PD-1抑制剂

搜索
登录

PD-1抑制剂

文章数：9篇

肝癌细胞表达PD-1？PD-1+mTOR抑制剂可以抗肝癌？

① PD-1抗体仅在部分实体瘤病人中有疗效，关于肝癌中PD-1表达的分子生物学意义，目前研究较少；② 本研究通过在肝癌细胞中敲除和过表达PD-1，研究其表型和调控机制；③ 在肝癌中，PD-1通过eIF4E及S6直接调控mTOR信号通路，因此PD-1抗体可以直接杀伤肝癌细胞；④ 此外，PD-1抑制剂联合mTOR抑制剂，在体外动物模型中，可以更好地发挥抗癌疗效；⑤ 上述研究结论，尚需人体数据支持。

肝癌 PD-1抑制剂 mTOR抑制剂 Hepatocellular carcinoma INK128

溶瘤病毒联合CTLA-4抗体：临床试验成功！

① 第7届芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会，单纯疱疹病毒1为基础的溶瘤病毒T-VEC联合伊匹单抗治疗不可手术IIIb或IV期黑色素瘤的II期开放性临床研究；② 198例不可手术IIIb到IV期、有可测量/可注射病灶的黑色素瘤患者，1：1随机接受T-VEC联合伊匹单抗或伊匹单抗单药，中位随访时间分别为68周和58周；③ 联合组ORR翻倍，分别为38.7%和18%，OR 2.9，更多CR和PR，疾病控制率更高，所有亚组分析均提示ORR改善，PFS改善不明显；④ 无非预期不良事件。

黑色素瘤免疫治疗 CTLA-4抑制剂 PD-1抑制剂预后

PD-1抗体联合IDO抑制剂：2017年ASCO大放异彩

① 2017ASCO年会上展示了IDO抑制剂epacadostat和PD-1抑制剂Opdivo在黑色素瘤治疗中非常有希望的结果，OR为63%，CRR为5%；② UCSF的Daud教授表示IDO和PD-1抑制剂联合虽然只做到了临床2期，但其良好效果也可用于头颈癌和肾癌等其他肿瘤；③ LAG-3和PD-1抑制剂，4-1BB抗体等都可以用于做联合治疗，关键在如何根据病人情况进行选择；④ 免疫治疗存在的一个挑战，即不同类型肿瘤应答程度不一样，需鉴定更多有效生物标记物及肿瘤微环境的不同。

联合治疗 PD-1抑制剂 IDO抑制剂肿瘤微环境 George F Gao

PD-1抑制剂，用于恶性黑色素瘤的辅助治疗

① 根据Paul Lorigan在芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会的报道，术后复发风险高的黑色素瘤患者，抑制PD-1辅助治疗可能成为新的标准治疗；② PD-1抑制剂辅助治疗的挑战在于，对照组、患者、研究终点的的选择，非预期毒性，治疗持续周期，辅助或挽救治疗的时机选择；③ 正在进行4项辅助治疗的III期研究，SWOG S1404，CheckMate 238和915，KEYNOTE-054；④ Decision DX基因表达分析检测面板，是预后性的，将更多地采用循环肿瘤DNA进行分子检测。

黑色素瘤辅助治疗 PD-1抑制剂 NRAS突变 BRAF突变

经典霍奇金淋巴瘤

PD-L1抗体治疗霍奇金淋巴瘤：疾病控制率71%

① 2017年恶性淋巴瘤国际会议上报道，Avelumab（商品名Bavencio）对于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者显示出临床有效，安全性与耐受度亦可接受；② 使用avelumab治疗的患者客观缓解率（ORR）与使用其他PD-1抑制剂治疗的患者类似；③ 中位随访期43.3周，31名患者的中位avelumab治疗期16.9周；④ 最佳ORR 41.9%，其中5人（16.1%）完全缓解，8人（25.8%）部分缓解；⑤ 疾病控制率71.0%，包括额外9人病情稳定，另有5人病情进展，4人未评价。

经典霍奇金淋巴瘤 PD-1抑制剂

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体+IDO抑制剂治疗晚期尿路上皮癌：有效率35%，疾病控制率57%

① Pembrolizumab （P）为PD-1抑制剂，Epacadostat （E）为强效、选择性抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），IDO1为色氨酸催化酶，抑制T细胞介导的免疫监视；② I期临床研究，E （25、50、100或300 mg PO BID） + P （2 mg/kg或200 mg IV Q3W），未超过MTD，选择E （100 mg BID） + P （200 mg Q3W）作为II期剂量；③ 40例可评估，ORR 和DCR 分别为35%和57%，1-2线治疗的ORR 和DCR分别为37%和63%；④ 最常见的TRAEs （≥10%患者）为乏力、皮疹、转氨酶升高。

Pembrolizumab单抗 Epacadostat 分子吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) PD-1抑制剂

子宫内膜癌

乐伐替尼联合PD-1治疗子宫内膜癌：有效率48%

① LEN是针对VEGF受体1-3，FGF受体1-4及kit等的一个多激酶抑制剂；Pembro是针对PD-1的抗体；LEN除了有抗血管生成作用，还可以阻断VEGF介导的免疫抑制；② 本研究对23名子宫内膜瘤病人进行LEN（口服，20mg每天）和Pembro（静脉注射200mg，三周一次）联合用药效果分析；③ 结果:确认的ORR为48%，PFS和DOR还没有进行评估，接受联合治疗的患者出现腹泻，头晕等副作用；④ LEN和pembro联合用药显示出非常好的效果，而其副作用可通过调节剂量进行控制。

子宫内膜癌 VEGFR抑制剂 PD-1抑制剂联合用药

FDA：优先评审PD-1抗体治疗肝癌

① FDA同意优先评审百美时施贵宝公司生产的PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）治疗索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）；② 支持nivolumab生物制品许可证申请（sBLA）的依据是发表于Lancet并于2017 ASCO年会上报告的CheckMate-040 I/II期临床研究的安全性和疗效数据；③ FDA将于2017年9月24日作出是否批准的决定；④ 自2012年11月26日至2016年8月8日，CheckMate-040 I/II期临床研究入组262例晚期HCC，伴或不伴丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。

PD-1抑制剂肝细胞癌(HCC) Nivolumab单抗索拉非尼

嵌合抗原受体T细胞

CAR-T耐药怎么办？PD-1抑制剂来“解围“！

① 该文章为一篇病例报道，患者为一名35岁的CD19 CAR修饰的T细胞（CART19）治疗后的复发难治的弥漫大B淋巴瘤；② 加用PD-1抑制剂后，临床上显示出明显的抗肿瘤疗效，CART19细胞扩增，且共表达PD-1的CART19细胞减少；③ 该病例提示对于CAR-T治疗后复发耐药的患者，PD-1抑制剂可发挥抗肿瘤疗效；④ 同时提示：PD-1/PD-L1通路可能在CAR-T治疗耐药过程中发挥重要的作用，联合使用CAR-T与PD-1拮抗剂，是未来值得探索的解决方案。

嵌合抗原受体T细胞弥漫大B细胞淋巴瘤 PD-1抑制剂