IBD

IBD相关结直肠癌 IBD 研究论文基础研究队列研究

新冠疫苗 BNT162b2 ChAdOx1 nCoV-19 IBD 研究论文

Science Advances上发表的一项最新研究，发现在对抗TNF及α4β7单抗治疗不应答的IBD患者的炎症结肠部位，ChemR23的表达显著上调，且与粘膜中性粒细胞的浸润相关。ChemR23激动性抗体可促进巨噬细胞的胞葬作用，并减少炎症部位的中性粒细胞浸润，从而缓解小鼠的急性结肠炎、慢性结肠炎及结肠炎相关结直肠癌。

IBD治疗靶点中性粒细胞慢性炎症研究论文基础研究

具核梭杆菌

南方医院陈烨：具核梭杆菌分泌胞外囊泡以破坏肠屏障

具核梭杆菌（Fn）分泌的胞外囊泡（FnEV）携带多种有害分子，影响肠道中的菌群-宿主互作，尤其是溃疡性结肠炎（UC）中的上皮稳态。南方医科大学南方医院的陈烨团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现在细胞系及小鼠模型中，FnEV均可通过促进巨噬细胞的M1极化，并通过激活FADD-RIPK1-caspase 3信号通路以促进肠道上皮细胞的坏死性凋亡，从而破坏肠道上皮屏障。

具核梭杆菌 RIPK1 胞外囊泡肠道屏障 IBD

表观遗传调控

结直肠癌及IBD中的表观遗传调控机制（综述）

PRC2介导的组蛋白3的27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）及DNA甲基化在结直肠癌及其它疾病中发挥了重要调控作用。来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了各类表观遗传修饰之间的互作及其与胃肠道发育、稳态及疾病的关联，并讨论了H3K27me3与DNA甲基化的平衡相关的表观遗传调控机制及其在胃肠道癌症中的作用，最后综述了表观遗传调控在IBD发病机制中的作用。

表观遗传调控综述 DNA甲基化组蛋白甲基化结直肠癌

谷蛋白

谷蛋白摄入不影响非乳糜泻患者的IBD风险

来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过20万名无乳糜泻的美国成年人进行多年随访后发现，在谷蛋白摄入量与IBD风险（无论是溃疡性结肠炎还是克罗恩病）均无显著关联。

谷蛋白研究论文 IBD 前瞻性队列研究

IBD治疗药物

Nature子刊：基于结构设计具有抗炎活性的皮质抑素类似物

Nature Communications上发表的一项最新研究，基于NMR结构信息设计了皮质抑素类似物，可在体外表现出抗炎活性，并可缓解不同小鼠模型的结肠炎，同时相比于天然内皮抑素有着更好的血清稳定性及独特的受体结合特征，可能克服天然内皮抑素作为治疗药物的缺陷。

IBD治疗药物皮质抑素基础研究研究论文基于结构的药物设计

新冠病毒

英夫利昔单抗治疗可能降低IBD患者的新冠病毒抗体应答

新冠病毒研究论文 IBD 英夫利昔单抗新冠病毒抗体

ICOSL

IBD免疫调节的关键：ICOSL与IL-10的协同功能？

诱导性共刺激分子配体（ICOSL）与模式识别受体信号、CD4 T细胞生产IL-10以及特异性抗原识别紧密相关。PNAS发表论文利用ICOSL缺失小鼠模型，进一步阐述了肠道稳态和结肠炎中，ICOSL与IL-10如何影响免疫系统和菌群的互作，并强调该小鼠模型可有效地用于宿主抗体识别菌群的相关研究。

ICOSL IL-10 研究论文 IBD

IBD

Lancet子刊：IBD患者的焦虑及抑郁症状

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，总结77项观察性研究（涉及超过3万名IBD患者）的数据后发现，约1/3及1/4的IBD患者患有焦虑或抑郁症状，而活动期IBD患者的焦虑及抑郁症状患病率更高。

IBD 荟萃分析焦虑抑郁

IBD

IL-37功能缺失突变或促进婴儿IBD

IL-37是一种IL-1家族的抗炎细胞因子，在抑制先天性免疫中发挥关键作用。IL-37信号需要IL-18R1受体与IL-1R8受体的异源二聚，后两者在胃肠道中高表达。来自PNAS上发表的一项最新研究，报道了一例携带纯合IL-37功能缺失突变的婴儿IBD患者，患儿的细胞因无法稳定表达并分泌IL-37，导致抑制炎症因子释放的能力减弱。

IBD 研究论文 IL-37 基础研究

IBD

DUOX2突变或增加IBD风险

双重氧化酶（DUOX）催化的过氧化氢释放是一种原始的肠道上皮先天性防御应答。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，鉴定出了多个罕见的DUOX2功能缺失突变体，与血浆IL-17C水平的升高显著相关，而DUOX2及IL-17C在IBD患者的粘膜中均高表达。缺失DUOX2可增加小鼠的肠道IL-17C水平，并导致以变形菌门中的致病共生菌扩增为特征的肠道菌群失调。在病例-对照研究中发现，携带DUOX2突变与IBD风险增加相关。

IBD 研究论文基础研究风险基因队列研究

IBD治疗药物

IBD治疗的潜在新药——olamkicept

抑制IL-6信号通路可能用于治疗IBD，但完全阻断IL-6/IL-6R可能造成显著的免疫抑制。IL-6的慢性促炎活性主要由IL-6与可溶性IL-6R结合并与gp130受体形成复合物而引起的反式信号所介导，而无需膜联IL-6R的参与。Olamkicept（sgp130Fc）由可溶性gp130与Fc蛋白融合而成，可抑制IL-6的促炎反式信号，在临床前IBD模型中表现出了较好的疗效，且无免疫抑制作用。来自Gastroenterology上发表的一项临床IIa期研究，16名活动性IBD患者接受12周的olamkicept治疗，分别有19%的患者表现出临床应答及临床缓解，且耐受性良好。进一步研究发现，临床有效性与olamkicept对靶点的抑制（STAT3的磷酸化水平）相关。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 IL-6信号通路

IBD

恢复巨噬细胞的IL-10受体表达可治疗极早发型IBD

IL-10或IL-10受体的突变可能导致极早发型IBD（VEO-IBD），目前仅有的有效疗法为同种异体造血干细胞（HSC）移植。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，在IL-10受体缺陷的VEO-IBD小鼠模型中发现，移植异体野生型HSC、经基因修饰后可表达IL-10受体的自体HSC或异体野生型巨噬细胞，均可有效缓解结肠炎症状。

IBD 巨噬细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

IBD

炎症性肠病患者的小肠菌群组成及代谢潜能

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，描述了IBD患者的小肠菌群的组成和代谢潜能，并发现IBD患者（尤其是小肠切除的）的结肠菌群与小肠菌群具有相似性，而且小肠菌群中的几个特征也在之前的报道中与IBD相关。表明研究小肠菌群或有助于揭示IBD病理发生的机制。

IBD 研究论文队列研究小肠菌群

肠道超声检测（IUS）

Nature 子刊：肠道超声检测如何助力IBD的诊断及治疗？（评论）

肠道超声检查(Intestinal ultrasonography， IUS)是一种新兴的、无创的、高可及性和低成本的炎症性肠病横断面成像方法。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的评论文章，总结了即时检测过程中（point-of-care (POC) tests）IUS如何能够密切监测患者肠道疾病发展的，及目前IUS在临床应用中遇到的阻碍。在将来，IUS或可用于IBD疾病的及时监测、疾病治疗方案优化及术后复发的评估等。

肠道超声检测（IUS） IBD

新冠疫苗

Lancet子刊：英国胃肠病学会声明，IBD患者应接种新冠疫苗

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的来自英国胃肠病学会IBD分部与IBD临床研究小组的声明：新冠疫苗对于IBD患者是安全的，IBD患者应接种新冠疫苗，但对于正在服用免疫抑制剂的患者，疫苗诱导的保护性免疫应答可能降低。

新冠疫苗其他 IBD

抗TNF药物

抗TNF治疗IBD的25年：经验与展望（综述）

抗TNF药物已在临床上应用了约25年。来自Gut上发表的一项综述文章，详细回顾了抗TNF药物在IBD治疗中的发展历程，并介绍了几款已获批用于IBD的TNF单抗（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗）的临床数据，同时讨论了抗TNF药物在IBD治疗中面临的问题。

抗TNF药物综述 IBD

新冠疫苗

IBD患者应该接种新冠疫苗吗？

国际IBD研究组织（IOIBD）在2020年11月召开了会议，形成了对IBD患者接种SARS-CoV-2疫苗的具体建议，并将相关建议发表在了Gut上：SARS-CoV-2疫苗对于IBD患者安全有效，IBD患者应该与正常人群一样尽早地接种SARS-CoV-2疫苗，但应避免接种活病毒疫苗。

新冠疫苗其他 IBD

IBD

NK细胞在IBD中的代谢和功能失调

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对比了分离自IBD患者及健康对照的PBMC中的NK细胞的功能，发现IBD患者的NK细胞的mTORC1活性及线粒体功能失调，导致其杀伤作用减弱、刺激下的IFN-γ产生减少、促炎因子（IL-17及TNF-α）释放增加。

IBD 研究论文基础研究队列研究 NK细胞

IBD

双胞胎研究揭示，IBD相关菌群失调可能发生在发病之前

肠道菌群变化是IBD的原因还是结果尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，对比了双胞胎、健康对照及不相关IBD患者的肠道菌群组成及功能，发现双胞胎中的健康者有着与双胞胎中的IBD患者相似的肠道菌群特征，且这些特征多与IBD相关。该研究结果提示，IBD相关菌群特征可能出现在IBD发病之前。

IBD 研究论文基础研究双胞胎队列研究

肠道炎症

NTPDase8通过抑制P2Y6受体活化缓解小鼠肠道炎症

核苷酸可通过结合P2受体激活炎症应答。NTPDase8作为一种外切核苷酸酶，可水解P2受体的配体。Gut上发表的一项最新研究，发现NTPDase8的缺失可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，而P2Y6受体的缺失或P2Y6拮抗剂可在DSS诱导的结肠炎中起保护作用，提示NTPDase8可通过抑制P2Y6的激活，缓解小鼠的肠道炎症。该研究结果为IBD的治疗提供了新的策略。

肠道炎症 NTPDase8 P2Y6受体研究论文啮齿动物（小鼠）

肠道炎症

仁济医院：Synbindin抑制结肠炎的机制

Synbindin参与囊泡运输中的锚定（tether）步骤，是锚定复合物中的核心亚基。Rab7b介导了配体-TLR4复合物的核内体转运及溶酶体靶向过程，促进信号终止。Rab7b的缺失可抑制TLR4降解，从而促进促炎巨噬细胞的活化。仁济医院的徐安涛与艾罗燕等在Gut上发表的一项最新研究，发现髓系细胞（而非肠道上皮细胞）中的synbindin缺失可促进巨噬细胞的促炎表型，从而以菌群依赖性方式，恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。另外，在IBD患者及结肠炎小鼠模型中，均可观察到肠粘膜巨噬细胞及循环单核细胞中的synbindin表达增加。该研究结果提示，synbindin在TLR4信号的调节中起关键作用，从而抑制在菌群刺激下的促炎巨噬细胞活化。

肠道炎症研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究 IBD

IBD

西式饮食或增加IBD的恶化风险

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项纵向队列研究结果，对427名缓解期的IBD患者进行2年随访后发现，摄入西式饮食与IBD恶化风险的增加显著相关，而性别也与IBD恶化风险相关（女性的风险更高）。

IBD 纵向队列研究研究论文饮食模式

IBD

NEJM重磅综述：一文读懂IBD的病理生理学

New England Journal of Medicine上发表的一篇综述文章，详细介绍了IBD的病理生理学，包括IBD的遗传风险因素、肠道菌群与IBD的关联、IBD患者的肠道粘膜免疫失调等，重点概述了B细胞、效应T细胞、调节性T细胞、记忆性T细胞等免疫细胞亚群在IBD中的作用机制，并讨论了靶向肠道粘膜免疫应答相关通路的现有及潜在药物。强烈推荐专业人士学习。

IBD 综述

IBD

哪些因素可能影响IBD患者的结直肠癌风险

IBD患者的结直肠癌风险增加。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析，总结了164项研究，鉴定出IBD患者的进展期结直肠肿瘤（advanced colorectal neoplasia，aCRN，包括高度增生或结直肠癌）的13种风险因素，及5种保护性因素。

IBD risk factor protective factor ULCERATIVE COLITIS colorectal cancer

菌群-免疫互作

关注IBD中的肠道真菌及病毒（综述）

肠道真菌与肠道病毒可激活宿主的保护性免疫应答，但也可能诱导IBD相关的免疫应答。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，分别详细介绍了肠道病毒与肠道真菌对宿主免疫应答的影响，并讨论了肠道病毒及肠道真菌的失调在IBD——包括溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）中的作用机制。

菌群-免疫互作 IBD 肠道真菌肠道病毒综述

IBD治疗

质子泵抑制剂可能降低英夫利昔单抗对克罗恩病的疗效

来自Gut上发表的一项荟萃分析，总结了5项随机对照试验（共涉及1036名接受英夫利昔单抗治疗的IBD患者）后发现，对于同时接受质子泵抑制剂（PPI）治疗的患者，其30周及54周缓解率均显著低于未接受PPI治疗的患者，而这一差异仅在克罗恩病患者中存在。

IBD治疗荟萃分析质子泵抑制剂英夫利昔单抗 IBD

大麻素

激活大麻素受体可缓解小鼠结肠炎

大麻素受体（CB）的活化可缓解实验动物模型的IBD。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现在TNBS或DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，利用四氢大麻酚处理，可通过作用于免疫细胞的CB2，或作用于肠上皮细胞，以增强肠道屏障功能，从而缓解结肠炎。

大麻素基础研究研究论文 IBD 结肠炎

菌群-免疫互作

Science子刊：激活菌群特异性CD4+ T细胞并抑制其代谢或可治疗IBD

在肠道感染及炎症期间，菌群反应性CD4+ 记忆T细胞（Tm）产生，并可转化为致病性CD4+ 效应T细胞（Te），导致IBD等慢性炎症。与Te相比，Tm的代谢速率更低，直至其再次遇见相同的抗原并被激活。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现在激活菌群特异性CD4+ T细胞的同时，靶向mTOR及AMPK以抑制其代谢，可抑制菌群特异性CD4+ Tm及Te的形成，并去除已有的菌群特异性CD4+ Tm，同时诱导Treg的产生，从而缓解小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD4+ T细胞