Nivolumab单抗

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Nivolumab单抗

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PD-1抗体治疗复发难治的鼻咽癌：有效率20.8%，疾病控制率45.8%

① NPC的发生通常与Epstein–Barr病毒（EBV）相关，是免疫识别的潜在抗原，免疫检查点受体程序性死亡-1 （PD-1）及其主要配体PD-L1表达水平高，Nivolumab破坏PD-1介导的信号传导，恢复T细胞抗肿瘤功能；② 24例PD-L1非选择性R/M NPC患者，ECOG PS 0–1分，既往全身治疗线数≤2，接受nivolumab 240 mg，每二周一次，直到疾病进展或不可耐受毒性；③ 中位随访26周，ORR 20.8%，疾病控制率（ORR + SD） 45.8%，中位PFS2.4个月，中位OS未达到。

鼻咽癌 Nivolumab单抗 Epstein–Barr病毒(EBV) PD-L1配体

非小细胞肺癌（NSCLC）

PD-1抗体+CTLA-4抗体一线治疗晚期非小细胞肺癌：有效率最高92%

① 完全人源化抗PD-1抗体N长期改善复治晚期NSCLC的OS；② CheckMate 012 N+I一线治疗晚期NSCLC，在N+I Q12W和N+I Q6W组，分别有42%和31%患者发生3–4度治疗相关AEs，每组均有18%患者因TRAEs中止治疗，最常见的TRAEs，分别为瘙痒症和腹泻以及乏力和腹泻；③ N+I Q12W和N+I Q6W组的ORR分别为47%和38%，PD-L1表达≥50%、≥1%和<1%患者的ORR分别为92%、57%和21%；④ N+I一线治疗安全性良好，疗效可观且持久，肿瘤PD-L1表达≥1%的患者疗效提高。

非小细胞肺癌（NSCLC） Nivolumab单抗 ipilimumab单抗抗PD-1抗体 PD-L1表达

非小细胞肺癌(NSCLC)

PD-1抗体nivolumab治疗肺癌脑转移：疗效不佳

① 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统转移（CNS）的发生率30%，总体生存期（OS）差；② CheckMate 017和057研究中，与多西紫杉醇相比，免疫检查点抑制剂抗体nivolumab治疗NSCLC患者延长生存期；③ 回顾性分析接受nivolumab治疗的48例NSCLC患者；④ A组29例（60%）患者无CNS转移，B组19例（40%）患者存在脑转移（BM），B组中，15例（79%）患者接受BM的放疗（RT），A组的PFS较B组长，nivolumab治疗CNS转移灶，无缓解者；⑤ 需要纳入更多病例进行前瞻性研究。

非小细胞肺癌(NSCLC) 中枢神经系统转移抗程序性死亡-1 (PD-1) Nivolumab单抗免疫检查点抑制剂

DNA错配修复缺陷(dMMR)

PD-1抗体+CTLA-4抗体用于dMMR的肠癌：有效率41%，控制率78%

① Nivo为完全人源化抗PD-1 mAb，ipilimumab （ipi）为人源化抗CTLA-4 mAb；② 27例≥1线治疗后疾病进展或不耐受的dMMR/MSI-H mCRC患者，接受nivo 3 mg/kg + ipi 1 mg/kg q3w×4次，之后nivo 3 mg/kg q2w直到疾病进展或其他原因终止；③ 93%既往接受≥2线治疗，数据截止时，44%患者仍在治疗中，8例患者因疾病进展、6例患者因TRAEs终止治疗；④ ORR41%，疾病控制率（DCR） 78%，中位起效时间2.7个月，10例（37%）患者发生3–4 TRAEs。

DNA错配修复缺陷(dMMR) 高微卫星不稳定(MSI-H) 晚期结直肠癌(mCRC) Nivolumab单抗 ipilimumab单抗

FDA：优先评审PD-1抗体治疗肝癌

① FDA同意优先评审百美时施贵宝公司生产的PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）治疗索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）；② 支持nivolumab生物制品许可证申请（sBLA）的依据是发表于Lancet并于2017 ASCO年会上报告的CheckMate-040 I/II期临床研究的安全性和疗效数据；③ FDA将于2017年9月24日作出是否批准的决定；④ 自2012年11月26日至2016年8月8日，CheckMate-040 I/II期临床研究入组262例晚期HCC，伴或不伴丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。

PD-1抑制剂肝细胞癌(HCC) Nivolumab单抗索拉非尼

头颈鳞癌SCCHN

PD-1抗体nivolumab相对化疗显著提高头颈部鳞癌患者生存期

① 含铂方案一线治疗6个月内疾病进展的SCCHN患者预后不良；② 361例PR R/M SCCHN患者2:1随机接受nivo 3 mg/kg每2周一次或每周IC（甲氨蝶呤、多西紫杉醇或西妥昔单抗）；③ 78例患者接受1L R/M，Nivo显著改善OS，12个月OS率分别为39.2%和 15.4%，ORR分别为19.2% 和11.5%，中位OS分别为7.7个月和5.1个月；④ 3–4度TRAEs发生率，总体人群分别为15.3%和36.0%，1L R/M分别为27.5%和32.0%；⑤ Nivo显著改善OS和ORR，支持其在PR R/M SCCHN患者的1L应用。

头颈鳞癌SCCHN 铂类耐药(PR) Nivolumab单抗总体生存期(OS) 治疗相关不良事件

免疫检查点阻断(ICB)

KRAS突变的肺癌，似乎不太适合接受PD-1抗体治疗

① 免疫检查点阻断（ICB）彻底改变进展性NSCLC的治疗，与化疗相比，疗效持久；② 用化疗药或生物制剂进行免疫调控，可优化免疫原性差的肿瘤的ICB的临床疗效；③ 2015年6月至2016年12月，nivolumab 治疗83例复发或进展性晚期肺癌，65例为NSCLC，1例患者携带KRAS突变（6例KRAS G12C、4例KRAS G12V、1例KRAS G12D）；④ KRAS G12C突变患者的中位生存期为10周，KRAS G12V 为12周，T790M突变患者的中位生存期尚未达到；⑤ 需鉴定免疫原性差的NSCLC亚型。

免疫检查点阻断(ICB) Nivolumab单抗 T790M突变 KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)

宜将胜勇追穷寇：PD-1抗体治疗进展的肾癌，继续用PD-1抗体，仍有获益

① CheckMate 025 III期研究的亚组分析，首次疾病进展后，患者继续耐受nivolumab治疗，且研究者评估有临床获益，至少治疗4周以上（TBP）；② 疾病进展后未接受小于4周治疗者，为未接受治疗（NTBP）；③ 406例Nivolumab治疗患者中，316例（78%）根据RECIST标准判断为进展；④ 进展的患者中，48%为 TBP, 52% 为NTBP，进展后，13%TBP患者肿瘤负荷减少≥30%；⑤ 部分晚期肾癌患者nivolumab治疗进展后，继续nivolumab治疗，肿瘤负荷减少、副作用可耐受。

晚期肾癌 Nivolumab单抗靶向治疗客观缓解率（ORR）疗效持续时间