的特征为细胞周期和DNA修复标志物水平低,表达HBV受体NTCP,肿瘤分化良好;④ 来源于非整合的完整HBV基因组的pgRNA是病毒复制和预后的敏感标志物。
肝细胞癌
乙型肝炎病毒
共价闭环DNA(cccDNA)
前基因组RNA(pgRNA)
生物标志物
他克林
Hepatology:服用老年痴呆药物他克林之前,检查下菌群?
这是对我们之前分享的文献(http://www.xunludkp.com/papers/read/1083256228)的简要介绍,老规矩,这样的文章看看图就会有收获,特别推荐!
他克林
肝脏毒性
Dysbiosis
metabolome
metagenome
长链非编码RNA
lncRNA TSLNC8下调IL-6/STAT3信号通路
① 5组总计628例肝细胞癌(HCC)及周边正常组织,位于8p12染色体的新的抑癌基因长链非编码RNA(lncRNAs),称为TSLNC8,在HCC组织中缺失和下调;② TSLNC8缺失与HCC的恶性特征相关,成为HCC的预后因素,TSLNC8在体内外抑制HCC的增殖和转移;③ 抑癌基因作用机制包括与转酮醇酶(TKT)和STAT3竞争、调控STAT3-Tyr705和STAT3-Ser727磷酸化水平和STAT3转录活性,导致HCC中IL-6/STAT3信号传导通路失活;④ TSLNC8-TKT-STAT3轴可成为HCC的治疗靶点。
长链非编码RNA
细胞增殖
8p12染色体
TSLNC8基因
肿瘤转移
地塞米松
地塞米松能预防肝介入术的诸多并发症
① 总计120例Child-Pugh分级A/B的肝细胞癌(HCC)患者,不伴有大血管侵犯/肝外转移,随机接受DXM(第1天TACE前IV DXM 20mg和格拉司琼3mg,第2和3天IV DXM 8mg)或对照组(第1天IV安慰剂和格拉司琼3mg,第2和3天安慰剂);② 完全缓解(CR)的定义是根据CTC AE4.0版,无≥1度发热、厌食、恶心/呕吐,且TACE后120小时无挽救性治疗;③ DXM组CR率明显高于对照组,分别为47.5%和10.2%;④ DXM有效地预防HCC患者中TACE诱导的发热、厌食、恶心/呕吐。
地塞米松
肝细胞癌
肝动脉化疗栓塞术
栓塞后综合征
dexamethasone
肝癌
肝癌细胞表达PD-1?PD-1+mTOR抑制剂可以抗肝癌?
① PD-1抗体仅在部分实体瘤病人中有疗效,关于肝癌中PD-1表达的分子生物学意义,目前研究较少;② 本研究通过在肝癌细胞中敲除和过表达PD-1,研究其表型和调控机制;③ 在肝癌中,PD-1通过eIF4E及S6直接调控mTOR信号通路,因此PD-1抗体可以直接杀伤肝癌细胞;④ 此外,PD-1抑制剂联合mTOR抑制剂,在体外动物模型中,可以更好地发挥抗癌疗效;⑤ 上述研究结论,尚需人体数据支持。
肝癌
PD-1抑制剂
mTOR抑制剂
Hepatocellular carcinoma
INK128
抗氧化剂
内源性DNA加合物与肝癌防治
① γ-OHPdG是由脂质过氧化衍生的内源性诱变DNA加合物;② 肝脏DNA中的γ-OHPdG水平年龄依赖性增加,在所有三种动物模型中与肝细胞癌(HCC) 相关;③ Theaphenon E治疗显著降低Xpa(-/-)小鼠肝脏中的γ-OHPdG水平,并显著降低了这些小鼠的HCC发病率,从对照组的100%降低到14%,也有效抑制DEN注射小鼠中HCC的发展;④ 使用两组患者的临床样本,较高水平的γ-OHPdG分别与低生存期和低无复发生存期显著相关。
抗氧化剂
生物标志物
癌症预防
肝细胞癌(HCC)
Antioxidant
肝癌
慢性肝炎与肝癌干细胞:冰冻三尺非一日之寒
① 二乙基亚硝胺处理制备大鼠肝硬化模型,肝硬化大鼠分离出的肝前体细胞(LPC)移植到NOD/SCID小鼠,皮下生成肝癌,提示LPC向肝癌干细胞(LCSC)的恶性转化;② 体内清除枯否细胞可减轻转化LPC的LCSC性能,抑制CK19(+)OV6(+)肿瘤的发生,LPC与巨噬细胞共同培养,LCSC性能增强;③ 巨噬细胞分泌的TNF-α通过下调泛素D和检查点激酶2而驱动LPC的染色体不稳定,通过TNFR1/Src/STAT3通路增强LPC自我更新能力,协同促进LPC向LCSC的转化。
肝癌
肝前体细胞
肝癌干细胞
肿瘤坏死因子-α
liver cancer
弥漫大B细胞淋巴瘤
合并HCV感染的DLBCL:新型抗病毒药
① 目的:HCV和非霍奇金淋巴瘤有相关性。本研究在DLBCL/HCV患者中评估使用直接抗病毒药物(DAA)+化疗是否安全有效;② 方法:20名HCB1b阳性的正进行化疗的DLBCL患者,接受索非布韦/雷迪帕韦治疗,另有DLBCL/HCV回顾性队列,未接受抗病毒治疗,作为对照;③ 结果:经过52周随访,两组患者OS无显著差异,治疗组无病生存率(DFS)更高,多因素分析显示DAA治疗与DFS更佳独立相关;④ 结论:DAA+化疗用于缓解HCV/侵袭性淋巴瘤是安全有效的。
弥漫大B细胞淋巴瘤
直接抗病毒药物
丙型肝炎病毒
Diffuse Large B-cells Non-Hodgkin Lymphoma
Direct Antiviral Agents
肝硬化
他山之石:全美哪些终末期肝病的患者,用上了姑息治疗
① 本文研究在全美国终末期肝病(ESLD)住院患者中姑息治疗(PC)的采用;② 2006-2012年,本研究采用美国全国住院患者样本中39349例患者数据,1789例 (4.5%) ESLD患者采用PC;③ PC采用率从0.97%增加到7.1%;④ 多元分析表明,较低PC采用率相关因素:西班牙裔、保险范围;增加PC采用率相关因素:年龄、医嘱、教学医院治疗、肝癌发生、转移性癌症发生;PC采用在西海岸的医院最普遍;⑤ 本研究发现社会经济、地理和种族差异使得PC采用率大幅增加。
肝硬化
终末期肝病(ESLD)
NIS数据库
姑息治疗(PC)
cirrhosis
晚期肝细胞癌(HCC)
什么样的肝癌,适合接受肝移植
① 1987-2015年连续治疗的2103例成人HCC患者;② 建立意向性治疗(ITT)LT和非LT生存模型,LT的ITT生存获益的个体化预测定义是接受和未接受LT的中位ITT生存期的差别;③ 4个变量(MELD评分、甲胎蛋白、米兰标准状态和影像学疗效)对增量效益有显著影响,根据这些危险因素,鉴定出4个获益亚组,与其他治疗相比,有3-4因素的患者无获准,无任何危险的患者接受LT治疗获益最大,达60个月;④ 分层可改善器官分配,具有最大获益比的患者优先进行LT。
晚期肝细胞癌(HCC)
米兰标准
甲胎蛋白
MELD评分
MELD
丙肝病毒(HCV)
肿瘤治疗过程中,丙肝病毒的激活:怎么破
① 2012年11月至2016年7月,本中心接受抗肿瘤治疗的100例丙肝病毒(HCV)感染患者,激活的定义:HCV-RNA较基线增加≥1 log10 IU/mL,肝炎暴发,谷丙转氨酶(ALT)增加≥3倍正常值上限;② 23例患者发生激活,10例(43%)发生肝炎暴发,肿瘤治疗后36周内,HCV激活患者中无肝功能衰竭或肝相关性死亡;③ HCV感染不应成为抗肿瘤治疗的禁忌症,感染患者应接受多学科肿瘤治疗,接受与HCV激活相关的方案时需密切监测。
丙肝病毒(HCV)
肝炎暴发
化疗
病毒复制
Hepatitis C
β-葡糖醛酸酶
Hepatology:肠道菌群调节老年痴呆药物的肝毒性
他克林是第一代可逆性抗胆碱酯酶抑制药,用于治疗阿尔茨海默症,其主要副作用是肝毒性。本研究在大鼠中发现肠道菌群的活性影响他克林的肝毒性,特别推荐阅读。
β-葡糖醛酸酶
肝肠循环
他克林
肝-肠轴
肝脏毒性
肝癌(HCC)
震惊:广泛使用抗病毒药物,竟然还增加了肝癌负担!(别急,读读原文)
① 肝脏疾病和肝癌,多因乙肝和丙肝病毒感染;② 分析1999至2013年韩国肝脏疾病和肝癌的病例资料,在此期间每年口服乙肝抗病毒药物的患者从1,716增至187,226人;③ 肝脏疾病的年死亡人数下降了62.3%, 肝癌患者年死亡人数从20.5%增加到22.6%;④ 死于肝病的患者均龄从56.1增至64.9岁,明显高于肝癌( 59.5 到 65.6 岁)患者;⑤ 乙肝抗病毒治疗降低肝脏疾病死亡率,提高了该人群的预期寿命和生存者数量,导致乙肝患者肝癌负担加重。
肝癌(HCC)
肝脏疾病
Antiviral treatment
Competing risk
Death rate
慢性乙型肝炎病毒(HBV)
肝炎病毒环状DNA如何诱导肝癌发生:机制初探
① MSL2表达与HBV正相关,在HBV转基因小鼠和HCC患者的肝组织中表达上升;② 微阵列分析发现MSL2与对病毒反应的基因相关;MSL2在肝细胞中通过泛素化降解APOBEC3B来维持HBV cccDNA的稳定性;③ HBx在转染HBx的肝癌稳定细胞系和HBx转基因小鼠的肝组织中上调MSL2,通过激活YAP/FoxA1信号通路上调MSL2;④ 沉默MSL2能够在体外和体内阻断肝癌细胞生长;⑤ 在肝细胞中,HBx升高MSL2调节HBV cccDNA促进肝癌发生,形成HBx/MSL2/cccDNA/HBV的正反馈环;
慢性乙型肝炎病毒(HBV)
共价闭合环状DNA(cccDNA)
肝癌生成
泛素化
APOBEC3B
肝硬化监测
肝癌筛查:有利有弊,谨守指南
① 肝硬化患者被推荐行超声筛查肝细胞癌(HCC),其利弊未得到量化研究;② 对纳入筛查的肝硬化患者跟踪5年,量化计算B超筛查的利弊;③ 平均每筛查77人可预防1例死亡,每筛查7人就有1例假阳性;④ 每千人中,因为假阳性,65人行不必要的CT/MRI检查,39人行不必要的穿刺活检;⑤ 对肝硬化患者行常规的B超筛查,可以减少HCC的死亡率,代价是假阳性引发不必要的影像学检查及多余的穿刺活检。
肝硬化监测
cirrhosis
diagnosis
liver cancer
outcome
肝细胞癌(HCC)
又发现一个可能的致癌物:微囊藻素
① 动物试验证明微囊藻素可致癌,但目前没有人类血清微囊藻素和肝细胞癌(HCC)的相关性数据;② 研究纳入2013-2016年间214名新诊断的HCC患者和214名对照,进行问卷调查,并测定血清中微囊藻素-LR(MC-LR)、黄曲霉毒素白蛋白复合物和HBsAg;③ 所有患者血清MC-LR的HCC风险的调整后比值比(AOR)为2.9(95%CI 1.5-5.5),且MC-LR水平越高,AOR的值越高;④ MC-LR分别与HBV感染、酒精有正向相互作用,而与黄曲霉素有负性相互作用。
肝细胞癌(HCC)
黄曲霉素
乙型肝炎病毒
相互作用
微囊藻素-LR
肝纤维化
非酒精性脂肪肝,如何诊断为好:实验室检查?超声?MRE?
① 多种非侵入性方法可诊断肝纤维化;② 对诊断非酒精性脂肪性肝病的方法进行荟萃分析,纳入64篇文章、13046例患者;③ APRI(阈值1.0/1.5),BARD评分(阈值2),NF(阈值-1.455),FibroScan M(阈值8.7-9),SWE,MRE对晚期纤维化(AF)的敏感性和特异性各有千秋,其中SWE和MRE较高;④ APRI,FIB-4,BARD评分,NFS,FibroScan(M,XL),SWE,MRE诊断AF的总AUROC,也以SWE(0.95)和MRE(0.96)为最高。
肝纤维化
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
非侵入性诊断
liver fibrosis
non-alcoholic fatty liver disease
粪菌移植
Hepatology:粪菌移植改善肝性脑病
FMT用于肝性脑病治疗的实践,值得一读。
粪菌移植
肝性脑病
cirrhosis
Dysbiosis
Hospitalizations
Wnt/β-catenin
肝癌分为两种:门周型和静脉周围型
① 非增殖性肝细胞癌(HCC)具有异质性分子类型,约50%β-catenin(CTNNB1)发生突变;② 研究者构建1133-HCC转录组学元数据集,并在210-HCC RNAseq组中验证;③ 确定了2个分化良好的非增殖性HCC亚类:门周型(野生型CTNNB1)和静脉周围型(突变型CTNNB1);④ 门周型转移特异性基因表达水平和TP53突变率最低,其有一个8基因的标记,与2年无复发生存率高度相关;⑤ 高分化的HCC有门周型和静脉周围型两种,前者治愈性切除术后早期复发风险最低。
Wnt/β-catenin
肝细胞癌分类
肝脏分区
稀疏多元判别分析
HCC classification
内质网(ER)应激
蛋白二巯基异构酶抑制剂:可与索拉菲尼协同抗肝癌
① 采用系统性方法,转录组分析索拉非尼治疗有效的肝细胞癌(HCC),基因列表功能性富集分析和基因集富集分析(GSEA)揭示索拉非尼激活蛋白质毒性应激和凋亡模块细胞株中mRNA的改变,联合网络分析;② 内质网(ER)应激网络模型联合体外实验显示,口服有效的蛋白二巯基异构酶(PDI)抑制剂(PACMA 31)的处理导入新的应激,可在体内外协同增强索拉非尼疗效,并在小鼠移植瘤模型中得到确认;③ PDI高表达的HCC患者对索拉非尼耐药,预后差。
内质网(ER)应激
肝细胞癌(HCC)
索拉非尼
基因集富集分析(GSEA)
蛋白二巯基异构酶(PDI)
乙醛脱氢酶2(ALDH2)
肝癌重要的抑癌基因:ALDH2
① 临床上急需潜在的生物标记物来对肝癌患者病程和预后进行判断;② 本文通过对肝癌患者样品进行RNA-seq及蛋白组学分析发现,与正常对照相比,肝癌患者ALDH2基因mRNA和蛋白水平呈显著性下降;③ 肝癌患者生存分析表明:ALDH2表达量低的患者死亡率更高;④ 体内和体外实验发现,ALDH2可以通过调节氧化还原反应及AMPK信号通路来调控细胞生长和迁移;⑤ 本研究提示ALDH2可以作为一个生物标志物预测肝癌发展。
乙醛脱氢酶2(ALDH2)
肝癌标志物
代谢与肿瘤
肝癌肿瘤干细胞(CSC)
肝癌干细胞与治疗耐药性
① 越多证据表明肝癌耐药性的产生和复发与肝癌肿瘤干细胞(CSC)相关,但CSC的产生和增殖具体机制还不清楚;② 与其他磷酸酶负调控细胞活化不同,Shp2对胚胎和成体干细胞的维持和自我更新有重要作用,但其在CSC中的作用还不清楚;③ 本文发现Shp2在CD133+CSC中高表达,一方面Shp2去磷酸化CDC73使得β-catenin 入核增多去分化细胞,另一方面通过抑制GSK3β介导的β-catenin降解来促进CSC自我更新;④ Shp2可作为肝癌个体化治疗的一个生物标记。
肝癌肿瘤干细胞(CSC)
磷酸酶Shp2
β-catenin信号
Chronic hepatitis B
厦大中山医院团队:粪菌移植可用于乙肝治疗?
最近非常火的一篇来自国内团队的研究,厦门大学中山医院的团队利用粪菌移植,成功干预了慢性乙肝患者的HBeAg水平,甚至有3名患者的HBeAg得以清除,很重要的研究,再次特别推荐给大家。
Chronic hepatitis B
antiviral treatment
Fecal microbiota transplantation
Elahe Kia
Michael W Taylor
16S metagenomic sequencing
Hepatology:进入到血液的细菌,促进肝纤维化?
血液里会不会有细菌呢?至少在某些疾病状态,血液里是可以检测出细菌的rDNA的,这篇文章还证实某些细菌分类群在血液及粪便中所占比例的差异与肝纤维化相关,值得好好看看的文章,强烈推荐。
16S metagenomic sequencing
bile acids
biomarker
tissue microbiota
Ana B Blázquez
肝硬化
Hepatology:肠道菌群引起肝硬化的神经炎症?
肠道菌群改变在肝硬化动物中诱导神经及系统性炎症的发生,肝硬化患者的精神状态不如健康人,肝性脑病是其中一个原因吗?
肝硬化
神经炎症
全身性炎症
系统生物学
无菌小鼠