D1246N突变

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D1246N突变

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表皮生长因子受体(EGFR)

肺癌对MET抑制剂耐药机制破解：获得性MET基因新突变

① 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）获得性耐药，20%为MET扩增；② 12例晚期NSCLC，吉非替尼和I型MET-TKI联合治疗后耐药，对肿瘤活检标本和血浆进行基于捕获的靶向超深度测序；③ 2例患者鉴定出2个新的MET获得性突变，Y1248H 和D1246N，体内外确认其对I型MET-TKI耐药；④ 携带其中一种突变的癌细胞对II型MET-TKI耐药，持续序贯应用MET-TKIs可获得较持久疗效，EGFR扩增亦成为MET-TKIs耐药机制。

表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 获得性耐药非小细胞肺癌(NSCLC) MET扩增