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文章数：12篇

国内团队：解酒药可治疗结直肠癌？

解酒药双硫仑在体内被代谢成CuET，后者被报道具有抗癌作用。上海交通大学医学院附属第九人民医院的孟祥军团队及复旦大学的王建华团队在Oncogenesis上发表的一项最新研究，发现CuET可通过上调特定miRNA的表达，抑制ALDH1A3/PKM2轴介导的糖酵解通路，以减少结直肠癌细胞的增殖并诱导其凋亡，从而在体外及体内抑制结直肠癌肿瘤的生长。

结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

miRNA-21影响小肠菌群以促进小鼠肝损伤

先前研究发现，敲除miRNA-21可在胆汁淤积性肝损伤中起到保护性作用。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现敲除miRNA-21可增加胆汁淤积性肝损伤小鼠模型的小肠菌群中的乳杆菌属丰度，而补充罗伊氏乳杆菌菌株可模拟敲除miRNA-21对小鼠肝损伤的保护性作用。

miRNA cholestasis D-lactate Gut microbiota miRNAs

低于胎龄儿

转录组学研究助力低于胎龄儿风险预测研究

妊娠不良结局的预测模型研究一直是妇产科学的热点问题。本研究通过孕期孕妇血浆转录组学的宏转录组学研究，发现与低于胎龄儿可能存在关联的差异表达miRNA，并通过验证。该研究为未来构建不良妊娠改结局的预测模型提供了强有力的数据支持。

低于胎龄儿研究论文医学研究孕妇 miRNA

Cell：吃不胖还是一吃就胖？一个被进化选择的miRNA可能是“开关”

欧洲人中常见的长单倍型2q21.3包含乳糖酶基因，使得人在成年后依然能耐受牛奶中的乳糖，但这无法完全解释为何这一位点也与代谢性疾病存在关联。Cell发表的一项最新研究表明，该位点包含一个控制能量稳态的关键miRNA，该miRNA的表达能促进能量储存、减少消耗，有助于让生物体在食物短缺的饥荒中生存下来，但在营养过剩的当代社会中却会导致肥胖、糖尿病等诸多代谢疾病。因此，靶向这一miRNA或是治疗代谢疾病的新方法。

代谢调控 miRNA 进化代谢疾病

南京大学：胃部如何吸收饮食中的miRNA？

MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22 个核苷酸的非编码单链RNA分子，在细胞内具有多种重要的调节作用。研究表明，食物中完整的植物miRNA可以通过哺乳动物的消化系统吸收，调节宿主基因表达，但其吸收机制仍不清楚。来自于南京大学的张辰宇教授团队联合张骑鹏、汪芳裕等人在Cell Research杂志发表最新研究成果，发现哺乳动物胃中的SIDT1蛋白介导食物miRNA的吸收，进而使其在动物体内发挥生物学功能。该研究首次揭示了饮食中miRNA吸收的主要机制，增加了对胃新功能的认识，并阐明了通过口服给药开发miRNA疗法的可行性。

miRNA SIDT1 小鼠实验胃转运蛋白

上海同济医院：外泌体中的特定环状RNA促进结直肠癌发展的机制

上海同济医院的李冬、孙祖俊和周永新与团队，在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌细胞分泌的外泌体中，一种特定的环状RNA——circPACRGL显著上调。机制上，circPACRGL可通过吸收2种特定miRNA——miR-142-3p与miR506-3p（可靶向降低TGF-β1的表达），以增加TGF-β1的表达，以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

外泌体 colorectal cancer exosome circPACRGL miR-142-3p

IL-1β通过上调特定miRNA破坏肠道屏障

IL-1β可增加小鼠的肠道通透性，背后的机制尚未完全明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在细胞系及小鼠中均发现，IL-1β可通过上调特定miRNA——MIR200C-3p的表达，以降低闭合蛋白的mRNA及蛋白表达，从而增加肠道紧密连接的通透性。机制上，MIR200C-3p可结合闭合蛋白的3' UTR。另外，在结肠炎小鼠模型及溃疡性结肠炎患者的结肠组织中，均可发现IL-1β mRNA及MIR200C-3p的高表达。

肠道屏障 microRNA 200C RNA degradation epigenetic modification Translation

短链脂肪酸

Nature子刊：短链脂肪酸影响B细胞表观遗传修饰以调节抗体应答

肠道菌群代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸可影响T细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的分化与功能。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现短链脂肪酸可抑制小鼠B细胞的抗体类别转换重组、体细胞超突变及浆细胞分化，以抑制局部及全身的抗体应答，机制上，短链脂肪酸可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，上调特定miRNA的表达，以靶向抑制抗体应答中的关键酶及转录因子——AID及Blimp1的表达。

短链脂肪酸 B细胞抗体应答膳食纤维短链脂肪酸

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

国内团队：METTL14对miR-375的m6A修饰可抑制结直肠癌

N6-甲基腺苷（m6A）修饰常见于RNA分子，可对RNA起到保护性作用，但其在结直肠癌中的作用尚未明确。来自南京大学医学院附属金陵医院与南京医科大学附属南京第一医院的团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌样本及细胞系中，甲基转移酶样蛋白14（METTL14）的表达降低，且与结直肠癌患者较短的总生存期相关。机制上，METTL14可促进miR-375的m6A修饰，而后者对多种肿瘤有抑制作用。

结直肠癌 methyltransferase-like 14 (METTL14) primary miR-375 colorectal cancer N6-methyladenosine

前列腺素E2促进结直肠癌转移的机制

前列腺素E2可促进结直肠肿瘤形成，但机制尚未明确。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可通过增加特定miRNA——MIR675-5p的表达，以降低p53蛋白的表达，从而促进结直肠肿瘤在小鼠体内的转移。在结直肠癌患者中，MIR675-5p的表达与更短的生存期相关。

结直肠癌 gene regulation tumor suppressor post-transcriptional modification Inflammation

多组学分析结直肠癌特异性外泌体成分

外泌体是自然分泌的由生化分子（包括RNA、代谢产物、脂质和蛋白质等）组成的纳米囊泡，可作为诊断工具和疾病特异性报告。组学技术近年来较为流行，并常用来发现并鉴定外泌体成分。最新发表在Cancer Letters的一项研究，利用组学技术建立了一个系统方法，可同时分析在结直肠癌中发生改变的代谢产物、脂类和蛋白质。该研究发现，与健康对照相比，在结直肠癌中，不饱和脂肪酸合成、苯丙氨酸-酪氨酸-色氨酸合成、氨酰tRNA合成途径发生显著改变。该研究有助于发现低丰度特征成分，并解释结直肠癌的分子基础。

结直肠癌 exosome proteomics metabolomics MiRNA