肠道免疫

肠道免疫研究论文补体C5a 树突细胞交叉呈递

IL-17家族包含6个成员，这些细胞因子参与宿主防御，有时候也会促进自身免疫病。Immunity最新发表的来自清华大学董晨院士团队的研究，对此前所知有限的IL-17D在肠道中的功能和作用机制进行了深入解析，表明肠上皮产生的IL-17D通过作用于受体CD93，调控3型天然淋巴细胞功能和肠道稳态。这些发现为治疗相关感染和自身免疫疾病提供了新的思路和靶点。

肠道免疫 IL-17D 3型天然淋巴细胞肠上皮

肠道菌群代谢产物

Nature子刊：细菌产生的腐胺如何促进肠道健康？

肠道菌群代谢产物在宿主健康中有重要作用，多胺（如腐胺和亚精胺）就是其中的一类。Nature Communications近期发表的一项研究，揭示了细菌多胺调控宿主肠道稳态的一种新机制。

肠道菌群代谢产物多胺肠上皮肠道免疫

肠道免疫

发育早期的肠道CD8+ T细胞即大量活化，但功能较弱

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在人体发育早期，肠道CD8+ T细胞的活化已被大量诱导，但其产生炎症因子及细胞毒性因子的能力较弱。该研究结果提示，生命早期CD8+ T细胞的功能缺失可能促进了在外界抗原暴露下的免疫耐受，但可能增加胃肠道病毒感染的风险。

肠道免疫免疫系统发育研究论文基础研究 CD8+ T细胞

肠道真菌组

任文凯团队：详解肠道真菌群与健康和疾病（综述）

真菌在肠道微生物中的占比较小，但与其它肠道微生物一样，肠道真菌对肠道和肠外远端器官的生理功能都有重要的调控作用。华南农业大学任文凯团队与合作者近期在Microbiome发表重要综述，对肠道真菌群在健康与疾病中的作用进行了深入探讨，推荐专业人士学习和参考。

肠道真菌组肠道免疫肠-X轴

肠道免疫

Nature子刊：派氏结中成纤维网状细胞发生融合，支配肠道免疫

成纤维网状细胞（FRC）决定淋巴器官的组织和控制免疫细胞的相互作用。研究已经揭示了淋巴结和脾脏白髓中FRC分化的细胞和分子机制，但FRC在派尔集合淋巴结（PP）中作用未知。Nature Immunology近期发表的文章，发现PP中FRC的来源有两个——血管周围和上皮下FRC谱系，两个谱系融合并协调维持肠道稳态和诱导抗逆转录病毒免疫反应。

肠道免疫潘氏结成纤维网状细胞

菌群-免疫互作

Science子刊：肠道菌群的氨基酸手性如何与宿主免疫系统互作

大多数生物的生理过程使用左旋氨基酸（L-aa），而细菌可将L-aa转化为右旋构型（D-aa），以作为细胞壁的必需成分及其生态系统中的信号分子。Science Advances上发表的一项最新研究，发现哺乳动物可通过D-aa氧化酶（DAO）降解细菌D-aa，而DAO的缺失可促进特定肠道共生细菌的生长，从而刺激M1巨噬细胞产生TNF-α，并促进T细胞依赖性的肠道naive B细胞存活及IgA+ B细胞分化。

菌群-免疫互作宿主-菌群互作研究论文基础研究 B细胞

肠道免疫

Cell子刊：MicroRNA-221/222调控肠道炎症应答

MicroRNA是免疫应答的重要调控因子。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现促炎因子可诱导小鼠CD4+ T细胞表达miR-221/222，后者可通过下调c-Maf及IL-23R的表达，抑制Th17细胞的炎症应答。全身敲除或T细胞特异性敲除miR-221/222，可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。

肠道免疫 IL-23 microRNA microRNA-221 microRNA-222

肠道免疫

Cell子刊：IL-22促进断奶期间的肠道屏障形成

肠道上皮细胞的顶端可形成一层刷状缘膜，其结构为微绒毛表面覆盖了致密的多糖-蛋白质复合物。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在断奶期间，IL-22促进肠道上皮细胞表达MUC17，后者在肠道上皮细胞顶端形成多糖-蛋白质复合物，以防御外源性分子及细菌的入侵。

肠道免疫研究论文基础研究 IL-22 肠道屏障

肠道免疫

Nature子刊：CD22-Shp1磷酸酶调控肠道淋巴细胞表面的整合素β7丰度

肠道免疫 α4β7整合素 B细胞

肠道免疫

长链非编码RNA调节肠上皮的抗寄生虫能力

肠道上皮细胞对于病原体的天然免疫依赖I型干扰素免疫通路。PLoS Pathogens近期发表研究，发现隐孢子虫感染的肠上皮细胞后，I型干扰素可以上调长链非编码RNA NR_033736的表达，进而增强上皮细胞对隐孢子虫的防御作用；NR_033736参与了对I型干扰素信号通路的负反馈调节。该结果对于阐释长链非编码RNA在肠上皮天然免疫中的作用有参考价值。

肠道免疫长链非编码RNA 研究论文基础研究动物

肠道免疫

Cell子刊：肠道组织驻留性记忆T细胞的不同功能亚群

组织驻留性记忆T（TRM）细胞在感染、癌症及自身免疫中提供了关键的适应性免疫应答。Cell Reports上发表的一项最新研究，对肠道移植受体体内的供体来源TRM细胞的转录及功能异质性进行了深入分析，发现肠道CD8+ TRM细胞可分为2个亚群：产生细胞因子能力更强的CD8+ CD69+ CD103+ TRM细胞、主要表达颗粒酶的β2整合素+ CD69+ CD103- TRM细胞；而CD4+ TRM细胞也可分为传统CD4+ T细胞及调节性CD4+ T细胞（表达IL2RA及FOXP3）2个亚群。

肠道免疫组织驻留性记忆T细胞研究论文基础研究单细胞RNA测序

菌群-免疫互作

NOD2缺失促进克罗恩病发生发展的机制

肠道M细胞是分泌型IgA（SIgA）-病原体复合物进入肠道相关淋巴组织的主要通道，对SIgA/共生菌群复合物的摄取对于粘膜适应性免疫的激活十分重要。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在克罗恩病患者及克罗恩病小鼠模型中，NOD2的突变或缺失可促进SIgA的逆向转运，从而增加通过M细胞进入肠道相关淋巴组织的SIgA-病原体复合物，导致结肠炎的恶化。机制上，NOD2可下调M细胞中参与逆向转运的受体（Dectin-1及Siglec-5）的表达。

菌群-免疫互作克罗恩病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道免疫

肠道ILC迁移至肠系膜淋巴结并产生IFN-γ，以应对致病菌感染

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在致病菌感染期间，小鼠肠道中的天然淋巴细胞（ILC）可迁移至肠系膜淋巴结中，并在组成及转录谱上发生改变，增加IFN-γ的表达及IFN-γ/GM-CSF的共表达，从而对抗致病菌感染。

肠道免疫研究论文基础研究 ILC IFN-γ

肠道巨噬细胞

肠道巨噬细胞的功能异质性（综述）

巨噬细胞对宿主防御及维持组织稳态至关重要，肠道巨噬细胞中包含多种功能异质性的亚群。来自Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了各种肠道巨噬细胞亚群的生态位及功能。

肠道巨噬细胞综述肠道免疫

糖皮质激素受体

肠道上皮细胞的糖皮质激素受体抑制小鼠的结肠炎及相关结直肠癌

糖皮质激素通常被用于治疗IBD。Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞的糖皮质激素受体缺失，可导致肠道上皮屏障受损及炎症应答增强，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，以及DSS+AOM诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌。

糖皮质激素受体肠道上皮细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

潘氏细胞

潘氏细胞通过维生素D受体对抗致病菌入侵

维生素D通过维生素D受体（VDR）发挥对粘膜免疫的调控作用。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现克罗恩病患者的小肠VDR表达显著低于健康对照，且小肠隐窝中的潘氏细胞数量减少，潘氏细胞溶菌酶表达降低。利用潘氏细胞特异性VDR敲除小鼠进行进一步研究发现，缺失VDR可显著抑制潘氏细胞对致病菌的抑制作用，并损伤其自噬应答，从而导致小鼠对致病菌入侵的防御作用减弱，并促进肠道炎症的发生。

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肠道免疫

对抗肠道致病菌感染，IL-36R信号很关键

在肠道致病菌感染期间，小鼠的先天性免疫细胞被激活，并产生IL-23及IL-22，以促进抗菌肽产生及细菌清除。来自PNAS上发表的一项最新研究，揭示了IL-36R在对抗肠道致病菌感染中发挥的关键作用：IL-36R信号通过整合先天性及适应性免疫应答，促进IL-23/IL-22/抗菌肽及IL-6/IL-22/抗菌肽所介导的对肠道致病菌感染的抑制作用。

肠道免疫 innate immunity adaptive immunity BACTERIAL INFECTION Interleukin

肠道屏障

托法替尼恢复PTPN2缺失诱导的肠道屏障功能障碍

PTPN2的功能缺失突变体可增加IBD易感性，PTPN2调节JAK/STAT信号通路以在炎症诱导的肠道屏障破坏中起保护作用。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现在体外（细胞系实验）及体内（小鼠），PTPN2缺失可诱导肠道屏障功能受损，而JAK抑制剂——托法替尼处理可通过恢复紧密连接蛋白表达、抑制M1巨噬细胞增加、降低炎症信号通路激活及炎症因子释放，从而恢复肠道屏障功能，并抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究结果提示，在PTPN2突变的IBD患者中，托法替尼可能表现出更好的疗效。

肠道屏障研究论文基础研究 JAK抑制剂托法替尼

肠道病毒感染

Science子刊：IL-22与IL-18协同抑制轮状病毒感染

细菌鞭毛蛋白可诱导TLR5及NLRC4分别产生IL-22及IL-18，后两者可抑制轮状病毒感染。Science Immunology上发表的一项最新研究，揭示了IL-22与IL-18分别单独作用，并协同抑制轮状病毒感染的机制：IL-22可诱导肠道上皮细胞的增殖及迁移，以促进轮状病毒感染的肠道上皮细胞挤出并进入肠腔；而IL-18可诱导感染了轮状病毒的肠道上皮细胞的死亡。

肠道病毒感染研究论文基础研究轮状病毒感染轮状病毒

菌群-免疫互作

Nature子刊：短暂性菌群耗损可增强黏膜免疫力

肠道中的CD8+ 组织驻留性记忆T细胞（Trm）可在遇到抗原后快速再活化，在粘膜表面提供免疫防御，但增强Trm应答的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，在单核细胞增多性李斯特氏菌（Lm）免疫后的小鼠中，发现短暂性菌群耗损强化免疫法（TMDI）可通过抑制肠道菌群的定殖抗性，促进Lm在肠道中的扩增，从而增强抗原特异性CD8+ Trm的应答，以在之后的二次免疫中提供组织保护作用。TMDI可作为研究肠道Trm应答的工具，或作为设计新型粘膜疫苗的研究平台。

菌群-免疫互作组织驻留性记忆T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

菌群-免疫互作

Nature子刊：短链脂肪酸促进IL-22产生以维持肠道免疫稳态

天然淋巴细胞（ILC）与CD4+ T细胞产生的IL-22对于肠道免疫十分关键，但背后的调控机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了肠道菌群调节IL-22产生以维持肠道免疫稳态的机制：肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（特别是丁酸盐）可通过激活GPR41，并抑制组蛋白去乙酰化酶，从而促进CD4+ T细胞及ILC产生IL-22，以缓解小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-22

昼夜节律

Cell：饮食组成及进食节律调控小肠菌群、免疫及屏障功能

在一天的24小时里，小肠暴露于不同的食物及菌群抗原中，但仍维持免疫稳态，在遗传易感性个体中，这一平衡的破坏可能导致克罗恩病。Cell最新发表了来自以色列魏茨曼科学研究所Eran Elinav团队和Hagit Shapiro团队的最新合作研究，发现饮食组成及进食节律可通过调控小肠菌群的周期性变化，介导小肠上皮细胞（SIEC）中的MHCII表达的昼夜震荡，从而影响小肠的IL-10分泌及上皮屏障功能的节律。破坏上述饮食-菌群-SIEC MHCII-IL-10-上皮屏障轴的节律可恶化小鼠的克罗恩病样肠炎，对该轴的调控或可作为未来克罗恩病干预的潜在策略。

昼夜节律小肠菌群小肠上皮细胞肠道免疫饮食-菌群-免疫互作

肠道免疫

Autotaxin缺失抑制TLR4信号通路以恶化肠道炎症

Autotaxin（ATX）是一种分泌型溶血磷脂酶D，在脂代谢中发挥重要作用，但ATX在免疫及炎症中的调控机制尚未明确。EMBO Reports上发表的一项最新研究，揭示了ATX在肠道炎症中的保护性作用：ATX敲除可抑制巨噬细胞的TLR4-CD14复合体形成及其对MAL/TIRAP的招募，以抑制TLR4介导的信号通路，从而增强肠道细菌易位，并加速IL-10敲除小鼠的结肠炎发展。

肠道免疫 Autotaxin 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

体外细胞模型

肠道先天免疫研究的体外模型（综述）

动物模型作为体内模型在研究肠道疾病发挥了很大的作用，然而在一定程度上看，动物模型与人类疾病存在差异，而这些针对差异的研究，应用人类本身细胞构建的体外模型可以发挥重要的作用。近期一篇发表在Cell旗下综述期刊Trends in Biotechnology上的关于体外肠道模型综述的文章，详细总结了目前主要用到的体外模型，包括有2D细胞模型、膜支持的微流体模型、类器官模型和3D组织培养模型，在肠道先天免疫研究中的应用、优势和特点。

体外细胞模型 in vitro Intestine Innate immune system 肠道免疫

肠道免疫

武汉同济医院：肠道炎症性巨噬细胞影响cajar间质细胞的功能

C-KIT表达降低可抑制Cajal间质细胞（ICC）作为肠道蠕动的“起搏器”功能。先天性巨结肠相关性小肠结肠炎（HAEC）患者的肠道中可观察到巨噬细胞的活化。华中科技大学同济医院的冯杰雄团队与国外研究者合作在Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现在HAEC患者及先天性巨结肠小鼠模型中，炎症性巨噬细胞的活化增强可上调TNF-α的水平，以通过不同机制降低ICC中的C-KIT表达，抑制ICC的“起搏器”功能，从而导致肠动力紊乱。该研究结果提示，靶向巨噬细胞活化或可作为治疗HAEC的潜在策略。

肠道免疫先天性巨结肠相关性小肠结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道菌群发育

S100蛋白调控新生儿的菌群及免疫系统发育

出生后，免疫系统通过与肠道菌群的互作而发育成熟。S100钙结合蛋白的胞外复合物形式——S100A8与S100A9在母乳中有较高含量。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在小鼠及婴儿中均发现，S100蛋白对于新生儿的肠道免疫系统及肠道菌群的发育至关重要，而缺失S100蛋白可增加脓毒症及肥胖的风险。

肠道菌群发育 gut mucosal immunity NEC BMI Treg cells

肠道免疫

中科院生物物理所：特定环状RNA抑制ILC3活化以缓解结肠炎

3型天然淋巴细胞（ILC3）在肠道炎症与稳态中发挥重要调控作用，但ILC3活化的调控机制尚未明确。来自中国科学院生物物理研究所的范祖森团队与田勇团队合作在Nature Communications上发表的一项最新研究，报道了一种新环状RNA——circKcnt2可通过调控Batf的转录，抑制IL-17的表达，以抑制肠道ILC3的活化，从而缓解小鼠结肠炎。

肠道免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） ILC3

肠道免疫

Cell子刊：溶血磷脂酸介导的巨噬细胞GPR35信号维持肠道稳态

GPR35基因中的特定SNP与IBD风险增加相关，但背后的机制尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在小鼠及斑马鱼中，肠道炎症可显著上调结肠巨噬细胞中的菌群依赖性GPR35表达，而炎症状态下增加的溶血磷脂酸（LPA）可激活巨噬细胞的GPR35信号以诱导TNF的产生。在CX3CR1+巨噬细胞特异性缺失GPR35的小鼠中，皮质酮生成基因Cyp11b1的转录及巨噬细胞产生的TNF显著降低，以恶化DSS诱导的结肠炎，TNF处理可恢复。另外，在溃疡性结肠炎（UC）患者中，相比于静止期患者，活动性患者的肠道固有层的GPR35表达显著降低。该研究结果提示，LPA介导的结肠巨噬细胞的GPR35信号可缓解肠道炎症，以维持肠道稳态。

肠道免疫 CX3CR1+巨噬细胞溶血磷脂酸 GPR35 研究论文

菌群-免疫互作

Science子刊：B细胞如何介导对共生菌的T细胞非依赖性IgA应答

宿主可产生针对肠道共生菌群的T细胞依赖性（TD）及T细胞非依赖性（TI）的IgA应答，以促进宿主-菌群互作的稳态。TD IgA应答需要B细胞的CD40与Tfh细胞的CD40L互作，而TI IgA应答的调控机制尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现B细胞中的BAFF/APRIL信号可通过TACI受体，通过不依赖于生发中心的方式，促进肠道TI IgA应答，而后者并不会改变肠道菌群的总体组成。

菌群-免疫互作 TACI受体 B细胞 T细胞 B细胞-T细胞互作