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Arijit A Adhikari
文章数:3篇
肠-肝轴
Cell子刊:减肥手术重塑肠肝轴,改善糖尿病
Cell Host and Microbe发表的一项新研究发现,胃切手术后,小鼠的肠道菌群及代谢物发生变化:主要表现在Clostridia丰度降低、LCA增加;同时,胆汁酸转运蛋白Asbt和Osta增加,促进LCA转运到肝脏,诱导CA7S表达,从而降低糖尿病风险。以上结果表明,胃切除手术后,肠道菌群代谢物通过肠肝轴途径干预机体代谢。
肠-肝轴
糖尿病
减肥手术
肠道菌群代谢产物
胆汁酸
胆盐水解酶抑制剂
Nature子刊:胆盐水解酶共价抑制剂
人体肝脏细胞利用胆固醇作为前体合成初级胆汁酸,此类初级胆汁酸会被释放进入十二指肠,帮助人体消化和吸收脂质和维生素。绝大部分初级胆汁酸经由肝肠循环为机体回收利用。但大约5%进入结肠,并由肠道微生物代谢为次级胆汁酸。这些胆汁酸代谢产物可以作为重要的信号分子通过胆汁酸受体调节宿主的胆固醇代谢及能量平衡。广泛表达于人体肠道细菌的胆盐水解酶(BSHs,EC 3.5.1.24)催化初级胆汁酸转化为次级胆汁酸的关键反应。《Nature Chemical Biology》上的一篇文章报道了一种通过对催化位点的半胱氨酸残基进行共价修饰来发挥对肠道细菌BSHs活性抑制作用的化合物,为研究胆汁酸对宿主生理的影响提供了有力工具。
胆盐水解酶抑制剂
胆汁酸
小鼠粪便
共价修饰
蛋白质结构
代谢调控
改变肠道共生菌的胆盐水解酶,可影响宿主代谢
菌群功能影响宿主代谢,但由于菌群基因和功能的复杂性,如何解析单个基因/功能对宿主的影响,是关键问题。eLife上一项来自哈佛医学院的最新研究,提供了一个值得参考的例子。通过细菌培养、细菌基因敲除、在无菌小鼠中进行单菌株定殖等方法,该研究揭示了共生菌的特定胆盐水解酶对宿主代谢的影响。
代谢调控
胆盐水解酶
肠道共生菌
多形拟杆菌
biochemistry