Heinz-Josef Lenz

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Heinz-Josef Lenz

文章数：9篇

Lancet子刊：与高肿瘤突变负担的突变，都会增强抗肿瘤免疫反应吗？

胃肠道肿瘤是除结直肠癌外，第二个最常见原发性肿瘤，而且也是最常转移到皮肤上的内脏肿瘤。与错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）状态无关的高肿瘤突变负担（TMB-H）的基因组特征尚未得到充分研究。近日，美国南加州大学研究人员在Lancet Oncology发表最新研究，比较了48606例经测序鉴定的胃肠道肿瘤在MSS-TMB-H、dMMR/MSI-H和MSS-TMB-L肿瘤中的分子改变，发现并非所有与TMB-H相关的突变都能增强抗肿瘤免疫反应（如SMAD2、MTOR、NFE2L2、RB1、KEAP1、TERT和RASA1基因突变可能会损害TMB-H的抗肿瘤免疫反应）。未来研究应该识别更多的复合生物标志物（mTMB特征），以定制更合理的免疫检查点抑制剂治疗策略。

基因突变抗肿瘤免疫反应研究论文基础研究错配修复缺陷

转移性结直肠癌(mCRC)

早发性和晚发性转移性结直肠癌的生存期类似

Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，对早发性（发病年龄<50岁）和晚发性（发病年龄>50岁）的转移性结直肠癌病人接受一线化疗和生物制剂治疗后的生存状态进行调查，发现两组的总体生存期和无疾病进展生存期没有显著的差异。

转移性结直肠癌(mCRC) 早发性无疾病进展生存时间总体生存期(OS)

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

结直肠癌中DNA损伤反应通路

缺陷的DNA损伤反应（DDR）是癌症的一个标志，导致基因组不稳定，与化疗敏感性有关。其是否影响结直肠癌患者的临床病症尚不清楚。Clinical Cancer Research近期发表的文章，通过对9321例结直肠癌（CRC）病人进行转录组分析，表征出具有DDR相关基因突变的CRC病人亚型，这些患者通常具有MSI-H的肿瘤，而无论肿瘤的MSI状态如何，都表现出激活的免疫信号。这些发现或有助于对该亚型的CRC患者制定个性化的治疗策略。

结直肠癌 DNA损伤反应通路微卫星不稳定性（MSI）

多运动或可延长转移性结直肠癌患者的无进展生存期

Journal of Clinical Oncology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在超过1000名转移性结直肠癌患者中发现，更多的运动与更长的无进展生存期相关，并可能降低治疗相关不良事件的发生率。

结直肠癌前瞻性队列研究结直肠癌运动 Soumita Das

Nature子刊：鉴定出结直肠癌转移的早期“种子”

Nature Genetics上发表的一项最新研究，通过对转移性结直肠癌患者的活检样本进行外显子测序，鉴定出了与肿瘤转移相关的驱动基因突变组合，或可作为肿瘤转移的生物标志物。

结直肠癌生物标志物结直肠癌转移性结直肠癌外显子测序

共识分子亚型影响转移性结直肠癌患者的预后

《Journal of Clinical Oncology》上发表的一项对3期临床试验的分析结果，发现在晚期结直肠癌患者中，共识分子亚型（CMS）显著影响了贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗后的总生存期及无进展生存期。

结直肠癌结直肠癌个性化治疗贝伐珠单抗西妥昔单抗

转移性结直肠癌

JCO：PD-1抗体联合CTLA-4抗体，治疗转移性结直肠癌再创新高

这是最新一期Journal of Clinical Oncology[IF：24.008]发表的重要II期临床试验结果，对转移性dMMR/MSI-H结直肠癌患者，相比单独使用Nivolumab（PD-1抗体），联合使用Nivolumab和ipilimumab（CTLA-4抗体）可明显提高客观缓解率，一年无进展生存率和总生存率也得到进一步提高，临床功能改善显著。这是继晚期肾癌和黑色素瘤后，两种单抗强强联手再次创造的癌症免疫疗法新纪录。

转移性结直肠癌免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗 DNA错配修复缺陷(dMMR)

Nature Reviews：结直肠癌治疗新突破（年度回顾）

这是Nature Reviews Clinical Oncology[IF：20.693]在近期发表的关于结直肠癌（大肠癌）治疗方法在2017年取得的新进展的年度总结，值得专业人士好好看看。

结直肠癌 Liang Chi Kun Lu