甲硫氨酸

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甲硫氨酸

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抗肿瘤免疫

Nature子刊：肠道菌如何影响甲硫氨酸限制引起的抗肿瘤免疫？

一些临床前研究发现，限制甲硫氨酸（MR）这种含硫必需氨基酸可抑制癌症生长并改善治疗反应。然而，在免疫系统完整的情况下，MR 如何影响癌症的进展尚不清楚。Nature Metabolism近期发表的研究，揭示了MR、硫缺乏和抗肿瘤免疫之间的负向相互作用，并发现肠道微生物群在介导这种相互作用中具有重要作用，提示MR 可能带来的任何抗癌益处都需要同时仔细考虑微生物群和免疫系统。

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阿尔茨海默病

刘志刚+侯敏+施琳：甲硫氨酸限制饮食或有助于改善认知功能

不健康的饮食习惯和生活方式与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关，饮食干预被认为是预防认知能力下降的潜在营养策略。甲硫氨酸是一种必需氨基酸，有研究表明限制其摄入能够改善代谢状态并具有神经保护作用。西北农林科技大学刘志刚、上海交通大学侯敏以及陕西师范大学施琳团队近日在Redox Biology发表研究文章，一方面在人群队列中发现甲硫氨酸摄入量与轻度认知障碍风险相关，同时利用AD小鼠模型揭示了减少膳食摄入的甲硫氨酸改善雄性小鼠认知功能的生理机制，为将甲硫氨酸限制作为预防AD的营养干预手段提供了科学依据。

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肠道菌群代谢物

王军+宋默识+张发明：菌群代谢物甲硫氨酸影响宿主生物钟基因表达和活性氧水平

昼夜节律对于宿主健康和菌群稳态都很重要。Protein & Cell近期发表了中科院微生物所王军、中科院动物所宋默识、南京医科大学第二附属医院张发明与团队的研究，分析了小鼠和人体肠道菌群中共同存在的节律性代谢特征，并分析了其中的关键代谢物——甲硫氨酸对宿主和菌群的影响，包括对生物钟基因的影响以及对活性氧的中和作用等，并在小鼠中证实补充膳食甲硫氨酸能改善睡眠不足对身体带来的多种负面影响。

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Cell子刊：补充维生素B12或可防治阿尔兹海默症？

调节饮食可能减缓阿尔兹海默症（AD）的发生与发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，在β-淀粉样蛋白累积的线虫模型中，补充维生素B12可通过促进甲硫氨酸的合成，以影响甲硫氨酸/S-腺苷甲硫氨酸循环，以抑制β-淀粉样蛋白诱导的蛋白毒性，从而缓解瘫痪及能量缺失。

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膳食氨基酸

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗多囊肾病

常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）是一种常见的单基因遗传病，表现为多个逐渐增大的肾囊肿。Mettl3是一种甲基转移酶，可催化N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰，可能与ADPKD的发展相关。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在ADPKD小鼠模型及ADPKD患者的肾脏中，Mettl3及m6A显著上调，并进一步揭示了Mettl3促进ADPKD发生发展的机制：Mettl3促进c-Myc及Avpr2的mRNA m6A修饰并增强两者的转录，以激活c-Myc及cAMP通路，从而促进肾脏囊肿生长。另外，甲硫氨酸可诱导Mettl3的表达以促进囊肿生长，而限制甲硫氨酸摄入可抑制小鼠的肾脏囊肿。

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Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

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抗肿瘤治疗

Nature：限制甲硫氨酸摄入或有助于抗癌治疗

靶向代谢通路可影响癌症的治疗效果。Nature上发表的一项最新研究，在不同的肿瘤小鼠模型中发现，限制甲硫氨酸摄入可抑制肿瘤生长，并增强化疗或放疗的效果；而在人体试验中，限制甲硫氨酸摄入可引起与在小鼠模型中相似的代谢变化。

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可耐受最高摄入量

同型半胱氨酸前体：老年人甲硫氨酸的膳食摄入量多少才合适？

① 甲硫氨酸是人体必需氨基酸；但是，其可耐受摄入量尚未明确。② 随着年龄增加，甲硫氨酸更容易代谢为同型半胱氨酸，而后者血液浓度升高与心血管疾病风险增加相关。③ 实验选取15名健康老年人，测定血浆同型半胱氨酸浓度、体成分、生活质量、认知能力等指标；估算甲硫氨酸的未观察到有害作用最高剂量（NOEAL）和观察到有害作用最低剂量（LOEAL）。④ 结果表明，健康老年人甲硫氨酸的NOEAL和LOEAL分别为每天46.3和91mg/kg体重。

可耐受最高摄入量同型半胱氨酸老年人甲硫氨酸 Tolerable Upper Intake Level