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Nature Medicine
文章数:48篇
动物模型
靶向SHH信号通路:抗癌新策略?
① 多层菊型团样胚胎源性肿瘤(ETMR)是一种新型的罕见儿童脑部肿瘤并会最终导致死亡。② 其特殊标志是LIN28A的过表达,其主要受Shh及Wnt信号通路调节。③ 同时激活小鼠神经细胞的Shh通路以及Wnt通路可以导致小鼠产生类似人ETMR样的细胞。④ 通过将人ETMR细胞接种到免疫缺陷的宿主鼠体上,发现该肿瘤对于Shh的抑制剂,三氧化二砷产生反应。⑤ 本研究提供了建立有关ETMR疾病的动物模型,并揭示了Shh通路的抑制剂对这一肿瘤的潜在治疗能力。
动物模型
小鼠
儿童肿瘤
三氧化二砷
Javier Elbio Irazoqui
干细胞移植
Nature子刊:做造血干细胞移植,请注意肠道病毒的影响
这是对同期发表的研究(http://www.xunludkp.com/papers/read/1050454788)的简要介绍,老规矩,看看图就会有收获。
干细胞移植
移植物抗宿主病
病毒组
Bazex-Dupré-Christol综合征
ACTRT1与基底细胞癌hh信号激活
① Bazex-Dupré-Christol综合征(BDCS),为与X染色体连锁的易患肿瘤的显性遗传性皮肤病,6个BDCS家族, 2个鉴定出存在编码ARP-T1的基因ACTRT1的突变,采用高通量测序,4个鉴定出ACTRT1周围非编码序列存在胚系突变;② 这些突变位于编码增强子RNAs的转录序列,干扰增强子活性和ACTRT1表达;③ ARP-T1直接结合于GLI1启动子,抑制其表达,ARP-T1缺失导致BDCS个体Hedgehog活化;④ 外源性表达ACTRT1在体内外抑制Hedgehog异常活化细胞株的增殖率。
Bazex-Dupré-Christol综合征
ARP-T1基因
ACTRT1基因
增强子RNAs
Hedgehog信号传导通路
造血干细胞移植
Nature子刊:肠道病毒组,或对移植物抗宿主病很关键
这是Nature Medicine[IF:29.886]发出的关于肠道病毒组对造血干细胞移植后可能产生的肠道移植物抗宿主病的影响的研究,很重量级,值得好好看看。
造血干细胞移植
移植物抗宿主病
病毒组
Hirokazu Toju
Hirokazu Toju
前列腺癌
前列腺癌SPOP突变与BET抑制剂耐药
① BET蛋白通常在各种类型的人癌症中过表达,并在临床上与这些癌症相关;② Cullin-3(SPOP)通过标记BET蛋白进行泛素介导的降解;③ 前列腺癌相关的SPOP突变不能与BET蛋白相互作用并促进其降解,导致SPOP突变前列腺癌增多;④ 来自SPOP突变个体的前列腺癌细胞系和组织,对BET抑制剂诱导的细胞生长停滞和细胞凋亡有很强的抗性;⑤ SPOP通过负调节BET蛋白稳定性在前列腺癌中发挥肿瘤抑制作用,并提供了具有SPOP突变个体对BET抑制剂抵抗的分子机制。
前列腺癌
BET抑制剂
泛素降解
SPOP突变
子宫内膜癌
SPOP突变:BET抑制剂耐药的元凶之一
① 子宫内膜癌中,BRD2、BRD3和BRD4蛋白(溴结构域和末端外结构域,BETs)作为泛素连接酶配适器SPOP-CUL3底物,优先被子宫内膜癌相关的SPOP突变降解;② 导致BET蛋白水平下降,使肿瘤细胞对BET抑制剂治疗敏感;③ 相反,前列腺癌特异性SPOP突变干扰BETs降解,促进其耐药;④ 这些结果揭示癌基因组学的悖论,相同结构域的突变产生相反的药物敏感性;⑤ BET抑制剂可用于治疗SPOP突变的子宫内膜癌而非前列腺癌。
子宫内膜癌
前列腺癌
底物结合配适器斑点型POZ蛋白(SPOP)
溴结构域和末端外结构域(BET)
泛素化
前列腺癌
SPOP突变的前列腺癌对BET抑制剂天然耐药:为什么!
① 野生型SPOP通过识别degron模体符,结合并诱导BET蛋白(BRD2、BRD3 和BRD4)的泛素化和蛋白酶体降解;② PC相关的SPOP突变干扰与BET蛋白的结合,导致蛋白酶体降解受抑并聚积,对BET抑制剂耐药;③ 转录组和BRD4顺反组分析揭示,BRD4稳定的结果是,GTPase RAC1和胆固醇生物合成相关基因的表达增强以及AKT-mTORC1信号传导的活化;④ 联合AKT抑制剂可克服SPOP突变PC的BET抑制剂的耐药,SPOP突变可作为指导BET抑制剂导向的治疗的生物标志物。
前列腺癌
底物结合配适器斑点型POZ蛋白(SPOP)
溴结构域和末端外结构域(BET)
泛素化
蛋白酶体降解
甘露糖
Nature子刊:甘露糖诱导Treg并抑制小鼠1型糖尿病
这是Nature Medicine[IF:29.886]在今年7月发表的关于D-甘露糖如何通过诱导调节性T细胞以发挥控制自身免疫性疾病(尤其是1型糖尿病)的研究,很值得认真读一读。
甘露糖
调节性T细胞
1型糖尿病
Emma Boldock
Bas G J Surewaard
患者来源的肿瘤移植瘤
BRAF抑制剂耐药,怎么破:多管齐下!
① 采用单细胞测序和患者来源的肿瘤移植瘤(PDXs)模型,BRAF V600E突变肿瘤对ERK抑制剂(ERKi)单药治疗耐药或原发不敏感;② 在ERKi处理的选择性压力下,通过平行进化轨迹选择和增殖BRAF(amp)细胞,维持肿瘤内异质性;③ 在ERKi的处理下,BRAF(amp)具有选择性生长优势,序贯治疗选择BRAF拷贝数增加的细胞,间歇联合治疗抑制BRAF扩增的克隆;④ RAF、MEK和ERK激酶同步靶向治疗,应用高适应度阈值预防高水平BRAF(amp)亚克隆的增殖。
患者来源的肿瘤移植瘤
细胞外信号传导调控激酶(ERK)
BRAF因子
肿瘤异质性
2型糖尿病
综述:对肥胖和糖尿病表现之下的胰岛素作用,了解知多少?
营养过剩是2型糖尿病的主要诱因;它增强了胰岛素分泌,却减弱了其在肝、骨骼肌和脂肪组织中的代谢作用。① 本文综述高胰岛素血症、肥胖和胰岛素抵抗的关联;对最新观点和结果进行回顾;描述肥胖和糖尿病发展的时间进程和机制。② 虽然胰岛素信号传导级联反应中的早期步骤已被阐明,但是下游步骤在肥胖引起胰岛素抵抗方面似乎更为关键。③ 新发现还将胰岛素抵抗与肝脏、脂肪组织、胰腺和骨骼肌之间的广泛代谢串联起来。
2型糖尿病
肥胖
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
Luz Maria Rocha Ramírez
结肠细胞器(COs)
用iPS造结直肠器官模型,用于癌症研究和药物筛选
① 开发一种工具,从分化的人胚胎干细胞(hESCs)或诱导的多能干细胞(iPSCs)制备结肠细胞器(COs);② 应用于携带WNT信号传导通路调控基因编码APC胚系突变的家族性腺瘤性息肉病患者来源的iPSCs (FAP-iPSCs),制备出的COs WNT活性及上皮细胞增殖增强,作为药物检测的平台;③ XAV939和雷帕霉素,抑制FAP-COs的增殖;④ 遗传霉素,核糖体结合抗生素具有翻译“通读”活性,有效靶向异常的WNT活性,保持正常的增殖,尤其是在APC突变FAP-COs细胞中。
结肠细胞器(COs)
人胚胎干细胞(hESCs)
诱导的多能干细胞(iPSCs)
家族性腺瘤性息肉病
Wnt信号传导通路
肥胖
Nature医学:中国年轻人群的肠道菌群及血清代谢组
由上海瑞金医院和华大合作的研究,最近也是火爆了朋友圈,很重磅的成果,必须值得认真读一读。
肥胖
减肥干预
血清代谢组
低温
Nature子刊:低温诱导胆固醇转为胆汁酸,改变菌群并促进产热
这是最近一项非常重要的研究,强烈推荐认真阅读。
低温
适应性产热
胆汁酸
胆固醇
Dyslipidaemias
二代测序(NGS)
1万例肿瘤患者基因测序:都发现了啥!
① 10945例晚期肿瘤患者,有临床和病理参数,肿瘤和配对正常组织标本,采用全面的杂交捕获基础上的二代测序方法MSK-IMPACT,建立一个大规模的前瞻性临床测序计划;② 鉴定出有临床意义的体细胞突变、激酶融合与重排、新的非编码改变、常见和少见肿瘤之间共享的突变信号、体细胞超突变;③ 11%患者参与遗传学匹配的临床研究,但需要系统性研究分析肿瘤基因组学对患者预后的长期作用;④ 为发现新的生物标志物和深化研究,所有结果可公开访问。
二代测序(NGS)
生物标志物
体细胞突变
Hailong Cao
Kui Jiang
二甲双胍
Nature子刊:神药二甲双胍治疗二型糖尿病,靠改变肠道菌群?
最近非常火的一篇文章,在此关注二甲双胍如何改变肠道菌群并改善糖尿病。
二甲双胍
初治二型糖尿病患者
转录组学
CML干细胞的分子特征:单细胞转录组
① 开发对相同的单一细胞进行联合高敏感性突变检测和全转录组的分析方法;② 对来自慢性粒细胞白血病(CML)患者疾病全程样本,分析超过2,000 SCs,揭示CML-SCs的异质性,包括鉴定出在长期治疗过程中选择性持续存在的具有不同分子特征的CML-SCs亚群;③ 鉴定出白血病急性发作特异性SC群,在患者慢性期存在的CML-SCs亚克隆,这些患者最终发展为白血病急性发作;④ 该方法,可应用于任何的恶性肿瘤,阐明单细胞分析如何鉴定治疗耐药SC的亚群。
转录组学
肿瘤内异质性
肿瘤干细胞(SC)
白血病急性发作
免疫肿瘤学
免疫治疗也要注意安全:自身免疫性毒性反应
① 免疫肿瘤学在晚期肿瘤的治疗中取得了广泛的成功,需要临床医生将其与化疗、放疗和靶向小分子药物整合,尤其作为一线和二线治疗;② 免疫毒性可能是持久性的,免疫毒性和自身免疫将成为免疫治疗的致命要害;③ 免疫耐受防止自身免疫,T细胞固有的机制和外部的细胞为基础的机制,有助于维持对自身抗原和某些外来抗原的周围性耐受;④ 调控免疫细胞细胞因子效应和/或全身性宿主代谢可调控免疫毒性,补充维生素D等方法可限制免疫毒性。
免疫肿瘤学
免疫毒性
自身免疫
免疫耐受
新抗原neoantigens
制瘤素M
Nature子刊:IBD严不严重,或可看OSM的表达水平
制瘤素M(OSM)及其受体(OSMR),与组织病理学反映的疾病严重程度密切相关,所以或可通过监测OSM来反映IBD的严重程度。这样的研究很值得一读。
制瘤素M
抗TNF治疗
染色体不稳定(CIN)
乳腺癌干细胞调控网络
① 染色体不稳定(CIN),是肿瘤形成的驱动因素;② 正常人乳腺上皮细胞分化状态,控制了癌基因事件后的细胞行为,注定了向恶性肿瘤发展的遗传学途径;③ 乳腺干细胞,因为转录因子ZEB1和蛋氨酸亚砜还原酶MSRB3驱动了先发制人的程序,耐受癌基因诱导的DNA损伤;④ 预防癌基因诱导的DNA损伤,增强干细胞对恶性转换的敏感性;⑤ 亚类乳腺癌表现出独特的病理学特征,包括ZEB1高表达,TP53突变频率低和CIN低。
染色体不稳定(CIN)
三阴性乳腺癌
转录因子ZEB1
蛋氨酸亚砜还原酶MSRB3
DNA损伤
胰腺癌
胰腺癌为何能躲过免疫系统追杀:Galectin 9激活巨噬细胞上的Dectin-1
① 胰腺癌的发展需要免疫抑制性炎症和癌基因突变的参与,但对肿瘤微环境中免疫抑制机制还不清楚;② C型凝集素受体Dectin1可以识别真菌胞壁成分β-glucan从而介导抗真菌免疫,但其在无菌炎症及癌症发生中的作用还不清楚;③ Dectin1在小鼠和人胰腺癌浸润的巨噬细胞上高表达,敲除Dectin1或用其信号通路上的Syk抑制剂可有效抑制胰腺癌发展;④ Galectin9可作为Dectin1配体,导致巨噬细胞抑制适应性免疫,而阻断Galectin9则会起到保护作用。
胰腺癌
肿瘤微环境
Dectin1受体
Nature子刊:婴儿的菌群到底是怎样被塑造的?
这是对之前我们推荐过的文章(http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1058361248)的介绍,老规矩,看看图就必有收获。
弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤(DIPG)
BET抑制剂:弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤
① 弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤(DIPG)预后差,80%以上患者存在组蛋白H3杂合性点突变,导致赖氨酸-蛋氨酸置换(H3K27M);② 组蛋白突变伴随多梳抑制性复合物2 (PRC2)介导的H3K27三甲基化(H3K27me3)水平下降;③ 分析H3K27M突变DIPG细胞的表观基因组,发现H3K27M与H3K27乙酰化(H3K27ac)水平升高相关,大部分异型H3K27M-K27ac核小体与溴区结构域蛋白共同位于转录活跃的基因座,而PRC2被排除在外;④ BET溴区结构域抑制剂在体内抑制肿瘤进展。
弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤(DIPG)
赖氨酸-蛋氨酸置换(H3K27M)
多梳抑制性复合物2 (PRC2)
H3K27三甲基化(H3K27me3)
H3K27乙酰化(H3K27ac)
婴儿菌群
Nature医学:分娩方式并不决定婴儿菌群
这是一篇重要的文献,可能“颠覆”我们的一些直觉和之前一些研究结论,推荐阅读。
婴儿菌群
分娩方式
顺产
剖腹产
口腔菌群
代谢综合征
Nature子刊:缓解代谢综合征的细菌蛋白
这是对Nature Medicine上之前发出的一篇文章的介绍,老规矩,文章虽小,可不要小看哦,读读图,必有收获。
代谢综合征
细菌蛋白
G B Huffnagle
G B Huffnagle
肥胖
Nature医学:被杀死的Akk菌,居然更能改善小鼠代谢
昨天online的Nature Medicine上,比利时鲁汶大学的Patrice D Cani(专辑:http://mc.gutgutgut.cn/discovery/recommend/1137388548)和团队又发表了一篇技惊四座的文章,除了开发出可应用于人的Akk菌培养基,还意外发现通过低温巴氏消毒法杀死的Akk菌,居然更能减少小鼠脂肪量、胰岛素抵抗和血脂异常。牛文必读,强烈推荐!
Akkermansia muciniphila
肥胖
糖尿病
巴氏消毒
amuc-1100蛋白
类器官
Nature医学:包含肠道神经系统的类器官横空出世!
人工构建的肠道类器官,能够在体外模拟肠道生理结构和功能,以往的类器官,大多能模拟肠上皮细胞的部分功能,而Nature Medicine上这个重量级研究,通过结合人体多能干细胞衍生的神经嵴细胞及发育中的人体肠道类器官,重建了正常的肠道神经系统发育,为研究肠道各种细胞与肠道神经细胞的相互作用打下了坚实基础。强烈推荐!
类器官
多能干细胞
功能性肠神经系统
肠道组织
代谢产物
Nature医学:菌群与肠外器官的连接机制及影响(长图+综述)
刚刚出版的Nature Medicine上关于肠道菌群如何与其他器官通讯的重量级综述,必须值得大家看一看,特别的,热心肠先生将其中的四副图改造成了中文版,也值得大家点进去看一看和收藏。强烈推荐!
代谢产物
肥胖
自闭症
肠脑轴
肠肝轴
共生细菌
Nature Medicine:中风后感染的元凶为常见肠道细菌
中风后,容易发生感染,而导致中风后感染的细菌都有谁?原来多为肠道中的常见共生细菌。这样的重要研究提示我们宿主与共生细菌的复杂关系,各种细菌是敌是友、何时为敌人何时为朋友很难说,菌群研究还缺乏肯定答案。
共生细菌
易位
中风后感染
Mario Del Piano
Luca Mogna
锌
Nature医学:过量食物锌改变菌群,加剧艰难梭菌感染
近期发表在Nature Medicine上的重要文献,介绍食物中过量的锌通过改变肠道菌群的组成,从而降低了艰难梭菌感染的抗性,很值得一看。
锌
肠道菌群
艰难梭菌感染
Abd A Tahrani
Abd A Tahrani
新生儿
Nature医学:婴儿肠道菌群决定后期是否易得过敏/哮喘
分析298名婴儿肠道菌群,发现3种不同状态,跟踪这些婴儿到2-4岁,发现不同的婴儿菌群状态对应过敏/哮喘的不同风险。这是迄今为止最为直接的将婴儿肠道菌群和儿童过敏/哮喘链接的证据,强烈推荐阅读!
新生儿
肠道菌群
T细胞分化
特应性
Helene F Rosenberg