RNA聚合酶II

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RNA聚合酶II

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细胞周期素依赖性激酶9

CDK9：T-ALL的新靶点

① 细胞周期素依赖性激酶9（CDK9），阳性转录延长因子b（P-TEFb）复合物的亚基，通过磷酸化RNA聚合酶II（RNAPII）羧基末端结构域（CTD）而调控基因转录延长；② BAY 1143572 为新的、高度选择性CDK9/P-TEFb抑制剂，下调ATL来源或HTLV-1转化细胞株及原发性ATL细胞的c-Myc和Mcl-1水平，导致生长受抑和凋亡；③ BAY 1143572治疗荷瘤小鼠，ATL细胞向肝和骨髓浸润明显减少，血清中人可溶性IL-2受体水平下降，反映ATL肿瘤负荷减少，生存期延长。

细胞周期素依赖性激酶9 阳性转录延长因子b RNA聚合酶II 羧基末端结构域成人T细胞白血病/淋巴瘤

染色体转位

白血病转录调控核心元素：ENL蛋白

① 复发性染色体转位，产生嵌合型MLL癌基因，引起高度侵袭性急性白血病，临床预后差，染色质相关因子如MLL融合伴侣的参与，掩盖转录调控依赖；② 采用无偏CRISPR-Cas9技术，在MLL-AF4阳性急性白血病细胞株中进行全基因组功能缺失筛选，鉴定出ENL新基因，增殖所必需；③ ENL急性缺失抑制全基因组范围内效应基因的RNA聚合酶II的启动和延伸，对ENL负荷失衡的基因产生持续影响；④ YEATS染色质阅读结构域不完整，是ENL依赖性白血病生长的必需条件。

染色体转位 MLL癌基因急性白血病 CRISPR-Cas9技术全基因组分析