Daniel Mucida

肠道免疫膳食蛋白质肠道菌群 T细胞 T细胞受体库

Cell重磅上线的文章，研究并阐述了在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖（DIO）、代谢综合征和糖尿病前期情况下，动物肠道菌群、营养与免疫的复杂互作。揭示了以分节丝状菌SFB为代表的肠道共生菌诱导的Th17细胞具有代谢平衡和肠道保护作用。正常情况下脂质的吸收主要发生在空肠，HFD造成更多的脂肪进入回肠末端。此时Th17-IL-17是否能正常发挥功能，抑制CD36介导的上皮细胞脂质吸收就成了关键。文章内含海量数据，在菌群、营养成分和免疫端均有新发现，推荐阅读。

Th17免疫高脂高糖诱导的菌群失调研究论文

结直肠癌

Science：γδ T细胞对大肠癌的“双刃剑”作用

肠道γδ T细胞是一类上皮内淋巴细胞，在维持肠道稳态中发挥重要作用。这些细胞也存在于结直肠癌（CRC）中，但其在CRC疾病进展中的作用尚不完全明确。Science近期发表的美国洛克菲勒大学Daniel Mucida团队的研究，在这一问题上取得了新突破。该研究发现，正常肠上皮中的γδ T细胞和CRC肿瘤中的γδ T细胞之间有着巨大的分子特征差异，并且对CRC进展发挥相反作用——正常上皮组织中的γδ T细胞发挥抗肿瘤作用，而在肿瘤中富集的γδ T细胞则大部分“叛变”为癌症推手，这种截然相反的细胞功能与使用的T细胞受体的变化有关。

结直肠癌肠道γδ T细胞

肠道免疫

Cell子刊：上皮内CD4+ T细胞在肠道病毒感染中起保护作用

肠道免疫 Ly6A+ CCR9+ CD4+ T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道抗病毒免疫

Cell子刊：一文读懂肠道抗病毒免疫（综述）

Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道免疫系统如何对抗肠道病毒感染，并讨论了如何将肠道抗病毒免疫机制应用在疫苗开发上，尤其是口服疫苗。

肠道抗病毒免疫综述

神经免疫

Cell：肠道感染经历如何保护肠神经？

肠神经系统（ENS）控制着肠道运动等多种肠道生理功能，这些功能可被感染引起的神经病变或神经细胞死亡所破坏。Cell最新发表了洛克菲勒大学Daniel Mucida团队的一项最新研究，发现肠道的细菌和寄生虫病原体感染，通过不同的免疫途径诱导肠肌层巨噬细胞产生保护表型，从而在之后的感染过程中发挥保护肠神经细胞和肠道生理功能的作用。

神经免疫肠道感染肠神经系统巨噬细胞

肠上皮

Nature子刊：肠上皮中迁移CD4+T细胞的分子印记及命运决定

肠道免疫对食物和微生物的耐受是由Treg细胞所介导，Treg细胞在肠系膜淋巴结处被微生物或食物来源的抗原诱导之后转移至肠上皮及固有层，TGF-β和视黄酸被认为在传统CD4+T及Treg细胞的分化及迁移过程中起到重要作用，然而，伴随这种组织特异性印记的转录和染色质变化尚未阐明。Nature Immunology上发表的一项研究，通过组织转录组单细胞及染色质组分析，揭示肠上皮对于迁移T细胞命运决定的分子机制，同时证实了谱系定义的转录因子，如ThPOK，在该过程中的重要作用。

肠上皮分子印记单细胞转录组染色质组 CD4+ T cells

菌群-免疫互作

Nature：菌群对肠道生发中心的B细胞选择有何影响？

生发中心是B细胞产生对各种抗原具有高亲和力抗体的一种组织结构，通常在淋巴器官中短暂形成以应对感染或免疫接种。然而，在与肠道有关的淋巴器官中，生发中心是长期存在的。这些肠道相关生发中心（gaGC）能支持针对肠道感染和免疫的靶向性抗体反应，并在稳态下受到来自食物和菌群的持续和多样的抗原刺激。在稳态下，gaGC中是否会发生B细胞选择和抗体亲和力成熟，尚不十分清楚。Nature发表的一项最新研究对这一问题做出了肯定回答，并表明根据肠道菌群的存在与否和复杂性，B细胞选择的频率和优势克隆会存在很大差异。

菌群-免疫互作 B细胞生发中心

上皮内淋巴细胞

Cell子刊：局部抗原识别是肠上皮内T细胞分化所必需

肠道上皮含有上皮内淋巴细胞（IEL），IEL是一种异质性T细胞群，包含有细胞毒性和调节特性。Immunity近期发表的文章，发现局部抗原的识别是上皮内CD4+ T细胞分化的一个重要信号，但分化后IEL的维持可在缺乏TCR信号的情况下进行。

上皮内淋巴细胞 T cell receptor TCR repertoire intestinal intraepithelial lymphocytes cell plasticity

肠神经系统

Science：菌群如何通过肠神经来调控血糖？

肠神经系统血糖调控神经回路肠道菌群

肠-脑轴

Nature：肠道菌群调控交感神经的肠脑轴神经机制

肠-脑轴 Microbiome neuroimmunology 肠道菌群神经回路

肠神经系统

Cell：肠道感染中，巨噬细胞保护肠道神经

肠道被喻为“第二大脑”，同时也是抵抗外源性感染的重要防线，肠神经系统与免疫系统间存在重要的相互作用。Cell本期发表的一项研究，在小鼠模型中揭示了肠道感染引起肠神经元死亡的机制，并表明肠道巨噬细胞对于减少这种肠神经元损伤有重要作用。

肠神经系统 gut macrophages adrenergic receptors enteric infections enteric neurons

肠道免疫

Nature：肠道免疫系统如何兼顾免疫耐受与活化？

肠道免疫系统需要耐受营养物质和共生菌群，同时又要抵御病原体。《Nature》近期发表一项研究，发现肠道引流淋巴结（gLN）的功能具有区域化差异，近端小肠gLN主导免疫耐受，远端小肠gLN主导促炎反应。该结果不仅有助于解释肠道免疫的兼具的耐受、促炎反应机制，对于针对性调节肠道免疫也具有重要参考价值。

肠道免疫适应性免疫淋巴结引流免疫耐受免疫活化

肠道菌群-免疫系统互作

Nature：诱导CD8 T细胞的11株肠道菌，或能强化癌症治疗

肠道菌群-免疫系统互作 Microbiome Mucosal immunology 肠道菌群 CD8+ T细胞

肠道免疫系统

Immunity：肠道Treg帮助维持菌群及生理代谢的稳定

肠道免疫系统调节性T细胞 Maigeng Zhou Haidong Wang Christopher J L Murray

肽聚糖水解酶

Science：提高对病原体耐受性的肠道细菌抗原

由屎肠球菌分泌的抗原A（SagA）能够通过提高对病原体的耐受性，在由沙门氏菌引起的秀丽隐杆线虫的疾病中起保护作用。这是少见的特异性保护因子及单个细菌种类在肠道中发挥保护作用的机制研究，Science出品，有点深，值得看。

肽聚糖水解酶肠道病原体 Amir Saber Ahmad Yari Khosroushahi

宿主-共生菌群互作

Science子刊：屎肠球菌帮助小鼠抵抗伤寒沙门氏菌的机制

这是9月份发表在Science Immunology上的一篇重要文献，揭示了移植到小鼠肠道的屎肠球菌如何帮助小鼠控制鼠伤寒沙门氏菌的感染，其中涉及一种独特的肽聚糖水解酶——分泌抗原A（SagA）的作用。这篇文章值得一读。

宿主-共生菌群互作肠道屏障功能 Hubert Plovier Amandine Everard Clara Depommier

Foxp3+调节型T细胞

Science：哪两种T细胞在控制肠道炎症？

又是一篇关于肠道免疫的重量级文献，今年我们还会看到多少呢？

Foxp3+调节型T细胞上皮CD4+T细胞肠道炎症

神经系统

Cell：当最大的淋巴组织遇到第二大脑？

纲领性文献：① 多发性硬化、自闭症、白血病、急性和慢性炎症中，神经和免疫系统均多重互作；② 细胞特异性选择、测序、影像和分析工具，阐释很多神经-免疫调节新机制；③ 肠道、皮肤和呼吸道屏障表面，感知并适应器官环境变化的神经和免疫细胞富集；④ 特别阐释“最大的淋巴组织遇到第二大脑”。

神经系统免疫系统神经-免疫第二大脑肠黏膜屏障

肌层巨噬细胞

Cell：胃肠蠕动是如何被调控的？

这是2014年发表在Cell的重要研究，明确肌层巨噬细胞与肠道神经元互作以调节胃肠蠕动，而共生的肠道菌群的信号会调节相关分子（骨形态生成蛋白2、群落刺激因子1等）的表达，影响胃肠蠕动。很重要的经典文献，值得好好看看。

肌层巨噬细胞肠道神经元胃肠蠕动 Jonathan K Pokorski Melanie A Hutnick