2型糖尿病

研究以胃切除的非肥胖型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠为研究对象，发现其肠道中粪便普雷沃氏菌（Prevotella copri）被显著富集。并且，经过抗生素干预、菌群移植等方法验证了P. copri富集后，小鼠的糖耐受提高。研究认为，P. copri可能是通过胆汁酸代谢和对FXR通路的干预，实现其对血糖的调控。

葡萄糖稳态 16S rDNA bile acids Goto–Kakizaki rat Microbiome

粪便病毒组移植

移植粪便病毒组，改善小鼠糖尿病和肥胖

噬菌体是粪便病毒组的主要成员，移植粪便病毒组（FVT）或能有效的操纵肠道菌群。Gut最新发表了来自丹麦哥本哈根大学团队的研究，在一项概念验证试验中发现，接受瘦小鼠的粪便病毒组移植后，吃高脂食物的小鼠体重增长变慢，同时还能保持正常的血糖指标，FVT引起的肠道菌群变化可能介导了这些对代谢的保护性作用。这项研究说明，噬菌体介导的疗法或能用来治疗肥胖和糖尿病等肠道菌群相关疾病。

粪便病毒组移植肥胖 2型糖尿病

组织菌群

Nature子刊：肥胖和糖尿病患者独特的组织器官菌群特征

Nature Metabolism发表的一项最新研究，用16S rRNA基因测序结合多样化的阴性对照，分析了病态肥胖患者的5处肠外组织的微生物谱，包括血浆、肝脏和3处脂肪组织（大网膜、肠系膜和皮下），揭示出肥胖患者中存在组织器官特异性和糖尿病特异性的菌群组成特征，应该是源于肠屏障损伤引起的菌群（或菌群成分）移位。与糖尿病相关的“组织菌群”特征是否影响血糖调控，或许值得进一步研究。

组织菌群 Microbiome Obesity type 2 diabetes 肥胖

糖异生

Nature：胰高血糖素刺激肝脏糖异生作用

耶鲁大学内分泌学家Gerald Shulman教授发表在《Nature》上的文章。基于二型糖尿病和非酒精性脂肪肝在分子机制上的相似性，研究从胰高血糖素入手，发现胰高血糖素除了引起肝糖异生，还有促进肝内脂肪分解的作用。并且，肝脏内脂质在线粒体的氧化代谢是由INSP3R1所介导。研究又通过基因敲除和慢性药物干预实验对该结果进行验证。INSP3R1介导的线粒体钙转运过程或是发挥该作用的关键靶点。该研究为2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的治疗提供了新靶点。

糖异生 Energy metabolism Fat metabolism Gastrointestinal hormones Metabolic syndrome Type 2 diabetes 胃肠激素胰高血糖素脂代谢

母乳喂养时间

妊娠期糖尿病女性或应延长母乳喂养时间

本研究通过人群资料，发现适度延长母乳喂养的时间，可以降低女性未来患糖尿病的风险。该研究强调了母乳喂养的益处，值得临床上参考借鉴。

母乳喂养时间妊娠期糖尿病 2型糖尿病糖化血红蛋白（HbA1c）纯母乳喂养

2型糖尿病

使用SGLT-2抑制剂的痛风风险低于GLP-1受体激动剂

Annals of Internal Medicine上发表的一项队列研究结果，在近30万名2型糖尿病患者中进行对比后发现，使用SGLT-2抑制剂的患者的痛风风险显著低于使用GLP-1受体激动剂的患者。

2型糖尿病 2型糖尿病 SGLT-2抑制剂队列研究痛风

腰围

Nature Reviews：腰围应被纳入临床肥胖管理的常规指标（共识声明）

国际动脉粥样硬化学会和国际心脏代谢风险学会，近期在Nature Reviews Endocrinology上发表共识声明，建议将腰围测量纳入临床常规检测中用于管理肥胖。该声明总结了过去诸多研究，证明腰围能有效预测心血管疾病等肥胖疾病风险及死亡率，其预测功能在与BMI结合后更加有效。尽管目前还没有统一的测量规范以及针对不同BMI、年龄、性别和种族的参考指标，但相信在不久的将来相关的前瞻性研究会交出一份答卷。

腰围肥胖管理指标心血管疾病 2型糖尿病

十二指肠菌群

双歧杆菌有望作为肥胖和2型糖尿病的潜在生物标志物

研究表明，除了环境和遗传因素外，胃肠道微生物群在2型糖尿病和肥胖的发生发展中起着重要的作用。目前，相关研究主要关注的是远端肠道菌群，而忽略了同样重要的近端肠道菌群，如十二指肠中的菌群。Journal of Clinical Medicine最近的研究，纳入17名肥胖个体、22名肥胖且伴随2型糖尿病患者，及27名健康个体，定性分析了十二指肠菌群的结构，并与相关临床指标做了关联分析。结果表明，肥胖、肥胖并伴随2型糖尿病患者中，双歧杆菌属丰度显著低于健康个体，并与高密度脂蛋白（HDL）浓度呈正相关（此相关性仅存在于肥胖并伴随2型糖尿病患者组）。本研究结果提示，双歧杆菌属细菌将来可能成为2型糖尿病和肥胖疾病发生发展的生物标志物。

十二指肠菌群肥胖 2型糖尿病双歧杆菌高密度脂蛋白

豆类

国内团队：豆类及大豆食品摄入与2型糖尿病风险的关联

来自浙江大学的冯凤琴团队与西湖大学的郑钜圣团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对15项涉及近60万人的前瞻性队列研究进行总结后发现，豆腐、大豆蛋白和大豆异黄酮的摄入与2型糖尿病风险显著负相关，但因证据质量较低，需更多高质量、前瞻性的研究来验证哪些豆类食品或成分发挥有益作用。

豆类 legume Soy type 2 diabetes cohort

2型糖尿病

胖胖胖与糖尿病风险

本研究聚焦18-23岁的青年女性，发现BMI基数、肥胖发生时的年龄以及肥胖的持续暴露年限，均与2型糖尿病风险相关。文章呼吁青年人注意自己的体重，避免肥胖发生，尽可能推迟肥胖的到来。

2型糖尿病 Age of obesity onset Cumulative obesity Diabetes Obese-years

2型糖尿病

Cell子刊：减重可缓解2型糖尿病

Cell Metabolism介绍了一份非常有趣的研究。现已知通过减重缓解2型糖尿病症状的患者的肝脏脂肪和胰脏内部脂肪均显著降低，研究人员因此招募了57名T2D患者和25名健康对照，探究出现10年之久的“高热量饮食导致肝脏脂肪堆积、胰岛素抵抗及血糖水平增高“的双循环假说。57名患者在为期2年的研究（5个月低热量饮食和后续健康饮食）后分为3组，症状缓解并保持者、症状复发患者和症状未缓解患者，作者在多时间点比较了三组患者和对照组的体重、血糖指标、胰岛素水平、肝脏脂肪含量、VLDL1-TG、VLDL-1TG棕榈酸和胰腺脂肪含量，发现复发患者和未缓解患者的以上所有指标均先降后升或无降低，最终用人类实验证明了假说。本研究的亮点在于其使用低热量饮食减重的方法治疗2型糖尿病后，不仅进行跟踪调查，还将患者进一步区分为症状缓解者、未缓解患者和复发患者，分析他们的生理代谢指标。本研究既有纵向研究也有横向比较，在探究T2D的病理过程的同时也推动了“个性化医疗”的发展。

2型糖尿病脂蛋白代谢低热量饮食减重 type 2 diabetes Human

GLP-1受体激动剂

GLP-1受体激动剂：心血管疾病患者的福音

Cardiovascular Research的这篇综述介绍了糖尿病药物--肠泌肽GLP-1受体激动剂GLP-1RAs作为治疗心血管疾病（CVD）的可能性。机理上来说，GLP-1的受体（GLP-1R）广泛存在于心肌细胞和内皮细胞中，因此GLP-1理当对心脏和血管起作用。在现有诸多的关于GLP-1RAs的临床试验的研究基础上，文章提到GLP-1RAs可被推荐给所有患有CVD的糖尿病患者，但不推荐给心衰的患者。

GLP-1受体激动剂 2型糖尿病

2型糖尿病

近30万人数据揭示，减重可降低2型糖尿病风险

PLoS Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，对近30万英国人的数据进行分析后发现，无论是否有糖尿病家族史，且无论现在的BMI高低，基于遗传因素预测的BMI的降低与2型糖尿病的风险降低始终显著相关，提示在所有个体中，减重均可降低2型糖尿病风险。

2型糖尿病孟德尔随机化法 BMI 2型糖尿病

SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂降低急性肾损伤风险

PLoS Medicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了多项随机试验及观察性研究后发现，服用SGLT-2抑制剂可显著降低急性肾损伤风险，但存在引发血容量减少的风险。

SGLT-2抑制剂荟萃分析急性肾损伤 2型糖尿病 SGLT-2抑制剂

2型糖尿病

用血浆脂质组学预测2型糖尿病

本研究基于马尔默饮食与癌症队列研究，对参与者进行长期随访（中位21.2年），鉴定出能预测2型糖尿病（T2DM）的血浆脂质标志物（lipid-PCDM），并发现lipid-PCDM与饮食和运动情况有关。文章呼吁将lipid-PCDM作为一项T2DM预测指标。

2型糖尿病血浆脂质组学

早产儿

早产儿在未来似乎有更高的糖尿病风险

该全国性数据库数据分析提示，早产儿在未来43年内，有更高的患糖尿病的风险。早产儿的长期健康风险近年来备受关注，该研究为此添加了新的证据。

早产儿糖尿病 Adult Diabetes mellitus type 1

2型糖尿病

Nature：2型糖尿病的整合生物学研究（综述）

这是一篇关于2型糖尿病发病机理的综述，通过总结近期关于人体和动物的实验发现，空腹和餐后高血糖可能是由WAT脂解异常后通过二酸甘油酯（DAG）和新型蛋白激酶C（PKCε）途径影响肝脏糖原生成。作者最后提出和脂肪细胞功能异常、脂肪组织异常堆积和脂肪调控因子机制有待未来验证，也提出多组学研究在胰岛素信号研究中的应用前景。

2型糖尿病

国内团队：肠道菌群失调促进小鼠2型糖尿病的发展

2型糖尿病 Gut microbiota Diabetes mellitus pseudo-germ-free mice 2型糖尿病

队列研究

影响减肥手术后的2型糖尿病缓解率的因素

PLoS Medicine上发表的一项队列研究结果，纳入瑞典的近1万名接受减肥手术治疗的2型糖尿病患者进行分析，发现影响患者术后缓解率的因素包括：疾病持续时间、性别、治疗前的糖化血红蛋白水平、治疗前的BMI、胰岛素治疗。

队列研究减肥手术 2型糖尿病

糖尿病防治

Nature子刊：保护胰岛β细胞，改善2型糖尿病

2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞数量和功能的逐渐丧失，目前尚无有效疗法可防止β细胞丧失，一些促胰岛素分泌的干预方法，反而可能加速这一现象。脂肪因子降脂蛋白（Adipsin，又称补体因子D）可控制补体旁路，促进生成补体成分C3a，能促进β细胞分泌胰岛素。然而Nature Medicine近期的一项研究发现，降脂蛋白不同于其它胰岛素促泌剂，不仅不会消耗β细胞，反而对其有保护作用，并揭示了其中的分子机制。进一步研究表明，用药物抑制降脂蛋白和C3a下游的磷酸酶靶点，是保护胰岛细胞、改善2型糖尿病的潜在疗法。

糖尿病防治 2型糖尿病胰岛β细胞降脂蛋白脂肪因子

牙周炎

龈下菌群与2型糖尿病患者的牙周炎相关

牙周炎纵向队列研究 2型糖尿病牙周炎龈下菌群

多囊卵巢综合症（PCOS）

中国人群数据：多囊女性糖尿病风险高

本研究是香港中文大学等合作团队共同开展的，针对多囊卵巢综合症女性长期代谢性疾病风险的队列研究。本研究发现，PCOS女性未来患糖耐量受损、高血压和高血脂的风险均增高。应该对PCOS女性采取更多的健康管理。

多囊卵巢综合症（PCOS）女性 2型糖尿病腰臀比高血压

2型糖尿病

近20万人数据：多喝含糖饮料或人工甜味剂饮料，或增加2型糖尿病风险

Diabetes Care上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近20万人进行了超过10年的随访后发现，摄入更多的含糖饮料（包括纯果汁）或人工甜味剂饮料，与之后的2型糖尿病风险增加显著相关。

2型糖尿病前瞻性队列研究 2型糖尿病含糖饮料人工甜味剂

肝脏脂肪酸代谢

Nature Reviews：高糖高脂饮食和疾病影响肝脏脂肪酸代谢途径（综述）

肝脏是调控身体脂质代谢的重要器官，来自人体自身脂肪组织和摄入的膳食脂肪中的脂肪酸汇入肝脏后，通过酯化途径形成甘油酯（主要为甘油三酯和磷脂）或进入氧化途径分解，而人体的营养或生理状态会导致脂肪酸进入不同的途径，进而产生不同的结果。Nature Reviews Endocrinology的这篇综述讨论高糖/高脂饮食成分和代谢疾病（如非酒精性脂肪肝）如何影响这些过程。文章最后提到的治疗方案中，药物（如噻唑烷二酮）、补剂（如二十碳五烯酸）和酶抑制剂等有望成为降低肝内甘油三酯的手段。

肝脏脂肪酸代谢非酒精性脂肪肝 2型糖尿病肥胖症文献综述

2型糖尿病

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6

2型糖尿病

合理的三餐饮食比少吃多餐，更能改善糖尿病

Diabetes Care上发表的一项RCT结果，对比了在摄入相同热量下，三餐饮食及六餐饮食对2型糖尿病患者的影响，发现三餐饮食（早餐中摄入更高的热量）可显著降低患者的体重、血糖、食欲及胰岛素使用剂量，并显著提升生物钟基因的表达，提示生物钟在糖代谢中发挥了重要作用。

2型糖尿病 RCT 2型糖尿病生物钟饮食干预

2型糖尿病

中南大学湘雅二医院：肥肉的多少影响糖尿病患者的心血管风险

中南大学湘雅二医院团队近期在CMAJ发表研究，对美国ACCORD试验中2型糖尿病患者8.8年的随访数据进行分析，发现在2型糖尿病患者中，脂肪重量与主要心血管不良事件呈强烈的正相关关系，而瘦体重（除脂肪外的体重）与主要心血管事件并无显著关联。

2型糖尿病心血管风险瘦体重脂肪量

2型糖尿病

Lancet子刊：2型糖尿病2线治疗PK，索玛鲁肽战胜卡格列净

The Lancet Diabetes and Endocrinology上发表的一项随机双盲对照3b期临床试验结果，在二甲双胍治疗失败的2型糖尿病患者中，发现每周注射一次索玛鲁肽降低糖化血红蛋白及降低体重的效果优于每日服用一次卡格列净。该结果为2型糖尿病的2线治疗方案设计提供了参考。

2型糖尿病 3期临床试验 2型糖尿病索玛鲁肽卡格列净

妊娠期血糖增高

孕妇血糖高，警惕将来糖尿病

目前已经有大量的文献资料指出孕妇在妊娠期血糖增高，未来患糖尿病的风险增高。本研究利用南非人群数据，揭示了在该人群中，也存在该关联。提示预防女性妊娠期血糖过高，具有重要的意义。同时对于发现血糖增高的女性，应该注意预防进一步发展成为糖尿病的风险。

妊娠期血糖增高 2型糖尿病危险因素孕妇危险因素

代谢疾病

Nature子刊：IL-36调节肠道菌群，帮助小鼠抵抗肥胖和糖尿病

在肥胖和代谢疾病中，白介素（IL）-1家族是重要介导因子，不同成员间可能存在相反作用。IL-36家族细胞因子是IL-1的一个亚家族，Nature Communications发表的一项最新研究显示，IL-36通路的活化对肥胖和糖尿病等代谢功能紊乱具有保护性作用，与IL-36促进肠道菌群中的Akk菌生长有关，为防治代谢疾病带来新启示。

代谢疾病 Bacterial host response Interleukins Mucosal immunology Obesity