CAR T

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嵌合抗原受体T细胞

腺苷2A受体拮抗剂：CAR-T的助推器

① 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗血液系统肿瘤疗效显著，肿瘤产生腺苷从而诱导免疫抑制，导致CAR-T治疗实体瘤的疗效差强人意；② 腺苷通过激活腺苷2A受体（A2ARs）而抑制内源性抗肿瘤T细胞应答；③ 应用A2AR拮抗剂或用shRNA基因修饰A2AR可逆转对CAR-T的抑制作用；④ 基因或药物拮抗A2AR后，可提高CAR T疗效，尤其与PD-1拮抗剂联合应用时；⑤ CD73/腺苷通路治疗实体瘤有临床意义，已启动A2AR拮抗剂的I期临床研究，可望转化为增强CAR-T疗效的新方法。

嵌合抗原受体T细胞腺苷2A受体(A2ARs) 免疫抑制 shRNA基因修饰 CAR T

NKG2D CAR T治疗一期临床试验获阶段性成功

NKG2D CAR T细胞是基于NKG2D受体与CD3ζ胞内区融合的CAR T细胞，靶向包括结直肠癌在内的多种实体瘤表达的8种压力配体。目前CAR T细胞治疗主要依赖于来自患者自体的T细胞，其缺点在于起始材料的高突变性和来自制造时间的压力。因此，使用来自健康供体的细胞（同种异体的方法）可克服这些困难。然而同种异体的CAR T细胞治疗需要考虑同种异体的反应性，包括宿主与移植物反应（HvGR）和移植物抗宿主病（GvHD）。该一期临床研究旨在评估自体和异体NKG2D CAR T治疗在转移性结直肠癌中的安全性和临床活性。

结直肠癌 NKG2D CAR T 移植物抗宿主病宿主与移植物反应