Inflammation

精神分裂症 Psychosis Serious mental illness Accelerated aging gut-brain axis

菌群失调导致的肠道、自体免疫疾病在脊椎动物包括小鼠、人类IBD中被充分验证。但我们对于非模型动物的菌群紊乱、个体发育与疾病的关系则知之尚少。最新发表的肠道微生物组文章表明，在鸵鸟这种相对长寿的大型禽类中，出生前三个月的死亡率非常高，或可由肠道菌群紊乱导致。值得思考的是鸵鸟肠道菌群失调的特征、致病共生菌和“有益”共生菌的变化模式与人类相似。或许在进化过程中，致病“肠型”在不同物种间相对恒定？

早期菌群紊乱死亡率相关 Dysbacteriosis Gut microbiota Microbial diversity

蛋白质翻译后修饰

Nature：靶向STAT3的棕榈酰化循环，或能治疗IBD

辅助性T细胞17（TH17）参与炎症性肠病（IBD）的发生发展，磷酸化的STAT3是促进TH17分化的关键转录因子。Nature最新发表了来自康奈尔大学Hening Lin团队的一项研究，揭示了可逆的STAT3棕榈酰化修饰对其功能的调控，以及在IBD中的作用，为治疗IBD等疾病带来新启示。

蛋白质翻译后修饰 Cell signalling Inflammation Post-translational modifications Transferases

奇异变形杆菌

黄秀娟+于君：奇异变形杆菌或介导克罗恩病的炎症发展

变形杆菌属是一种革兰氏阴性兼性厌氧杆菌，近期研究表明变形杆菌属物种与肠切除后的克罗恩病（CD）复发相关。香港中文大学的黄秀娟（Siew C Ng）和于君与团队，近期与国外团队合作在Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现变形杆菌属在CD患者的粪便及结肠活检样本中更常见且丰度更高，而从患者体内分离出的变形杆菌属均属于奇异变形杆菌。进一步研究发现，奇异变形杆菌在体内外均可诱导炎症应答，并恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究提示，奇异变形杆菌可能在克罗恩病的发病机制中起到关键作用。

奇异变形杆菌 P. mirabilis Crohn’s disease Inflammation Pathogen

肠道炎症

靶向特定GPCR或能加速肠道炎症修复

炎症性肠病仍需研发有效的治疗手段，目前的一些免疫抑制剂疗法可能存在治疗失败的情况，引起的免疫抑制可能造成不良反应。Trends in Molecular Medicine近期发表的观点文章提出，以参与促进炎症后组织修复的特定G蛋白偶联受体（GPCR）为靶点，或是治疗肠道炎症疾病的新策略。

肠道炎症 GPCR SPM gastrointestinal tract Inflammation

饮食炎症指数

金陵医院：饮食炎症指数与缺血性卒中患者的颈动脉易损斑块相关

来自南京大学医学院附属金陵医院的徐格林团队与刘新峰团队在Stroke上发表的一项队列研究结果，对398名缺血性卒中患者的饮食情况及颈动脉易损斑块进行评估，发现饮食炎症指数与颈动脉易损斑块风险呈显著正相关，而检测到颈动脉易损斑块的患者平时摄入的水果、蔬菜及坚果较少。

饮食炎症指数 atherosclerosis cardiovascular disease fruit Inflammation

粪菌移植

移植衰老菌群可诱导小鼠的认知障碍

衰老与认知衰退及肠道短链脂肪酸浓度降低相关。Gut Microbes上发表的一项最新研究，将衰老小鼠或年轻小鼠的菌群移植给年轻无菌小鼠后发现，移植衰老菌群可降低小鼠肠道中的短链脂肪酸浓度，并诱导抑郁样行为及记忆损伤。

粪菌移植 aging gut microbiome short-chain fatty acids acetate

α-酮戊二酸

Cell子刊：膳食补充α-酮戊二酸或可延缓衰老

衰老的机制和延缓衰老已经成为目前生物医学的重点问题。在一些无脊椎模型动物的研究中发现，三羧酸循环的中间代谢物α-酮戊二酸（AKG）可以显著延缓衰老，然而AKG在哺乳动物中是否具有相近的效果并不清楚。近期一篇发表在Cell Metabolism的论文研究了膳食添加AKG对于小鼠衰老的作用，研究发现在18月龄的小鼠膳食中添加2%的CaAKG（α-酮戊二酸钙盐）可以显著改善小鼠的衰老的表型，推迟衰老的发生和严重程度，延长雌性小鼠的寿命。通过对细胞因子初步分析发现AKG可以抑制衰老相关炎症细胞因子的表达，上调抗炎因子IL-10，从而抑制衰老导致的慢性炎症，延缓衰老的进程。

α-酮戊二酸膳食补充抗炎因子IL-10 alpha-ketoglutarate healthspan

乳制品

乳制品对肠道菌群的影响（综述）

目前，关于膳食对菌群的影响研究如火如荼，但是乳制品对肠道菌群的影响似乎还并不明确。本文结合现有的文献分析发现，一些乳制品可能可以增加有益菌（乳酸杆菌和双歧杆菌）的丰度，抑制有害菌的增殖，或者改善肠道环境，从而影响肠道菌群，进而影响人体健康。但是，一些乳制品衍生物，比如乳清和酪蛋白等对肠道菌群的影响甚微。文章认为，现有的研究有限，乳制品及其衍生品对肠道菌群的影响需要进一步研究明确。

乳制品肠道菌群 Gut microbiota dairy Inflammation

体外共培养系统

体外研究微生物-肠道互作的新工具

在体外培养模型中研究肠道细菌（特别是对氧极为敏感的专性厌氧菌）调控宿主生理的机制，很具有挑战性。Med期刊近期发表来自美国MIT团队的研究，报道了一个可对专性厌氧菌和肠上皮进行体外长期共培养的新工具，并用其研究了有益菌普氏粪杆菌（F. prausnitzii）的抗炎作用机制。

体外共培养系统 gut microbiome Faecalibacterium prausnitzii oxygen-sensitive microbes microphysiological system

呼吸系统疾病

金属加工厂的环境微生物或危害人体健康

金属加工液（MWF）是一种微生物高度定殖的液体，工人接触具有呼吸系统症状和疾病的风险。在一家制造厂接触MWF的工人中，出现了一种新型职业相关肺部疾病，表现为淋巴细胞性毛细支气管炎和肺泡导管炎，伴有B细胞滤泡和肺气肿。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine近期发表的文章，对接触MWF的工人（健康和呼吸道疾病患者）进行菌群分析，发现MWF中优势类群可转移到患者和机械车间工人，且MWF可体外刺激小鼠B细胞增殖，这是该病的特征之一。研究提示工作相关的微生物环境暴露是人类微生物群的决定因素之一，可能对肺健康产生影响。

呼吸系统疾病 Occupational disease occupational exposure bioaerosols microbiota

炎症性肠病(IBD)

ATF6介导肠上皮细胞的内质网应激引起的炎症信号

Gastroenterology近期发表的文章发现，克罗恩病人的回肠上皮细胞中CSNK2B和HSPA5表达增加，上调激活的ATF6，进而增加内质网应激中TNF及其它炎性细胞因子的表达。抑制ATF6信号通路或能成为治疗炎症性肠病的一种策略。

炎症性肠病(IBD) IBD Inflammation signal transduction GENE EXPRESSION

肠道炎症

肠杆菌科抑制皮质酮产生以促进炎症应答

肠道炎症 Escherichia Coli 5-FU mucositis Corticosterone

结直肠癌

Nature子刊：抗TNF疗法“修正”菌群，预防大肠癌

炎症性肠病可增加结直肠癌风险，靶向炎症的抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法可治疗结肠炎，在一些研究中也显示出减少结直肠癌（CRC）风险的作用。《Nature Cancer》发表的一项最新研究，在小鼠模型中表明，抗TNF疗法能通过“修正”菌群在结肠炎相关的癌变过程中的变化，使其恢复到非致癌的状态，发挥预防CRC的作用。这些发现再次证实，肠道菌群与CRC的发生发展存在着双向的相互作用，而通过抑制免疫炎症来修正菌群的组成和功能状态，可以减缓甚至预防CRC。

结直肠癌 Cancer Cancer Prevention Inflammation Microbiome

食品添加剂

二氧化钛纳米颗粒对小鼠菌群、免疫及代谢的影响

近期，法国开始禁止在食品中添加二氧化钛（TiO2，编号E171）。来自Small上发表的一项最新研究，对比了TiO2 E171与粒径更小的TiO2纳米颗粒（TiO2 NP）对小鼠的影响，发现2种TiO2均无明显的毒性，但可改变肠道菌群组成，并可诱导结肠炎症应答，而TiO2 NP的促炎作用更强。而在肥胖小鼠中，TiO2的促炎作用更加显著。

食品添加剂 Gut microbiota high‐fat diet Inflammation oral exposure

衰老

李后开、贾伟等：重塑肠道菌群或能逆转衰老相关的炎症和胆汁酸失调

衰老通常表现为炎症、胆汁酸稳态失衡以及肠道失调，且衰老的病理生理变化具有两性差异性。上海中医药大学的李后开、Lili Sheng和香港浸会大学贾伟团队合作在《Gut Microbes》上发表文章，揭示出衰老对肠道菌群失调、炎症和系统胆汁酸紊乱的两性差异，同时揭示出重塑肠道菌群可逆转衰老相关的炎症和系统胆汁酸紊乱。提示我们或可通过针对肠道菌群调节的胆汁酸代谢针对性地预防和治疗衰老相关疾病。

衰老 aging Inflammation Gut microbiota bile acid composition

氧化三甲胺

氧化三甲胺与炎症的关联

肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺是心血管事件及糖尿病的潜在风险因素，但其与炎症的关联尚未明确。Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对8项研究（共涉及13783名受试者）的数据进行总结后发现，氧化三甲胺的水平与C反应蛋白浓度呈显著正相关。

氧化三甲胺 C-reactive-protein dose-response meta-analysis Gut microbiota metabolite Inflammation

probiotics

吴清平院士：益生菌或有益于缓解三高症状（综述）

广东省微生物研究所吴清平院士研究团队发表在Critical Reviews in Food Science and Nutrition上的文章。文章系统综述了现有研究中关于益生菌与高血糖、高血压和高血脂的相关性。现有的研究表明，长期补充（最好8周以上）益生菌（尤其是混菌）对缓解55岁以下，BMI小于30的人群三高症状具有一定的作用。

probiotics glycemic Inflammation lipids META-ANALYSIS

肠道菌群与疾病

湖北中医药大学：壳寡糖或可用于治疗下肢缺血性疾病

下肢缺血性疾病主要由动脉硬化性闭塞症，糖尿病及血栓闭塞性脉管炎等引起的一种严重危害健康、致残率较高的疾病，其发生率随年龄的增长而明显增加。壳聚糖（chitosan）是由自然界广泛存在的几丁质（chitin）经过脱乙酰作用得到的，具有血液相容性好、安全性高、微生物降解性强以及抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等优良性能。湖北中医药大学刘洪涛和胡海明团队发表在《Carbohydrate Polymers》上的一篇文章探究了壳寡糖在后肢缺血小鼠模型中的有益作用，指出了壳寡糖在治疗外周缺血性疾病中的潜在作用。

肠道菌群与疾病 Lower limb ischemia Chitosan oligosaccharides Gut microbiota metabolomics

益生菌

国内团队：菌群疗法用于慢性肾病效果如何？

北京中医药大学东直门医院团队近期在《Critical Reviews in Food Science and Nutrition》发表研究，纳入2000.1-2019.5报道的13项随机对照试验研究，进行系统综述和荟萃分析，表明补充益生菌、益生元和合生制剂可以改善慢性肾病相关炎性症状、氧化压力以及患者体内的脂质组成。菌群疗法的长期干预是进一步研究的方向。

益生菌益生元慢性肾病 chronic kidney disease Probiotic

杂粮

国内团队：吃杂粮好处多多（综述）

成都大学邹亮和成都中医药大学唐勇团队合作研究成果。随着人们对健康的要求越来越高，杂粮在餐桌上的占比也越来越高。杂粮因含有多种活性成分，而表现出一些生理学活性，比如对慢性病、肿瘤以及心血管相关疾病等的干预。本文详细论述了杂粮对肠道菌群的影响；不同杂粮活性成分对机体代谢的调节及相关机制；以及荞麦等“假杂粮”对机体代谢的有益调节等。尽管有如此多的研究，杂粮作为一种益生元或者其对机体代谢的多重机制等仍需进一步探究和完善。

杂粮 Coarse grains cereals probiotics Prebiotics

益生菌

组合益生菌干预增加牛磺酸浓度，改善老年鼠的肠屏障功能

老年人的低度炎症通常与肠上皮通透性增加(肠渗漏)和肠道菌群失调有关。《JCI insight》近期发表的文章，从健康的婴儿肠道中分离出5株乳杆菌和5株肠球菌，制成人源益生菌混合物，干预老年鼠。发现，益生菌混合物可以防止高脂饮食(HFD)引起的老年小鼠菌群失调、肠道渗漏、炎症、代谢功能障碍和生理功能下降。益生菌调节肠道菌群主要通过增加紧密连接（如促进Zonulin-1和Occludin）来减少肠道渗漏，从而减少炎症。进一步分析表明，益生菌通过调节肠道菌群，增加胆盐水解酶活性，从而增加了肠道内的牛磺酸浓度度，促进了肠道的紧密连接，减少了肠道通透性。此外，牛磺酸还显著延长了线虫寿命，减少了脂肪的和肠道渗漏。本研究结果提示，益生菌治疗或可预防或治疗老年人肠道渗漏和炎症。

益生菌 aging permeability leaky Gut

间歇性禁食

西北农林科技大学：改善结肠炎，哪种禁食方法对路子？

间歇性禁食被认为可通过降低肠道炎症及改变肠道菌群以改善肠道功能。来自西北农林科技大学的刘志刚团队在Redox Biology上发表的一项最新研究，对比了三种不同间歇性禁食方式——隔日进食、限时禁食及间歇性能量限制对DSS诱导的结肠炎小鼠模型的作用，发现限时禁食及间歇性能量限制可改善小鼠的肠道菌群、增强肠道屏障功能、减轻神经炎症及氧化应激，从而缓解结肠炎症状，并改善结肠炎相关的焦虑及强迫症行为。

间歇性禁食 Intermittent Fasting Colitis anxiety-like behavior Gut microbes

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

远端肠道是调控GLP-1分泌的关键位点

胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，具有保护胰岛β细胞的功能，在改善和治疗2型糖尿病方面具有重要的作用，然而目前体内GLP-1的瞬时表达位点仍有争议。L细胞主要分布于远端小肠和结肠中，而血浆中的GLP-1浓度在进食几分钟后就迅速增加。近期有研究发现在人近端和远端结肠中，编码GLP-1的Gcg基因的转录子和相应的胰高血糖素多肽成分相当，因此有必要搞清楚不同肠段中GLP-1对不同促GLP-1分泌剂的瞬时响应。Molecular Metabolism的这项研究通过降低小鼠Gcg基因在不同肠段的表达，并对其使用不同类型的促GLP-1分泌剂，比较各组小鼠血浆中GLP-1的瞬时水平，发现远端肠道Gcg+内分泌细胞受多种类型的促GLP-1分泌剂活化，是调控GLP-1表达的关键位点。本研究揭示了远端肠道对GLP-1分泌的重要作用，对于基于GLP-1的糖尿病治疗方案的设计具有重要的指导意义。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）远端肠道 Peptides Intestine pancreas

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道菌群失调调控CD8+ T细胞以促进结肠炎相关肿瘤

肠道菌群失调可能影响结直肠癌的发生发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，小鼠的肠道菌群紊乱可能通过诱导结肠中的CD8+ T细胞产生IFNγ，进而导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭，使免疫监视功能受损并增加炎症相关肿瘤易感性。

菌群-免疫互作 Microbiome Colitis colon cancer CD8 T cells

早期肠道菌群

新生小鼠肠道菌或可防止小肠上皮脱落

生命早期肠道菌在调节和维持肠道屏障中起着至关重要的作用，但早期肠道菌在病理性细胞脱落过程中的作用尚不清楚。《FASEB Journal》最近发表的文章，对出生14、21、29天的新生小鼠和成年小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）诱导细胞脱落，分析早期肠屏障功能和调节机制。结果发现，与成年小鼠相比，新生小鼠可抵抗LPS诱导的上皮脱落，用抗生素处理生小鼠肠道菌，这种抵抗作用减弱，提示新生儿肠道菌群在健康和疾病中调节宿主生理的重要作用。

早期肠道菌群 antibiotics cell shedding early life fecal microbiota transplant

肥胖

与儿童肥胖及肠道炎症相关的Blautia菌

肥胖 Blautia luti Blautia wexlerae childhood obesity insulin resistance

重度抑郁症

年轻抑郁症患者的肠道菌群具有促炎特征

《Brain Behavior and Immunity》发表的一项研究表明，年轻重度抑郁症患者的肠道菌群组成发生改变，主要特征为抗炎菌减少、促炎菌增多，提示菌群相关的低度炎症可能在抑郁症中有一定作用。

重度抑郁症 depression Inflammation Microbiome SCFA

骨关节炎

程磊+周学东+魏泓等：肠道菌群与骨关节炎的直接关联

骨关节炎 Inflammation knee osteoarthritis Osteoarthritis 肠道菌群

热量限制

国内团队Cell突破：在单细胞层面系统性揭示节食如何延缓衰老

热量限制衰老 aging Caloric restriction single-cell RNA sequencing