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Journal of the National Cancer Institute
文章数:32篇
乳腺癌
乳腺癌的种族差异
① 非洲裔美国乳腺癌患者HR+/HER2-亚型的比例较低,且亚型特异性死亡率较高,分子亚型的种族差异尚不清楚;② 本研究使用3期卡罗莱纳乳腺癌研究的数据和样本,用PAM50亚型和复发(ROR)评分分类980例浸润性乳腺癌,在不同种族和年龄间比较分子亚型和ROR评分;③ 黑人Luminal A亚型的比例较白人低,其他亚型比例均较高(OR: 基底样3.11, Luminal B 1.45, 富含HER2 2.04);④ 临床HR+/HER2-病例中,黑人的Luminal A亚型较少见,且ROR评分显著升高。
乳腺癌
卡罗莱纳乳腺癌研究
分子亚型
ROR评分
种族差异
化疗
关注乳腺癌患者的心理健康!
① 癌症相关的认知功能障碍大多归因于化疗,但不能解释化疗初期患者的认知功能障碍;② 对年龄小于65岁的新诊断的乳腺癌患者和健康对照受试者在一年内进行三次评估;③ 226名参与者(166名患者和60名对照)中206名完成了所有评估;④ 患者表现出总体认知下降,并在Go/Nogo错误中得分一直较差;后一种效应是由创伤后应激障碍症介导的;⑤ 只有化疗患者在计算机化的警觉测试中显示反应时间下降;总体认知表现与一年内自我报告的认知问题相关。
化疗
乳腺癌
癌症相关的认知功能障碍
创伤后应激障碍症
乳腺癌
亡羊补牢,为时不晚:乳腺癌内分泌治疗,因故停用后该继续
① 一半以上的乳腺癌患者会永久或暂时停止辅助激素治疗;② 从乳腺癌患者第一次处方他莫昔芬或芳香酶抑制剂开始随访,分为继续治疗组(n=1607)、重新治疗组(n=953)、未重新治疗组(n=511);③ 减少重新治疗的因素:<50岁、查尔斯合并症评分≥2分、肿瘤<20mm、EGFR2(-)、淋巴结(-)、乳腺癌家族史(-)、使用激素治疗、使用缓解症状药物、在三苯氧胺和芳香酶抑制剂间切换治疗;④ 重新开始激素治疗与无病生存期延长有关(HR=0.61,P=.006)。
乳腺癌
激素治疗
重新开始治疗
结直肠癌肝转移(CLM)
局部治疗,延长肠癌肝转移患者的生存期
① 肿瘤消融常用于不可切除的结直肠癌肝转移,但之前的研究没有证明生存获益;② 不可切除的结直肠癌肝转移患者:1) 接受全身治疗(59人);2) 全身治疗的同时加用局部射频消融±切除术(60人);③ 两组总体生存期有统计学差异(P=0.01, HR=0.58),2)组中位总体生存期45.6个月,3年、5年、8年总体生存率分别为56.9%, 43.1%, 35.9%;1)组分别为40.5个月, 55.2%,30.3%,8.9%;④ 积极的局部治疗能够延长不可切除的结直肠癌肝转移患者的总体生存期。
结直肠癌肝转移(CLM)
肿瘤射频消融
局部治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)
STAT3/Src抑制剂:克服肺癌靶向药耐药之选
① NSCLC病人中发现有EGFR突变,导致EGFR酶活性的持续激活,虽然EGFR酪氨酸酶活性抑制剂(TKI)在治疗初期显示出一定的肿瘤抑制效果,但最终都会出现肿瘤复发;② TKI的应用受挫主要受到细胞生存信号的影响;③ 本文发现抑制EGFR会导致其信号的不平衡,TKI的应用会促使IL-6介导的STAT3和YAP活化从而调控细胞生存相关因子的表达;④ TKI和STAT3及Src抑制剂联合应用与单独TKI应用相比,可有效抑制肿瘤生长,提示该联合用药可成为一种治疗策略。
非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR抑制剂
STAT3抑制剂
Src抑制剂
联合用药
晚期肺癌
移动互联网立功了:电子随访改善肺癌患者的生存!
① 2014年6月至2016年1月,133例一线治疗无疾病进展的晚期肺癌患者,随机分组;② 实验组为网络媒体随访,患者每周自我症状评分,若评分与预设的标准匹配,自动发送预警电子邮件给肿瘤医生,对照组则根据分期每3-6个月进行CT扫描;③ 121例患者纳入意向性分析集,中位随访9月;④ 中位OS分别为19月和12月,分别有75.9%和32.5%患者在首次复发时体力状态评分为0-1分,分别有72.4%和32.5%患者启动最佳治疗;⑤ 网络媒体随访方法可改善OS。
晚期肺癌
自我症状评分
意向性分析集
随访
Wei Wu
人乳头状瘤病毒16
HPV感染者在罹患口咽癌之前:特异性抗体是这样变化的!
① 采用PLCO肿瘤筛查研究,198例头颈部肿瘤患者和924例配对对照组受试者,每年系列诊断前血样,采用多重血清学对HPV抗体进行检验;② 52例OPC患者中42.3%基线时存在HPV16-E6抗体,924例对照组中仅0.5%,基线时阳性的21例OPC患者中HPV16-E6抗体水平高,且在系列血样中保持稳定;③ 5例HPV16驱动的OPC肿瘤患者HPV16-E6血清阳性,4例HPV16阴性OPC肿瘤患者血清阴性;④ 10年累计OPC风险,HPV16-E6血清阳性男性6.2%,女性1.3%,血清阴性人群0.04%。
人乳头状瘤病毒16
口咽癌
血清阳性
细胞衰老 (senescence)
癌基因MIFE318K与恶性黑色素瘤
① 在易患痣和黑色素瘤的患者发现原癌基因MITF种系突变E318K;② MIT FE318K突变后表达蛋白 Sumo化比正常蛋白降低;③ 转MITFE318K基因鼠有轻微色素减退,MIT FE318蛋白可增强BRAFV600E诱导的痣形成;④ 只有PTEN缺陷和BRAFV600E共同存在的老鼠中,MIT FE318K才能促进黑色素瘤转移;⑤ 转录组分析表明 转MIT FE318K基因小鼠的肿瘤中细胞衰老减少,这会潜在促进黑色素瘤的生长。
细胞衰老 (senescence)
MIT F sumo 化
种系突变 germ line mutation
乳腺癌
PDX模型用于指导乳腺癌新辅助方案的选择
① 140例NAC治疗的乳腺癌患者,进行肿瘤和胚系测序,应用针吸活检建立患者来源的异种移植瘤(PDXs),手术时评估化疗疗效;② 未获得病理性完全缓解(pCR)的患者,不富含复发“可作为靶点的”改变,但三阴性乳腺癌(TNBC)患者,管腔雄激素受体(LAR)对照基底亚型,激素受体信号传导通路上调和低pCR率,两型之间TP53突变频率无差异;③ NAC患者中,肿瘤测序和PDX建立可行;④ 化疗耐药患者中不富含可作为靶点的改变,测序数据可优化药物检测和研发。
乳腺癌
三阴性乳腺癌(TNBC)
患者来源的异种移植瘤(PDXs)
管腔雄激素受体(LAR)
新辅助化疗(NAC)
原发性乳腺淋巴瘤(PBL)
1975-2013年美国乳腺淋巴瘤:大数据
① 查询监测、流行病学和预后(SEER)注册数据库,检索到非霍奇金淋巴瘤原发性乳腺淋巴瘤(PBL)亚型:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(MZL)和乳腺植入物相关间变性大细胞淋巴瘤(ALCL);② PBL每10万人发病率从1975-1977年的0.66增加到2011-2013年的2.96;③ 1975年至1999年的每年平均变化(APC)为5.3%;④ 小于50岁的年轻女性、ALCL-PBL和MZL-PBL的发病率持续增高,后者从1995年至2013年增加迅速。
原发性乳腺淋巴瘤(PBL)
间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
监测
流行病学和预后(SEER)
非小细胞肺腺癌(NSCLC)
EGFR突变的晚期肺癌:靶向药PK化疗,真实世界的数据
① 比较6项EGFR-TKI对照化疗治疗19外显子缺失(del19)或21外显子L858R (L858R) EGFR突变患者的临床研究,总计1231例,632例接受EGFR-TKI,599例化疗,中位随访35个月;② 两组间OS无差异,Del19和L858R亚组、吸烟史、性别、体力状态评分、年龄、种族或组织学OS均无差异;③ EGFR-TKI显著延长无进展生存期,HR 0.37;④ 疾病进展后,化疗组73.8%患者接受EGFR-TKI,EGFR-TKI组65.9%接受化疗,EGFR-TKI组9%患者、化疗组0.6%患者未接受后续治疗。
非小细胞肺腺癌(NSCLC)
表皮生长因子受体( EGFR )
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
化疗
突变
儿童肿瘤的靶点和新药:美国国家癌症研究所临床试验
① 细胞毒性化疗的剂量强化已经不能在儿童恶性肿瘤结局方面取得进展,靶向治疗策略是现今的机遇;② 儿童肿瘤协作组(COG)与NCI合作COG-NCI儿科治疗选择的分子分析(儿科MATCH)方案,集中的基础设施,分析生物标志物、进行靶向治疗试验;③ 患有复发性或难治性实体瘤、淋巴瘤或细胞增生症的儿童可入组;④ 儿科MATCH靶向和药物优先级(TAP)委员会经综合评估推荐了7种药物-靶向对,本文对这些靶向药物的可及性、有效性和安全性进行综述。
突变
癌症
生物标志物
儿童
2期临床试验
MET受体
MET基因14外显子突变:肺癌新靶点
① 最新的研究发现导致MET外显子14跳跃突变,重要的是,几例病例报告描述患有这种突变的患者中MET靶向酪氨酸激酶抑制剂的客观反应;② 外显子14编码MET近膜结构域,负调节受体的稳定性和活性;③ 本文综述外显子14跳跃导致MET受体激活,以及与激酶结构域中经典RTK激活突变的差异性;④ 详细介绍携带这些突变的患者的临床特征及其肿瘤对MET抑制剂的敏感性;⑤ 讨论在癌症中与MET突变相关的未来挑战,包括患者筛查和预期对MET抑制剂的抗性。
MET受体
酪氨酸激酶抑制剂
RTK激活突变
MET抑制剂
癌症幸存者
乳腺癌患者生育功能的保护:刻不容缓
① 1998年“妇女健康和癌症权利法案”强制全美医保包括乳腺癌治疗费用和后续的乳房重建和假体植入。由于术后乳房重建使用率低,2015 年通过法案普及乳房重建保险知识;② 乳腺癌治疗导致的不育不符合先前对不育症的定义,患者需巨大花费做预防性生育保持;③ 提供生育保持保险给约19 000名乳腺癌育龄患者估计花费为1.266亿美元,是乳房重建的10%;④ 倡议提供生育保持保险给乳腺癌和其它癌患者,和乳房重建使命一致:提高癌症幸存者生活质量。
癌症幸存者
生育保持(fertility preserve)
英国儿童期癌症幸存者研究
接受过腹部放疗的女童,长大后会不会难产?
① 接受过腹部放疗的女性儿童期癌症幸存者有早产和产下低出生体重儿的风险,对于腹部放疗和妊娠与分娩时的并发症的关联知之甚少;② 利用英国儿童期癌症幸存者研究数据,连接英国医院发病数据库鉴定妊娠和分娩并发症;③ 与未经腹部放疗的幸存者相比,经治疗的肾母细胞瘤幸存者罹患妊娠高血压的RR=3.29,而所有经治疗的幸存者都有孕期糖尿病(RR=3.35)和贫血(RR=2.10)的风险;④ 若无选择性剖宫产,未经腹部放疗的幸存者与常人无异。
英国儿童期癌症幸存者研究
儿童期癌症
腹部放疗
妊娠并发症
分娩并发症
网络监测
网络随访提高肺癌生存期
① 014年6月至2016年1月,133例一线治疗无疾病进展的晚期肺癌患者,随机分组;② 实验组为网络媒体随访,患者每周自我症状评分,若评分与预设的标准匹配,自动发送预警电子邮件给肿瘤医生,对照组则根据分期每3-6个月进行CT扫描;③ 121例患者纳入意向性分析集,中位随访9个月;④ 中位OS分别为19个月和12个月,两组分别有75.9%和32.5%患者在确认首次复发时ECOG评分为0-1分,分别有72.4%和32.5%患者启动最佳治疗;⑤ 网络媒体随访方法可改善OS。
网络监测
晚期肺癌
自我症状评分
总体生存期(OS)
意向性分析集
肠腺癌息肉病基因(APC)
大肠癌与APC基因:重磅综述
① 大肠腺癌息肉病基因(APC)作为抑癌基因在CRC中高度突变;② 该基因的突变和失活是结直肠肿瘤发生中唯一观察到的关键和早期事件;③ APC基因改变产生截短的基因产物,导致Wnt信号通路激活和多个细胞过程的失调;④ 累积的证据表明,这些C端截短的APC蛋白可能有已确定的丧失肿瘤抑制功能之外的获得功能;⑤ 本文综述了APC截短蛋白功能丧失和功能获得的证据,以及他们如何促进CRC的发生和发展。
肠腺癌息肉病基因(APC)
结直肠癌(CRC)
功能丧失
功能获得
乳腺癌
病人来源的移植瘤模型(PDX)用于乳腺癌:何去何从?
① 乳腺癌患者的经历与临床前模型之间缺乏联系,二代测序和患者来源异种移植瘤(PDX)有望克服;② 比较原发灶、脑转移灶和PDX,PDX的突变情况更接近于脑转移灶,PDX捕获到大多数转移亚克隆;③ 不同组织学亚型之间移植成功率不同,导管内注射技术有望解决,特异性突变与药物疗效表型之间关系复杂;④ 今后需提高PDX研究的严谨性,包括根据原发灶基因组审查每一个PDX,匹配患者和对应PDX的药物敏感性,蛋白基因组学,将每个PDX模型纳入数据库。
乳腺癌
患者来源异种移植瘤
二代测序(NGS)
基因突变
蛋白基因组学
一致性分子亚型4 (CMS4)
新型分子panel鉴定CMS4型结直肠癌
① 一致性分子亚型4 (CMS4)是最近鉴定出的侵袭性结肠癌亚型;② 566个训练样本,1259个验证样本,采用逻辑回归建立CMS4预测规则,并将其应用于单样本RT-qPCR检测,独立评估29例新鲜肿瘤标本;③ 在训练组和独立评估样本中,微阵列为基础的预测规则对CMS4型肿瘤的诊断非常好,标准化能力强,在较大阈值范围内约达80%总体净获益,应用于RT-qPCR检测,不改变分辨力;④ 5个随机肿瘤区域的RT-qPCR分析揭示9/20个肿瘤中存在广泛的肿瘤内CMS4异质性。
一致性分子亚型4 (CMS4)
侵袭性结肠癌
血小板衍生生长因子受体(PDGFRs)
微阵列
逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)
胆囊癌
胆囊癌术后,应该辅助放化疗!
① 几个回顾性研究报道了辅助放疗(RT)和放化疗(CRT)对胆囊癌患者的生存益处;② 研究者分析了2005年-2013年国家癌症数据库中三个时期5029名胆囊癌患者接受辅助治疗的趋势,并计算2005-2010年间2989名患者的3年总体生存率;③ 三个时期接受辅助治疗的患者总体比例无明显变化,RT比例下降,化疗比例上升,CRT比例保持稳定;④ 辅助治疗与3年生存率的改善相关,CRT的HR为0.47,化疗为0.77,RT为0.63;辅助CRT可改善除T1N0外的所有患者生存率。
胆囊癌
术后辅助放疗
术后辅助化疗
辅助放化疗
趋势
HER2阳性
HER2阳性早期乳腺癌:保乳术后是否需要做放疗?
① 1664例HER2阳性淋巴结阳性乳腺癌患者参加拉帕替尼和/或曲妥珠单抗辅助治疗选择的III期辅助研究,然后接受保乳术(BCS);② 878(52.8%)例患者接受了腋窝、锁骨上和/或乳腺内淋巴结区域性淋巴结放疗(RNI);③ RNI组淋巴结负荷更大,更多肿瘤大于2cm,中位随访4.5年,无病生存期(DFS)分别为84.3%和88.3%,局部复发率和总体生存期无差异;④ 校正后的多变量分析,RNI和DFS无关;⑤ RNI对HER2阳性乳腺癌患者的作用需进行随机临床研究以评估。
HER2阳性
乳腺癌治疗
拉帕替尼
曲妥珠单抗
保乳术(BCS)
基质细胞蛋白结缔组织生长因子(CTGF)
结缔组织生长因子抑制剂:逆转放射性肺纤维化
① 结缔组织生长因子(CTGF) 是组织重建的核心,放射诱导肺纤维化小鼠模型,20Gy胸部放疗前后不同时间点使用CTGF 人源化抗体(FG-3019),每组25只,确认实验每组10只,CT扫描、组织学、基因表达和生存期;② FG-3019防止(∼50%-80%)或逆转(∼50%)肺重建,改善肺功能、死亡率;③ CTGF阻断M2极化的巨噬细胞流入,将放射诱导的基因表达改变正常化,减少肌纤维母细胞丰度和骨桥蛋白表达;④ 阻断CTGF减轻放疗诱导的肺重建,可逆转启动后过程。
基质细胞蛋白结缔组织生长因子(CTGF)
放射性肺纤维化
巨噬细胞流入
肌纤维母细胞
骨桥蛋白
脑膜瘤
AKT抑制剂AZD5363治疗晚期AKT1突变的脑膜瘤:一例长期控制案例
① 高通量分析表明脑膜瘤细胞中存在AKT1基因的激活突变;② 本文报道了一例多发性颅内肿瘤的女性患者,组织学证实为脑膜瘤,经过6次手术、放疗及2线全身治疗后肿瘤仍持续生长;③ 对3个独立的肿瘤样本测序发现了AKT1E17K突变,之后开始使用AZD5363(选择性AKT抑制剂)治疗,第一次观察到了疾病稳定和轻微的影像学改变;治疗已持续1年以上,仍有临床和影像学应答;④ 离体培养的脑膜瘤细胞在免疫印记中表现出pAKT的累积,反映了对该药的敏感性。
脑膜瘤
AKT1突变
AZD5363(选择性AKT抑制剂)
长期疗效
化生性乳腺癌
化生性乳腺癌将迎来靶向治疗?97%都有这个点突变!
① 由于高异质性和化疗耐药性,化生性乳腺癌是乳腺癌中最具挑战性的;② 核糖体蛋白L39(RPL39)及其功能增强突变A14V在三阴性乳腺癌中具有由iNOS介导的致癌活性;③ 在化生性乳腺癌中,RPL39 A14V突变率是97.5%,RPL39和iNOS表达上调与患者总体生存率降低相关;④ 体内和体外实验显示:抑制iNOS可降低细胞增殖、迁移及化疗耐药性,RPL39通过iNOS信号通路介导其促癌作用;⑤ NOS抑制剂和RNA编辑,可能为化生性乳腺癌的治疗提供新的选择。
化生性乳腺癌
核糖体蛋白L39
诱导型一氧化氮合成酶iNOS
功能增强突变
乳腺癌
乳腺癌高危因素
① 乳腺癌与雌激素受体(ER)相关,而良性乳腺增生(BBD)、体重指数(BMI)、更年期、激素使用等危险因素会影响乳腺癌的发展;② 采用前瞻性数据分析危险因素与ER亚型的关系,用Cox回归计算风险比(HRs),Wald检验分析风险因素的影响程度;③ BBD患者,ER阳性患者HRs更高;④ 更年期患者及超重或肥胖的围绝经期患者,BMI对ER阳性患者影响更大;⑤ 绝经后无论是否使用激素,BMI提高均增加乳腺癌患者HRs,且对ER阴性患者影响更大。
乳腺癌
雌激素受体(ER)
肥胖指数
更年期
围绝经期
结肠癌
JNCI:4411例结直肠癌告诉你BRAF、KRAS、MSS/MSI的预后意义
① BRAF和KRAS基因突变在结直肠癌中具有重要的预后意义;后意义,依然存在争议;② 结直肠癌按照微卫星稳定性分MSI(微卫星不稳定)、MSS(微卫星稳定)亚型,这两个基因突变在这两个亚型中的预后意义未明;③ 纳入4411例(MSS=3934,MSI=477)三期结肠癌根治术后接受FOLFOX+/- 爱必妥治疗的患者;④ MSS亚型结肠癌,BRAF和KRAS基因突变,意味着更短的无疾病复发生存时间、复发后生存时间、总生存时间等;⑤ MSI亚型结肠癌中,未发现统计学差异。
结肠癌
BRAF基因
KRAS基因
预后
Isabella Rauch
胰腺癌
JNCI重磅研究:他汀类药物可降低胰腺癌死亡风险!
① 胆固醇水平、他汀类药物的使用、癌症死亡风险,到底存在怎样的关系,一直是饱受争议、悬而未决的谜;② 本研究是一项包含2142例胰腺导管腺癌患者的回顾性分析,作者汇总每一例患者的治疗前后的胆固醇水平、他汀类药物的使用情况,然后做了详尽的生存分析;③ 他汀类药物的使用,尤其是辛伐他汀(HR = 0.87)、阿托伐他汀(HR = 0.58),可以显著地降低胰腺导管腺癌患者的死亡风险;④ 他汀类药物的上述”抗癌“作用,与胆固醇代谢无关。
胰腺癌
他汀
生存时间
乳腺导管原位腺癌
乳腺导管原位腺癌保乳术后是否需要放疗:多基因模型预测复发风险
① 乳腺原位导管腺癌的标准治疗方案是:保乳术+放疗,放疗获益大小至今未明;② 入组1994-2003年间571例仅接受保乳术、689例接受保乳+放疗的患者资料,回顾性分析基于Oncotype的多基因复发风险评分(DS),在预测局部复发(LR)中的作用;③ 多因素分析:与LR相关的因素包括放疗、年龄、肿瘤大小以及多中心;④ 低DS评分的患者,不加放疗,10年LR率为10.6%;高DS评分者,不加放疗,10年LR率为25.4%⑤ 部分临床病理特征低危的患者,DS评分高。
乳腺导管原位腺癌
保乳术
多基因检测
Md Saifur Rahman
Jin Cheol Yoo
放射治疗
逆转放射性肺纤维化:CTGF抑制剂
① 放射治疗是治疗可诱发肺炎或肺纤维化的肺癌的主要手段;细胞基质蛋白结缔组织生长因子(CTGF)是组织重塑的中枢介质;② 小鼠实验发现人结缔组织生长因子抗体(FG-3019)可预防(50%-80%)或逆转(50%)肺重塑、改善肺功能、改善小鼠健康,并从致死性照射中拯救老鼠;③ 胸部照射16周后开始抗体治疗,FG-3019逆转肺重塑,恢复肺功能;④ CTGF阻断可消除M2极化巨噬细胞流入,恢复辐射诱导的基因表达改变,并减少成肌纤维细胞和骨桥蛋白表达;
放射治疗
肺癌
肺炎
放射性肺纤维化
结缔组织生长因子(CTGF)
胰腺癌
早期胰腺癌筛查血清标志物:CA199、TIMP1、LRG1
① CA199是胰腺癌最常用的肿瘤标志物,但是用它来筛查早期胰腺癌效果不理想;② 在前期研究中,研究者发现了17个候选的筛查早期胰腺癌的血清蛋白标志物,本研究利用多组独立的样本依次验证和筛选最合适的标志物组合;③ 结果提示:CA199、TIMP1、LRG1是最合适的早期胰腺癌筛查标志物;④ 三者联合使用,将早期胰腺癌从健康人群、胰腺良性疾病中鉴别出来的敏感性为0.849(特异性保持在95%),曲线下面积为0.949。
胰腺癌
肿瘤标志物