DNA错配修复缺陷(dMMR)

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DNA错配修复缺陷(dMMR)

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JAMA子刊：新辅助免疫检查点抑制剂，可改善大肠癌治疗（综述）

约15%的结直肠癌以错配修复缺陷（dMMR）为特征，导致微卫星不稳定性、高肿瘤突变负担和突变来源的新抗原增加。dMMR与免疫检查点抑制剂（ICIs）反应性相关，且新辅助ICIs治疗已在转移性dMMR结直肠癌中表现出良好的应答率。近日，JAMA Oncology发表综述文章，详细介绍了新辅助ICIs用于治疗局部dMMR结直肠癌的相关前瞻性临床试验和回顾性研究结果，展示了其在临床应答率和减轻不良反应以及改善器官保留方面的良好效果，同时介绍了新辅助ICIs应用于局部dMMR治疗尚需回答的问题。

结直肠癌综述 DNA错配修复缺陷(dMMR) 局部结直肠癌新辅助免疫治疗

JAMA子刊：阿维单抗或是二线治疗转移性结直肠癌的新选择

目前只有一项随机临床试验表明，免疫检查点抑制剂在治疗错配修复缺陷或微卫星不稳定性（dMMR/MSI）转移性结直肠癌（mCRC）患者中具有优势，但检查点抑制剂疗效是否优于化疗还不清楚。JAMA Oncology上的一项2期随机临床试验，发现在dMMR/MSI mCRC中，阿维单抗（一种抗程序性细胞死亡配体1抗体）比标准二线治疗有更好的无进展生存期和疾病控制时间，其疗效和耐受性优于目前的标准治疗。

阿维单抗 2期临床试验医学研究转移性结直肠癌（mCRC）微卫星不稳定性（MSI）

国内团队：结直肠癌患者的临床病理及预后与特定突变及DNA错配修复状态相关

来自复旦大学附属肿瘤医院的团队在International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，在1834名中国I-IV期结直肠癌患者中进行回顾性研究，鉴定出了与KRAS、NRAS、BRAF突变及DNA错配修复状态相关的临床病理特征及预后情况。

结直肠癌 BRAF KRAS MMR NRAS

DNA错配修复缺陷(dMMR)

nivolumab用于MSI-H的肠癌：有效率31.3%

① MSI-H或dMMR的肠癌，由于DNA错配修复机制缺陷，肿瘤积累了较多的基因突变，因此是免疫治疗可能高度敏感的肿瘤；② 本研究探索PD-1抗体nivolumab用于MSI-H的肠癌，是一个多中心的二期临床试验；③ 入组了74名患者，给予nivolumab3mg/kg，2周一次，平均随访了1年；④ 客观有效率31.1%，疾病控制率69%，中位疗效持续时间尚未达到；⑤ 最常见的3-4级副作用脂肪酶升高、淀粉酶升高。

DNA错配修复缺陷(dMMR) 结肠癌(CRC) PD-1抗体

DNA错配修复缺陷(dMMR)

PD-1抗体+CTLA-4抗体用于dMMR的肠癌：有效率41%，控制率78%

① Nivo为完全人源化抗PD-1 mAb，ipilimumab （ipi）为人源化抗CTLA-4 mAb；② 27例≥1线治疗后疾病进展或不耐受的dMMR/MSI-H mCRC患者，接受nivo 3 mg/kg + ipi 1 mg/kg q3w×4次，之后nivo 3 mg/kg q2w直到疾病进展或其他原因终止；③ 93%既往接受≥2线治疗，数据截止时，44%患者仍在治疗中，8例患者因疾病进展、6例患者因TRAEs终止治疗；④ ORR41%，疾病控制率（DCR） 78%，中位起效时间2.7个月，10例（37%）患者发生3–4 TRAEs。

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