IBD

IBD 研究论文队列研究神经退行性疾病

Nutrition Reviews上发表的一项系统性综述，总结了8项随机对照试验的数据后发现，不同类型的膳食纤维对IBD患者有着不同影响，其中发芽大麦食品及菊粉可能有益，但相关证据较少。

膳食纤维 IBD 综述

所有炎症性肠病（IBD）最初都表现有肠屏障损伤，导致电解质和大分子通透性增加，炎性细胞浸润。SNP分析显示有200多个基因位点与IBD的发生相关，其中一个关键基因是PTPN2，其编码的蛋白为T细胞蛋白络氨酸磷酸酶（TCPTP）。研究显示，TCPTP通过去磷酸化作用抑制JAK和STAT信号通路的激活，参与很多类型细胞的稳态。但目前对于其在维持肠屏障稳态中的作用机制尚不清楚。近期一篇发表在Journal of Clinical Investigation上的研究通过对PTPN2缺陷小鼠的研究显示揭示了TCPTP在保护肠道屏障完整性的分子机制，为IBD的发生提供了新的线索和证据。

肠屏障功能 TCPTP claudin-2 STAT1 HAI-1

肠道屏障

ZO-1在肠道粘膜损伤修复中发挥重要作用

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的结肠中，紧密连接蛋白ZO-1的表达显著降低。在小鼠中，肠道上皮细胞特异性缺失ZO-1虽然未显著影响肠道屏障功能，但可通过抑制肠道上皮细胞的增殖，从而导致粘膜损伤修复缺陷。

肠道屏障 ZO-1 紧密连接蛋白粘膜修复研究论文

IBD

靶向黏膜相关恒定T细胞或可治疗IBD

IBD 黏膜相关恒定T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

透明质酸

靶向内皮透明质酸合成酶3或可治疗IBD

透明质酸研究论文基础研究 IBD 透明质酸合成酶3

超加工食品

超加工食品可能增加克罗恩病风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近25万名受试者进行多年随访后发现，超加工食品摄入量与克罗恩病（CD）风险呈显著正相关，但与溃疡性结肠炎（UC）风险无显著关联。

超加工食品研究论文前瞻性队列研究 IBD 克罗恩病

IBD

Nature Reviews发表专家共识：IBD患者的静脉及动脉血栓事件预防

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一项专家共识，14名IBD专家及3名血栓专家在IBD患者的静脉及动脉血栓事件风险及预防等方面形成了19项声明。

IBD 其他静脉血栓动脉血栓

原发性硬化性胆管炎

IBD患者的原发性硬化性胆管炎患病率

Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了64项研究（共包含776700名IBD患者）的数据后发现，IBD患者的原发性硬化性胆管炎（PSC）患病率为2.16%。其中，南美洲患者、男性患者、溃疡性结肠炎患者的PSC患病率更高。

原发性硬化性胆管炎荟萃分析 IBD

自噬

Atg5通过非自噬通路参与肠道稳态调控

自噬是细胞内保守的参与降解废弃蛋白、损伤细胞器和病原的重要通路。研究发现自噬在维持肠道稳态中发挥重要的作用，自噬通路异常会影响肠上皮细胞通透性以及潘氏细胞和杯状细胞的紊乱，亦可能通过影响肠道菌群影响IBD的易感性。目前大多数的研究认为自噬通过影响肠道髓系细胞，参与调控IL-17介导的信号通路。但是临床针对IL-17进行IBD治疗时非但没有显著效果，反而有促进IBD的情况发生，提示自噬可能不是通过IL-17参与调控IBD的发生。因此，自噬以及相关基因在IBD发生中的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Crohn's and Colitis的研究工作发现，肠道髓系细胞中自噬关键基因Atg5与IBD的发生有密切关系，Atg5与自噬泡受体NBR1通过非自噬通路，调控次级内体（LE）的酸性从而抑制IL-12的表达，实现对肠道炎症的抑制。该研究为自噬相关基因在调节免疫和感染方面提供了新的证据和线索。

自噬 Atg5 肠道髓系细胞 IL-12 自噬相关受体NBR1

质子泵抑制剂

袁金秋+孟文勃+张常华：65万人数据揭示，常用质子泵抑制剂或增加IBD风险

中山大学附属第七医院的袁金秋团队、张常华团队与兰州大学第一医院的孟文勃团队在Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列结果，对3个队列（共包含近65万人）进行多年随访后发现，相比于不使用质子泵抑制剂，或使用H2受体拮抗剂，定期使用质子泵抑制剂与IBD风险增加相关。

质子泵抑制剂研究论文前瞻性队列研究 IBD

IBD

一文读懂IBD的肠外症状（综述）

炎症性肠病（IBD）是一种全身性疾病，除肠道症状外，肠外症状（EIM）同样会增加疾病负担，影响患者生活质量。来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，讨论了EIM的发病机制，并详细介绍了各类EIM（包括骨骼肌、皮肤、眼部、肝胆等部位）的流行病学数据、临床特征及治疗策略。

IBD 肠外症状综述

抗TNF治疗

IBD患者接受抗TNF-α治疗期间，慎用抗生素！

抗药抗体（ADA）可降低患者对抗TNF治疗的应答。来自Gut上发表的一项回顾性队列研究结果，在1946名接受抗TNF治疗的IBD患者中发现，头孢菌素或青霉素+β-内酰胺酶抑制剂可能增加ADA风险，而氟喹诺酮类或大环内酯类抗生素可能降低ADA风险，在小鼠中的实验结果与患者中的数据一致。该研究结果提示，肠道菌群组成与ADA的产生相关，而IBD患者接受抗TNF-α治疗期间应谨慎使用抗生素治疗。

抗TNF治疗研究论文抗生素抗药抗体回顾性队列研究

腹部症状

190万人数据揭示：不同腹部症状提示的癌症及IBD风险

PLoS Medicine上发表的一项队列研究结果，在190万名具有不同腹部症状的英国患者中，对比分析了6种腹部症状对癌症及IBD的阳性预测值（PPV）。

腹部症状研究论文队列研究 IBD 癌症

谷子面粉

国内团队：加工谷子面粉或有助于缓解IBD

文章探究了发酵或/和发芽前后的全颗粒谷子面粉对小鼠IBD的干预作用。研究结果显示，发酵发芽处理可以提高谷子面粉对结肠炎症状及对肠道菌群紊乱的缓解、恢复作用。

谷子面粉 IBD

IBD

粪便钙卫蛋白+人β-防御素2用于IBD的诊断和监测

IBD 钙卫蛋白人β-防御素-2 诊断标志物研究论文

IBD

Nature Reviews：以患者为中心的IBD临床试验设计（评论）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇评论文章，对目前IBD临床试验设计中存在的问题进行了讨论。

IBD 其他临床试验

IBD

江苏大学：治疗结肠炎的新靶点——嘌呤信号通路

炎症性肠病(IBD)仍然是全世界最普遍的胃肠疾病之一。尽管抗TNF-a的药物在临床使用中取得了一定的效果，但是还有很大一部分患者通过该方法治疗无效或产生耐药性。因此IBD的挑战在于探寻新的靶点和治疗方案。三磷酸嘌呤（ATP）是细胞内的主要能量物质，但在炎症情况下，大量ATP从细胞中释房。最新有证据显示，ATP在肠道结合其受体与IBD进展有关。因此嘌呤信号通路是潜在IBD治疗的新靶点。但是嘌呤通路在IBD进展中的机制尚不清楚。近期国内江苏大学代春华团队在Frontiers in Immunology发表的一篇工作显示，敲除小鼠结肠中的嘌呤受体P2RX1可以改善DSS诱导结肠炎小鼠模型中的肠道菌群变化和炎症情况。

IBD 嘌呤通路嘌呤受体P2PX1 炎症缓解肠道菌群

间充质干细胞

国内团队：改造间充质干细，改善IBD治疗

间充质干细胞（MSC）在IBD中的疗效有较大的异质性，可能是由于向结肠损伤组织归巢的MSC数量不足。中山大学附属第三医院的任杰团队、中山大学的Xiaoran Zhang团队及Peng Xiang团队在Molecular Therapy - Nucleic Acids上发表的一项最新研究，发现电转CXCR2 mRNA可增加MSC的CXCR2瞬时表达量，促进其向炎症部位的迁移，以增加M2巨噬细胞的IL-10产生，从而更好地改善IBD小鼠模型的症状。

间充质干细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IBD

精准营养

Lancet子刊：用精准营养调节IBD患者的肠道菌群（观点）

精准营养 IBD

端粒功能障碍

活化端粒酶或可治疗IBD

炎症性肠病（IBD）是一种慢性消耗性疾病，致病机理复杂。此前研究发现，端粒长度缩短以及端粒酶活性异常与IBD有着密切的关系，但通常认为端粒异常是IBD炎症的“结果”，而非“原因”。近期一篇发表在PNAS上的研究工作，通过对50岁以上的IBD患者病灶的分析，结合肠道类器官模型的研究，发现端粒异常是导致IBD的潜在病因之一。通过小分子药物重新激活IBD组织的端粒酶，可以有效抑制DNA损伤，缓解IBD炎症的发生，为临床治疗IBD提供了重要的线索和思路。

端粒功能障碍 YAP1/IL-18 TA-65 NAD 维替泊芬

人工智能

Nature子刊：人工智能辅助IBD药物研发

Nature Communications上发表的一项最新研究，建立了一种人工智能辅助的IBD治疗靶点发现方法，鉴定出PRKAB1（AMPK的β1亚基）在肠道屏障功能中的保护性作用，并可作为IBD治疗靶点，同时在小鼠及类器官模型中验证了PRKAB1激动剂的疗效。另外，在5种已获批IBD治疗药物及16种临床试验失败的IBD治疗药物中，利用该模型可准确地预测药物的临床试验成败。

人工智能研究论文基础研究 IBD IBD治疗靶点

EP4

Nature子刊：EP4抑制肠上皮细胞坏死性凋亡，缓解肠道炎症

IBD表现为肠道上皮细胞（IEC）的死亡增加，导致肠道屏障受损并激活免疫细胞，从而驱动更多的IEC死亡。Nature Cell Biology上发表的一项最新研究，发现E型前列腺素受体4（EP4）的表达与IBD患者的预后改善相关。机制上，激活EP4可通过抑制RIPK1介导的IEC坏死性凋亡，从而缓解肠道炎症。

EP4 研究论文坏死性凋亡基础研究啮齿动物（小鼠）

肥胖

超60万人数据：肥胖与哪种炎症性肠病有关？

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，总结了5项前瞻性队列研究（共涉及超过60万名成年受试者）的数据，发现肥胖与克罗恩病（CD）的风险增加相关，但与溃疡性结肠炎（UC）的风险无显著关联。

肥胖研究论文前瞻性队列研究 IBD 克罗恩病

溃疡性结肠炎

靶向ITK激酶或可用于治疗溃疡性结肠炎

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现相比于健康人及克罗恩病患者，溃疡性结肠炎（UC）患者的黏膜T细胞中的ITK表达上调且活化增强，而环孢霉素A（CsA）处理可抑制UC患者的CD4+ T细胞的ITK活化。缺失ITK、CsA、靶向ITK的siRNA或ITK抑制剂均可缓解小鼠的结肠炎。该研究结果提示，靶向ITK或是治疗溃疡性结肠炎的新策略。

溃疡性结肠炎 IBD IBD治疗靶点 ITK Tec激酶

VDAC1

线粒体蛋白VDAC1或可作为IBD的治疗靶点

近期研究表明，线粒体功能障碍可能驱动IBD——包括溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）。电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是一种线粒体蛋白。Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现UC患者、CD患者及DSS诱导的结肠炎小鼠模型的结肠VDAC1表达上调，而VBIT-12（近期鉴定出的VDAC1互作分子）可抑制结肠细胞的凋亡、VDAC1过表达及寡聚化，并减少炎症细胞浸润、线粒体DNA释放及NLRP3炎性小体活化，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究结果提示，靶向VDAC1或是IBD的潜在治疗策略。

VDAC1 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IBD

IBD

IBD患者的骨折风险增加

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项回顾性队列研究结果，对近2万名IBD患者及近20万名对照进行多年随访，发现IBD患者（尤其是克罗恩病患者）的椎骨骨折及髋骨骨折风险显著高于对照，且在使用皮质类固醇的患者及确诊年龄＞60岁的患者中更为明显。

IBD 骨折研究论文回顾性队列研究

益生元

添加菊粉的完全肠内营养可更有效地缓解小鼠结肠炎

完全肠内营养被用于治疗儿童IBD。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现相比于传统完全肠内营养，添加菊粉的完全肠内营养可增加抗炎CD4+ T细胞并减少促炎CD4+ T细胞，同时改善肠道菌群组成，从而更好地缓解小鼠的结肠炎。

益生元 CD4+ T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

维生素D

维多珠单抗治疗IBD无效？可能是因为缺乏维生素D

体外实验表明，维生素D可下调肠道免疫细胞的α4β7整合素的表达。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，在IBD患者中发现，较高的血清25(OH)D水平与外周及肠道免疫细胞中的α4β7整合素表达降低相关，而维生素D受体的粘膜表达也与α4β7整合素基因的表达呈负相关，另外，较低的25(OH)D水平与IBD患者接受维多珠单抗治疗的诱导期无应答及维持治疗失败相关。

维生素D 维多珠单抗 α4β7整合素研究论文 IBD

凝集素

Science子刊：Gal1及其糖基化配体调节CD8+ T细胞以维持肠道稳态

半乳凝素-1（Gal1）是一种β-半乳糖苷结合蛋白，通过重塑先天性及适应性免疫促进稳态。Science Advances上发表的一项最新研究，揭示了Gal1及其糖基化配体（后者受特定糖基转移酶的调控）通过影响CD8+ T细胞，以调节肠道免疫稳态的机制。缺失Gal1可恶化小鼠结肠炎，补充重组Gal1可缓解，而在IBD患者的炎症结肠部位的Gal1表达上调。

凝集素糖基化研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）