肥胖

减肥手术是治疗肥胖及2型糖尿病的有效手段，与GLP-1增加及循环胆汁酸水平变化相关，但减肥手术如何影响胃肠道中的胆汁酸尚未明确。Nature Chemical Biology上发表的一项最新研究，发现袖状胃切除术可增加肥胖患者及小鼠的胃肠道中的一种特定胆汁酸——cholic acid-7-sulfate（CA7S）。进一步研究发现，在体外及食源性肥胖小鼠体内，CA7S可作为Takeda G蛋白受体5（TGR5，一种在能量代谢中发挥重要作用的GPCR）的激动剂，以增加GLP-1水平，并上调Tgr5基因的表达，从而发挥抗糖尿病作用。另外，CA7S仅在肠道中发挥作用，且没有其它可被吸收至循环中的TGR5激动剂的毒性。

胆汁酸垂直袖状胃切除术减肥手术研究论文基础研究

肠道免疫

Nature子刊：肥胖MAIT细胞促炎伤菌，导致代谢紊乱

肠道免疫粘膜相关恒定T细胞啮齿动物（小鼠） M1巨噬细胞脂肪组织

果胶多糖

国内团队：薜荔果胶成分的减肥功效

环境和遗传因素在肥胖发生和发展中起到重要的作用。研究表明，肠道菌群作为环境因素之一对肥胖发生有重大影响。因此，可改善肠道菌群的益生元在肥胖治疗中显示出巨大潜力。来自上海中医药大学的王顺春团队和来自浙江中医药大学秦路平团队在Carbohydrate Polymers上发表一项研究，证实了服用来自于薜荔的同聚半乳糖醛酸（HG）型果胶多糖通过改变小鼠的肠道菌群及代谢产物显著改善小鼠的肥胖相关表型。该研究扩展了对肠道菌群（如Akk菌和Blautia菌）、代谢产物（肉豆蔻酸和十五烷酸）、HG型果胶及其降低胆固醇功能之间关系的理解。

果胶多糖肥胖 pectic polysaccharide Obesity Akkermansia

限时进食

Cell子刊：限时进食或有助于减肥

发表在Cell Metabolism上的文章。研究发现，4-h或者6-h限时进食，无形中带来热量摄入的降低，呈现出降低肥胖患者体重、胰岛素和氧化应激的效果。但是该方法在初期会使患者表现一定的副作用，比如头晕、恶心、头痛和腹泻。除了口干和便秘之外，其他症状随后会逐渐恢复。长期限时进食对健康的影响需要进一步研究确定。

限时进食肥胖

戒酒硫

Cell子刊：戒酒药成功治疗肥胖小鼠

戒酒硫被FDA批准用于治疗慢性酒精成瘾，同时具有抗炎性质及对某几种癌症的保护作用。《Cell Metabolism》上发表的一项最新研究，发现戒酒硫可抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖，降低摄食率并增加能量消耗，同时可改善胰岛素抵抗、肝性脂肪变性、胰岛增生等代谢指标。

戒酒硫戒酒硫减肥药物动物实验肥胖

孕期抑郁

孕期抑郁、肥胖对后代影响（综述）

母亲在孕期压力大、抑郁症可能增加后代代谢功能障碍风险，而母亲肥胖可能增加后代精神疾病风险，这二者之间具体的因果关联并未阐述清楚。本综述通过对目前研究的总结，尽可能展现了其中的关联，并阐述其中可能的机制，为进一步开展研究提供思路。

孕期抑郁肥胖综述母亲后代

果糖代谢

Cell子刊：果糖代谢促进代谢综合征，肠道和肝脏各起什么作用？

现代食品中很多的甜味添加剂均含有果糖成分，而果糖是引起糖诱导代谢综合征的重要因素。但是果糖代谢途径，特别是不同组织器官中果糖激酶对于果糖引起的糖诱导代谢综合征的作用并不明确。近期一篇发表在CELL子刊《Cell Metabolism》的文章通过应用条件敲除小鼠，在肠道和肝脏中分别特异性敲除果糖激酶（KHK），通过阻断果糖代谢途径研究了果糖代谢途径和KHK在导致糖诱导代谢综合征中的作用，结果显示肠道KHK与糖摄取和转运相关，而肝脏KHK与果糖导致的肝脏功能紊乱相关，KHK在不同组织中的作用机制亦有不同。

果糖代谢 sugar Obesity Metabolic syndrome fructokinase

个性化饮食干预

通过饮食干预减肥，不应忽视遗传因素的影响

AMY1基因编码的唾液淀粉酶负责碳水化合物的消化。来自Diabetes上发表的一项前瞻性队列研究，对3万多名成年人进行了5.5-10年的随访，根据AMY1基因的SNP计算受试者的唾液淀粉酶活性，发现唾液淀粉酶活性与肥胖风险的关联受到了碳水化合物摄入的影响：当碳水化合物摄入较多时，唾液淀粉酶活性与肥胖呈正相关，而当碳水化合物摄入较少时，两者则呈负相关。同时，文章还对一项为期2年、纳入了506名受试者的随机饮食干预试验的数据进行了分析，得出了与前瞻性队列研究相似的结论。该研究提示，制定营养策略时应充分考虑个体的遗传因素，以进行个性化饮食干预。

个性化饮食干预前瞻性队列研究饮食干预肥胖唾液淀粉酶

胃旁路术

JAMA子刊：胃旁路术可更有效缓解2型糖尿病肥胖患者的慢性肾病

早期慢性肾病以微量蛋白尿为标志，与2型糖尿病患者的心血管事件、终末期肾病及早亡相关。《JAMA Surgery》上发表的一项RCT结果，在100名2型糖尿病肥胖患者中，对比了胃旁路术与最佳医疗对慢性肾病的疗效，发现在干预2年后，胃旁路术可更有效地缓解慢性肾病，同时可更好地改善血糖、血脂、体重及生活质量。

胃旁路术胃旁路术肥胖 2型糖尿病慢性肾病

减肥干预

生酮饮食减肥时，不同类型蛋白质对健康有不同影响

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上发表的一项RCT结果，48名肥胖患者进行45天的极低卡路里生酮饮食干预后，体重及各代谢指标均得到显著改善。对于不同的蛋白来源，以蔬菜蛋白为蛋白来源的饮食干预可使患者有更健康的菌群组成，而以动物蛋白为蛋白来源的饮食干预可能对患者的肾功能有不利影响，以乳清蛋白为蛋白来源的饮食干预则可能增强患者的肌肉强度。

减肥干预 RCT 生酮饮食极低卡路里饮食肥胖

肝脏代谢

自助餐厅式膳食或损伤肝脏代谢

文章探究了两种不同的自助餐厅式饮食模式对大鼠肝脏脂质代谢的影响。研究结果显示，不论是否限制供应时间，这种膳食方式均会造成肝脏脂质代谢的紊乱。文章表明，虽然热量限制有助于减肥，但是食物结构也对健康有重要影响。

肝脏代谢 body weight cafeteria diet De novo lipogenesis insulin signaling

可食用植物

国内团队：食物和药用植物如何缓解肥胖？（综述）

肥胖已成为一个全球性的公共卫生问题，它会增加某些慢性疾病的风险，如心血管疾病、糖尿病和某些癌症。考虑到合成减肥药物的严重副作用，食用植物和药用植物在预防和管理肥胖方面显示出巨大的潜力。中山大学李华斌和中国农业科学院甘人友与团队的这篇综述，从流行病学、实验和临床研究的角度，总结了具有代表性的食用和药用植物的抗肥胖作用，并强调了它们的相关机制，值得相关人士阅读。

可食用植物药用植物 anti-obesity appetite energy expenditure

合生制剂

西南大学：合生制剂在小鼠中的降脂作用

西南大学索化夷团队研究成果。文章用植物乳杆菌S58 (LP.S58)与去壳大麦β-葡聚糖(β-G)共同干预高脂膳食小鼠。研究结果显示，在LP.S58与β-G的协同干预下，高脂膳食小鼠的体重、体脂均降低，进一步研究表明这种效果是通过激活AMPK通路实现的。并且，两者的干预还可以调节肠道菌群，保护肠道屏障的完整性等。该研究初步表明，LP.S58与β-G通过调节肠道菌群以及激活AMPK通路的方式降低高脂膳食小鼠的脂质积累。两者组成的合生元或可作为减肥功能食品。

合生制剂植物乳杆菌S58 β-葡聚糖肠道菌群功能食品

妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病，何种药物既有利于妈妈，又有利于宝宝

本研究综合评价了三种妊娠期糖尿病的治疗方案：胰岛素、二甲双胍和优降糖。通过比较三组孕妇后代出生体重以及人体测量学指标，发现二甲双胍或许可以更好作用于胎儿，降低巨大儿的风险。本研究为妊娠期糖尿病治疗方案的选择提供了循证证据。

妊娠期糖尿病荟萃分析孕妇胰岛素优降糖

胆汁酸

贾伟+卞兆祥等：胆汁酸-肠道菌群失调增加肥胖易感性

上海交通大学附属第六人民医院贾伟+、香港浸会大学卞兆祥与团队，近期在《EBioMedicine》发表一项有趣的研究。作者招募了超重或肥胖（BMI≥25）但其它的身体指标（如血糖和胆固醇等）仍正常，以及超重或肥胖但其它身体指标异常的两类人，检测并对比他们的血清胆汁酸成分和浓度，发现非12-OH胆汁酸的成分可能会影响肥胖及代谢水平，由此开始进行的小鼠实验将高脂喂养的小鼠依据其体重划分为“高脂饮食不易胖”和“高脂饮食易胖”两类，然后进行多组学的研究，发现受肠道菌群（如梭菌属）调节的熊去氧胆酸等非12-OH胆汁酸可增强肥胖易感性。虽然是小鼠模型得出的该结论，但仍强调了胆汁酸信号对是否易胖的重要性，或可作为新型肥胖症治疗方案的理论依据。

胆汁酸肥胖

儿童肥胖

最全的儿童肥胖知识一文读懂！（综述）

儿童肥胖问题已成为全球严重公共卫生问题。本综述全面总结了关于目前儿童肥胖的流行病学数据、病因模式、危险因素、并发症、干预策略以及研究的面临的挑战。作者认为儿童肥胖干预策略研究目前最大的挑战是鼓励家庭参与。本文值得相关领域的专家认真研读和参考借鉴。

儿童肥胖综述儿童肥胖

肠道菌群失调

Nature：他汀类药物或能帮助改善肥胖者的肠道菌群健康

此前研究表明，人的肠道菌群或能根据优势细菌的种类，划分为4种肠型。其中Bact2肠型以拟杆菌属占比高、粪杆菌属占比低、微生物密度较低为特征，与系统性炎症和便溏（稀便）存在关联，是潜在的菌群失调肠型。Nature发表的一项最新研究，对欧洲BMIS队列参与者进行了横断面相关性分析，发现Bact2肠型在肥胖人群中明显更加普遍，但在服用他汀类药物（降胆固醇药）的肥胖者中，这一比例从17.7%降到了5.9%。未来需开展随机对照试验，来检验他汀类药物对菌群的组成和健康是否具有调控作用。

肠道菌群失调 Clinical microbiology Metabolic syndrome metagenomics Microbiome

间歇性能量限制

间歇性能量限制可有效改善体重及部分健康指标

Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对17项RCT研究的结果进行总结：间歇性能量限制可有效降低超重/肥胖者的体重、腰围、脂肪量、甘油三酯及收缩压，且改善作用与持续性能量限制类似。

间歇性能量限制 META-ANALYSIS Intermittent energy restriction alternate-day fasting continuous energy restriction

肥胖

肥胖 ClpB 肠道菌群功能肥胖

空气污染

空气污染物或可通过肠道菌群影响肥胖和2型糖尿病风险

Gut Microbes的这篇文章通过在PubMed和ProQuest搜索关键词的形式，归纳了研究空气污染对患肥胖症和T2D风险可能的影响的文章，提出以小颗粒物质为代表的空气污染物，可被呼入或摄入宿主体内深至到胃肠道，从而影响肠道菌群和肠道健康，进而影响肥胖和T2D的患病风险。然而，关于这个观点的人类研究至今只有2份，且无长期研究结果，未来还需进一步研究。

空气污染肥胖肠道菌群 2型糖尿病 Air pollution

新冠肺炎

Nature Reviews：关注肥胖对新冠肺炎患者的影响

新冠肺炎 Obesity SARS-CoV-2 新冠肺炎肥胖

菌群

微生物及其产物胆汁酸如何影响抗肿瘤免疫（综述）

Immunological Reviews的这篇综述讨论了肠道内外菌群、胆汁酸池和肥胖对抗肿瘤免疫的影响。以梭菌属为主的肠道菌群可将初级胆汁酸水解为次级胆汁酸，而不同胆汁酸可通过其位于全身各处的受体（如G蛋白耦合胆汁酸受体和法尼醇X受体）影响免疫系统，进而影响癌症进展。因此胆汁酸受体是备受关注的治疗癌症的新型靶点。本文提及的一项研究结果很有趣：虽然已知肥胖增加癌变几率，尤其降低诸如三阴性乳腺癌的生存率，但有数据发现患有黑色素瘤和非小细胞肺癌等肥胖患者在进行癌症免疫治疗时生存几率更高，因此建议考虑根据BMI或腰臀比细分患者接受免疫治疗。最后作者认为目前关于使用益生菌治疗人类乳腺癌无效的现状可能是由于其无法重塑组织功能，而美国国立卫生研究院已开始关注涉及菌群的癌症治疗手段的研究。

菌群胆汁酸肥胖抗肿瘤免疫 Bariatric surgery

组织菌群

脂肪组织存在菌群再添新证，与肥胖和糖尿病的炎症相关

组织菌群血液菌群脂肪组织肥胖 2型糖尿病

益生菌

组合益生菌干预增加牛磺酸浓度，改善老年鼠的肠屏障功能

老年人的低度炎症通常与肠上皮通透性增加(肠渗漏)和肠道菌群失调有关。《JCI insight》近期发表的文章，从健康的婴儿肠道中分离出5株乳杆菌和5株肠球菌，制成人源益生菌混合物，干预老年鼠。发现，益生菌混合物可以防止高脂饮食(HFD)引起的老年小鼠菌群失调、肠道渗漏、炎症、代谢功能障碍和生理功能下降。益生菌调节肠道菌群主要通过增加紧密连接（如促进Zonulin-1和Occludin）来减少肠道渗漏，从而减少炎症。进一步分析表明，益生菌通过调节肠道菌群，增加胆盐水解酶活性，从而增加了肠道内的牛磺酸浓度度，促进了肠道的紧密连接，减少了肠道通透性。此外，牛磺酸还显著延长了线虫寿命，减少了脂肪的和肠道渗漏。本研究结果提示，益生菌治疗或可预防或治疗老年人肠道渗漏和炎症。

益生菌 aging permeability leaky Gut

胰腺癌

Cell重磅：肥胖如何促进胰腺癌？

肥胖是胰腺导管腺癌（PDAC）一个主要可改变的风险因素，但肥胖如何及何时导致PDAC进展尚不清楚。最新发表在Cell的研究发现，在小鼠中，肥胖是PDAC的内在驱动因素，会导致胰岛β细胞的重塑，从而增加缩胆囊素（CCK）的分泌，并在PDAC的早期发展过程中发挥作用，而这一过程可以被体重减轻所阻断。

胰腺癌肥胖胰腺导管腺癌 KRAS 缩胆囊素

菊粉

菊粉通过肠道菌群干预肥胖又添证据

文章探究了菊粉的摄入对肥胖患者体重、血压、胰岛素血症以及肠道菌群的影响。研究结果显示，菊粉的摄入可以降低肥胖人群体重，且该效力与肠道菌群有关。文章认为药物治疗和肠道菌群均应纳入个性化营养干预中。

菊粉肥胖肠道菌群 inulin Metformin

剖腹产

JAMA子刊：剖腹产出生或增加女性成年时期的肥胖及2型糖尿病风险

剖腹产肥胖 2型糖尿病前瞻性队列研究

发酵乳制品

发酵乳制品和益生菌补剂能改善心血管代谢疾病吗？

Advances in Nutrition近期发表的一项系统综述和荟萃分析研究，综合分析了关于发酵乳制品和益生菌补剂对心血管代谢疾病风险和标志物的影响的队列研究和随机对照试验，总体上支持二者对心血管代谢疾病的预防/改善作用。

发酵乳制品益生菌 probiotics fermented dairy Cardiometabolic disease

无营养甜味剂

甜味剂可助孕期控制能量摄入？安全性有待评估！（综述）

为预防儿童肥胖及各种并发症，孕妇在孕期应加强干预，控制能量摄入。而目前市面上很多“无糖”食品，有些是通过糖替代品从而实现能量的减少，而风味不变。但是孕妇服用这些替代食品的安全性数据有限。尤其是对新生儿的长期安全性仍需进一步的研究和证实。

无营养甜味剂孕妇肥胖综述

益生菌

补充特定混合益生菌或可改善肥胖女性的多项指标

益生菌 RCT 肥胖同型半胱氨酸