肥胖

部分肥胖者有着健康的代谢特征，被认为是“代谢健康型肥胖”（MHO）。Diabetologia上发布的一项前瞻性队列研究结果，对近40万名来自英国Biobank的受试者进行超过10年的随访后发现，相比于非肥胖的代谢健康者，MHO者的糖尿病、致命性动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、呼吸系统疾病及全因死亡风险均显著增加，且有约1/3的MHO者在3-5年内转变为代谢不健康者。

肥胖研究论文前瞻性队列研究代谢健康

代谢综合征

一种新发现的肠道菌，或能改善肥胖和代谢

Dysosmobacter welbionis是从人肠道中分离培养出来的一种新的产丁酸细菌，属于瘤胃球菌科。Gut最新发表的一项研究通过分析人群数据和小鼠实验，探索了该菌对宿主代谢健康的潜在影响，表明该菌或可作为下一代益生菌，用于改善肥胖和相关代谢疾病。

代谢综合征潜在益生菌肥胖糖尿病 Dysosmobacter welbionis J115T

2型糖尿病

餐前服用中链脂肪酸可改善肥胖和2型糖尿病

目前临床治疗肥胖和2型糖尿病最有效的治疗方法是胃旁路手术，但该手术具有不可逆、潜在其他损伤以及费用昂贵的缺点，在实际临床应用中收到多方面的限制。因此探索更为简便和安全的治疗方案具有重要的意义。近期一篇发表在Gut上的研究论文显示，饭前服用中链脂肪酸（MCFA）结肠释放制剂可显著减少肥胖成人的食物摄入并提高血浆中正肽YY（PYY）的水平，从而减少人体的能量摄入。这些受体通过不同的细胞内途径协同作用，使抑制食欲的激素释放最大化，并经肠道L细胞导致投射到中枢神经系统(CNS)的协同抑制进食。该方法效果明显，且无毒副作用，为临床治疗肥胖和2型糖尿病提供了有力的手段。

2型糖尿病 MCFA PYY 肥胖研究论文

肥胖

潘安+陈璐璐等：中国的肥胖临床管理与治疗（Lancet子刊系列综述）

The Lancet Diabetes and Endocrinology最新发表了由华中科技大学潘安等专家团队撰写的系列综述文章，对我国的肥胖问题进行了深入的分析和探讨。本文是该系列中的第二篇，着重归纳总结了我国在肥胖的临床管理与治疗方面的现状，指出了目前存在的问题和证据缺口，并提出了系统性的解决方案。

肥胖体重管理

肥胖

潘安等：中国的肥胖问题有多严重？决定因素有哪些？（Lancet子刊系列综述）

随着社会经济的发展，我国的肥胖问题也日趋严重。The Lancet Diabetes and Endocrinology最新发表了由华中科技大学潘安等专家团队撰写的系列综述文章，对我国的肥胖问题进行了深入的分析和探讨。本文是该系列中的第一篇，重点从流行病学的角度剖析了我国肥胖问题的现状，以及导致这一现状的不同层面的驱动因素，为寻找解决肥胖问题的系统性方法指明了方向。

肥胖中国人群流行病学

肥胖

阴道菌群或与女性肥胖存在关联

肥胖女性的阴道菌群结构是否存在特异性变化一直存在争议；本研究通过比较肥胖与否两组女性的阴道菌群结构以及局部炎症因子水平，观察到二者的差异。并发现那些接受减肥手术的女性中，如果乳酸杆菌丰度较高，效果可能更加，提示阴道菌群结构或与女性BMI存在关联。

肥胖阴道菌群促炎症因子减肥手术

锻炼

晚锻炼对人体代谢的影响更显著！

工作时间外的早晚时间是人们进行锻炼的主要时间段，Diabetologia近期发表了一项基于高BMI男性群体的小规模人群研究，比较了不同时间段的锻炼对高脂饮食后代谢组变化的影响。研究发现短期高脂饮食会显著改变糖、脂和氨基酸代谢，上述代谢变化受锻炼的影响有限。在这有限的影响中，晚锻炼的影响效果更显著，可以部分逆转高脂饮食造成的代谢变化。本研究成果对阐释饮食-锻炼模式对于人体代谢的影响提供了宝贵的人群研究数据，有助于建立有效的体重控制、代谢调节方法。

锻炼高脂饮食代谢人肥胖

粪菌移植

多供体粪菌移植揭示了哪些菌株植入规律？

供体选择是影响粪菌移植（FMT）的植入和有效性的重要因素。然而，目前还未评估过在多供体移植的情况下，菌株植入的程度、变异和稳定性。Microbiome报道了一项纳入87名肥胖青少年的多供体FMT双盲随机对照试验，虽然FMT干预未能有效减轻受试者的体重，但改善了代谢指标。该研究重点分析了FMT后的供体菌株植入情况，及其对受体肠道菌群组成和功能的影响，有一些有意思的发现。

粪菌移植肥胖超级供体

肥胖

减肥新药物：靶向外周特异性Y1受体

促进脂肪能量的消耗是减肥的重要措施之一。本文探究了可以靶向抑制Y1R活性的化合物BIBO3304对于膳食诱导小鼠脂肪代谢的作用。研究结果显示，BIBO3304可以通过刺激脂肪组织中UCP1的表达，从而促进脂肪“燃烧”产热，降低机体脂肪含量，达到减肥目的。并且，其靶向Y1R的机理经过了初步验证。

肥胖外周特异性Y1受体

虾青素

在动物模型中，虾青素可缓解肥胖相关疾病

虾青素是雨生红球藻（一种淡水绿藻）产生的具有抗氧化作用的化合物。Free Radical Biology and Medicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了21项动物（小鼠或大鼠）研究的数据后发现，补充虾青素可降脂、降糖、抑制氧化应激、降低炎症反应，从而缓解多种肥胖相关疾病，包括：降低2型糖尿病动物模型的血糖、改善非酒精性脂肪性肝病动物模型的多项指标。

虾青素荟萃分析肥胖非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 2型糖尿病

肥胖

Science：重新思考膳食碳水化合物、胰岛素与肥胖（观点）

尽管人们对肥胖进行了大量研究，但对于造成肥胖的原因，目前仍有很多争议和未知。“碳水化合物-胰岛素”模型是比较流行的一个假说，但最近的一些研究结果却与该假说并不吻合。中科院深圳先进院John Speakman与合作者，在Science上发表的一篇最新观点文章中，对此展开分析和讨论，并提出了新的假说模型，认为胰岛素在体重调节中有着独立于膳食碳水化合物的关键作用。

肥胖胰岛素膳食碳水化合物

减肥

NEJM：利拉鲁肽+运动，减肥更有效

减肥难，减肥后维持体重不反弹更难。New England Journal of Medicine最新发表的一项随机对照试验表明，利拉鲁肽+中高强度运动的联合干预方法，能更好地改善肥胖患者节食减肥后的体重管理和代谢健康。

减肥体重管理利拉鲁肽随机对照试验肥胖

乳糜微粒

蛋白激酶D2（PKD2）或可成为治疗肥胖的新靶点！

脂质是饮食中能量密度最高的成分，过度摄入脂质会导致肥胖和糖尿病，膳食脂肪含量与肠道的脂质加工活动及其吸收甘油三酯(TG)的能力有关，然而驱动肠道脂肪吸收的信号级联反应在很大程度上是未知的。EMBO Molecular Medicine发表的一项研究证实，蛋白激酶D2（PKD2）可通过提高乳糜微粒大小，进而促进肠上皮细胞分泌TG，敲除、失活或者阻断PKD2能改善高脂饮食诱导的肥胖和糖尿病，该研究为PKD2有望成为治疗肥胖的靶点提供了基础。

乳糜微粒脂肪吸收肥胖蛋白激酶D2 研究论文

饮食-菌群-宿主互作

饮食、肥胖和肠道菌群的互作，以及对猴子代谢健康的影响

肠道菌群受饮食和肥胖的影响，而肥胖本身又与饮食有关。Microbiome近期发表的一项研究在猴子中分析了菌群、饮食和肥胖之间的相互作用，表明饮食（而非肥胖状态）是肠道菌群多样性的主要决定因素，但饮食与肥胖的互作也会对一些种类的细菌造成影响。此外，Prevotella copri可能介导了西式饮食相关的代谢功能紊乱，提示特定肠道细菌（如P. copri）对宿主健康的影响，可能在一定程度上依赖于饮食背景。

饮食-菌群-宿主互作肥胖西式饮食肠型地中海饮食

肥胖

血管内皮与肠道的互作，可调菌群抗肥胖

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）是连接营养摄入和细胞生长的激素，IGF-1R在肠道内皮细胞（EC）等多种细胞中表达，但其是否影响肠道菌群尚不清楚。EMBO Reports发表的一项研究发现，EC特异性过表达IGF-1R可能通过与肠细胞的互作，来影响菌群的组成，从而抵抗食源性肥胖。

肥胖血管内皮肠道菌群

糖尿病

Science：补充NMN可减缓糖尿病发展

肥胖和衰老会损害烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成，从而导致代谢功能障碍，进而导致肥胖甚至糖尿病。给小鼠补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可以改善高脂饮食肥胖小鼠的代谢紊乱以及因衰老而导致的胰岛素抵抗。NMN补充剂对啮齿动物的有益效果使得NMN产品的快速商业开发。目前NMN已经作为改善葡萄糖控制、增强能量代谢和逆转衰老的代谢并发症的补充剂在美国和其他国家上市。但是，目前对于补充NMN对人体代谢影响尚不清楚。近期一篇发表自Science上的为期10周的临床双盲研究，评价了NMN对超重或肥胖绝经后糖尿病前期女性的效果，研究显示NMN补充上调了血小板衍生的生长因子受体β和其他与肌肉重塑相关的基因的表达，提示NMN可增加超重或肥胖的糖尿病前期妇女的肌肉胰岛素敏感性，胰岛素信号传导和重塑，有助于抑制糖尿病的发展。

糖尿病烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺单核苷酸随机双盲对照试验肥胖

肥胖

Cell子刊：下丘脑胆汁酸-TGR5信号可防止肥胖

胆汁酸（BAs）通过激活外周组织中的TGR5来改善代谢和发挥减肥作用。TGR5也存在于大脑下丘脑，但下丘脑BA信号是否与体重控制和肥胖病理生理有关尚不清楚。Cell Metabolism近期发表的文章，发现中枢TGR5信号的激活能够对抗食源性肥胖，遗传敲低下丘脑TGR5则促进食源性肥胖。这种调节包括通过交感神经系统调节食物摄入和能量消耗，揭示出肥胖患者体重调节所涉及的胆汁酸依赖性下丘脑机制。

肥胖胆汁酸下丘脑

支链氨基酸(BCAAs)

Cell子刊：哪种膳食支链氨基酸会损伤代谢？

肥胖日益成为威胁世界人类健康的重要问题。除了降低碳水化合物食物的摄取可以控制肥胖外，越来越多的研究发现，低蛋白膳食也可以显著抑制肥胖的发生。已有研究发现食物中异亮氨酸（Ile）、亮氨酸（Leu）和缬氨酸（Val）三种支链氨基酸（BCAA）在调控代谢中发挥着重要的作用，但其具体的机制尚不明确。近期一篇发表在Cell Metabolism上的一篇研究工作深入探索了BCAA在调控代谢和肥胖发生的机制。研究者发现低Ile饮食可以通过调节FGF21-UCP1来调节肝脏和脂肪组织的代谢，增加肝脏对胰岛素的敏感性和生酮作用，增加能量消耗，抑制肥胖发生。降低饮食中Val也有一定的效果，但是降低Leu则基本没有效果。这一研究成果为临床饮食干预肥胖和糖尿病提供了重要的理论基础。

支链氨基酸(BCAAs) 异亮氨酸代谢功能 FGF21-UCP1 研究论文

饮食-肠-脑轴

Nature子刊：脑神经细胞中Irx3和Irx5基因的表达或影响胖瘦

FTO基因对人体肥胖影响主要归因于它影响Irx3和Irx5基因的表达，但这些基因如何通过食物摄入量的变化而导致肥胖尚不清楚。Nature Metabolism近期发表研究，不仅发现了下丘脑中的新型放射状神经胶质样神经干细胞，而且发现Irx3和Irx5基因在这种新型干细胞以及瘦素敏感型弓状核神经元中的表达，可影响食物摄入量和下丘脑瘦素反应。该研究为解释肥胖相关的基因调控通路提供了重要参考。

饮食-肠-脑轴瘦素肥胖研究论文单细胞转录组

间歇性能量限制

肥胖女性“轻断食”vs连续能量控制，效果相当

随着人们对肥胖危害认识的提高，各种“减肥策略”也被公众所关注。“轻断食”，学术上称“间歇性能量限制”，是深受减肥女性关注的一种方法。本研究旨在通过非劣效性的随机对照试验，探索间歇性能量限制与连续能量限制是否在减肥和预防糖尿病上具有一样的“功效”。但遗憾的是，本研究的人群失访率太高，证据强度不足。

间歇性能量限制研究论文医学研究随机双盲对照实验（RCT）妊娠期糖尿病

胰高血糖素样肽

Cell：胰高血糖素样肽在生理和治疗中的作用

2021年的Gairdner奖授予了Daniel Drucker、Joel Habener和Jens Juul Holst，以表彰他们对胰高血糖素样肽的研究，以及由此带来的在2型糖尿病、肥胖和肠道疾病治疗方面取得的突破性进展。Cell近期发表的短文回顾了胰高血糖素样肽的研究历史和主要发现，并对其治疗应用进行了介绍和展望，有兴趣的读者不妨一读。

胰高血糖素样肽 2型糖尿病肥胖短肠综合征内分泌

甜菜碱

Science 子刊：母乳中甜菜碱有什么作用？增加小鼠AKK菌丰度，改善代谢健康

母亲在怀孕期间的一碳代谢物状况与后代的健康状况有关。例如，较低的妊娠晚期母体循环甜菜碱浓度与较高的婴儿体重和出生时的肥胖相关，但在调节婴儿生长和肥胖风险方面所起作用仍不清楚。Science Translational Medicine近期发表的研究，目的是（1）调查母乳一碳代谢物与婴儿早期生长的潜在联系，（2）利用小鼠模型测试母亲补充这些代谢物是否会调节生长、身体成分和葡萄糖稳态。结果表明，甜菜碱可调节哺乳动物新生儿的Akkermansia丰度，减少小鼠肥胖，并改善长期代谢健康。本研究结果强调母乳喂养期是早期干预的重要阶段，哺乳期间调节甜菜碱摄入量可能是预防儿童肥胖的一种策略。

甜菜碱 AKK菌母乳代谢肥胖

粪菌移植

陈家亮、黄秀娟等：粪菌移植+生活方式干预，对肥胖+糖尿病患者效果如何？

香港中文大学团队近期在Gut上发表一项随机双盲对照试验研究，肥胖+2型糖尿病患者进行为期粪菌移植和生活方式的单独干预或联合干预，发现重复粪菌移植可显著促进供体菌群的定殖，而粪菌移植+生活方式干预可减少总胆固醇及LDL胆固醇，并降低肝脏硬度。

粪菌移植肥胖 2型糖尿病研究论文医学研究

膳食硒

补硒或可通过抑制IGF-1信号预防肥胖

蛋氨酸限制（MR）能极大地延长一些生物寿命，并降低患衰老相关疾病的风险。eLife最近发表的研究，提出了一种新的机制，即补充硒可能通过降低循环IGF-1水平而使小鼠获得类似蛋氨酸限制(MR)引起的有益作用，并通过依赖于线粒体自噬和Alt1转氨酶的活性的方式而延长酵母的寿命，提示未来或可通过饮食干预的方式促进人类健康，预防衰老相关的疾病。

膳食硒肥胖酵母延长寿命转氨酶

西方饮食模式

父亲西式饮食，肥胖影响也可跨代

发表在《eLife》中的这项动物实验表明，雄性动物在接受高脂饮食导致肥胖以后，其后代肥胖风险增加，这可能是通过精子中的非小编码RNA导致的。另外本研究内容十分丰富，适合相关领域的研究者仔细阅读。

西方饮食模式研究论文基础研究动物实验肥胖

肥胖

NEJM：肥胖如何影响抗肿瘤免疫应答

New England Journal of Medicine上发表的一篇观点文章，对Ringel等人近期在Cell上发表的文章“Obesity shapes metabolism in the tumor microenvironment to suppress anti-tumor immunity”进行了评论，讨论了肥胖如何影响肿瘤微环境中的免疫细胞的抗肿瘤免疫反应。

肥胖其他抗肿瘤免疫

孕期饮食模式

母婴孕期饮食模式影响儿童肥胖发生

发表在《American Journal of Clinical Nutrition》上的队列研究结果提示，母亲孕期的饮食情况与未来儿童BMI生长轨迹存在关联。或许可通过调整母亲孕期的饮食模式为预防儿童肥胖提供策略。

孕期饮食模式研究论文孕妇青少年BMI 膳食炎症指数

饮食性肥胖

Science子刊：不用管住嘴也能保持代谢健康？靶向ApoCIII或有奇效

肥胖是导致代谢紊乱和脂肪性肝病的重要危险因素。载脂蛋白CIII（ApoCIII）在调控机体脂肪代谢中发挥着重要的作用，已有报道发现ApoCIII的升高与脂肪性肝病、胰岛素抵抗和II型糖尿病等疾病相关，但是完全去除ApoCIII也会加剧II型糖尿病的症状，提示体内高水平和完全没有APOCIII都会导致严重的后果。近期一篇发表在Science Advance上的研究，探索了通过反义干扰ApoCIII（ASO）表达对治疗肥胖以及相关代谢紊乱的作用。结果显示，ASO降低ApoCIII可以通过改善肝脏脂肪代谢和褐色脂肪生成，从而改善高脂饮食（HFD）肥胖小鼠的代谢紊乱。在接受HFD的同时开展ASO治疗可以抑制肥胖的发生。

饮食性肥胖代谢紊乱载脂蛋白ApoCIII 反义疗法ASO 棕色脂肪

食欲调节

肥胖食欲调控的新思路（综述）

肥胖者通常存在食欲调控问题，Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表的综述，围绕肥胖中的食欲调控激素的变化模式，归纳出可能在肥胖发病中起关键作用的一组食欲调控因子，为开发靶向药物提供新思路。

食欲调节肥胖内分泌

肥胖

肠道α1-2-岩藻糖基化或参与肥胖和脂肪肝炎的病理发生

岩藻糖基转移酶2（Fut2）介导的肠道α1-2-岩藻糖基化在宿主-微生物互作中起重要作用，并与多种疾病有关，但其在肥胖和脂肪性肝炎中的作用尚不清楚。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现宿主肠道的α1-2-岩藻糖基化是调控肠道菌群的重要因素，在肥胖和脂肪型肝炎中具有重要作用。

肥胖脂肪性肝炎肠道菌群 α1-2-岩藻糖基化代谢