肠道免疫

GPR35基因中的特定SNP与IBD风险增加相关，但背后的机制尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在小鼠及斑马鱼中，肠道炎症可显著上调结肠巨噬细胞中的菌群依赖性GPR35表达，而炎症状态下增加的溶血磷脂酸（LPA）可激活巨噬细胞的GPR35信号以诱导TNF的产生。在CX3CR1+巨噬细胞特异性缺失GPR35的小鼠中，皮质酮生成基因Cyp11b1的转录及巨噬细胞产生的TNF显著降低，以恶化DSS诱导的结肠炎，TNF处理可恢复。另外，在溃疡性结肠炎（UC）患者中，相比于静止期患者，活动性患者的肠道固有层的GPR35表达显著降低。该研究结果提示，LPA介导的结肠巨噬细胞的GPR35信号可缓解肠道炎症，以维持肠道稳态。

肠道免疫 CX3CR1+巨噬细胞溶血磷脂酸 GPR35 研究论文

菌群-免疫互作

Science子刊：B细胞如何介导对共生菌的T细胞非依赖性IgA应答

宿主可产生针对肠道共生菌群的T细胞依赖性（TD）及T细胞非依赖性（TI）的IgA应答，以促进宿主-菌群互作的稳态。TD IgA应答需要B细胞的CD40与Tfh细胞的CD40L互作，而TI IgA应答的调控机制尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现B细胞中的BAFF/APRIL信号可通过TACI受体，通过不依赖于生发中心的方式，促进肠道TI IgA应答，而后者并不会改变肠道菌群的总体组成。

菌群-免疫互作 TACI受体 B细胞 T细胞 B细胞-T细胞互作

肠道免疫

Nature子刊：肥胖MAIT细胞促炎伤菌，导致代谢紊乱

肠道免疫粘膜相关恒定T细胞啮齿动物（小鼠） M1巨噬细胞脂肪组织

糖基化

Nature Reviews：肠上皮糖基化及其与菌群和IBD的关系（综述）

越来越多的研究表明，肠道上皮糖基化与炎症性肠病（IBD）密切相关。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了包括遗传、环境、肠道菌群、免疫等因素调控肠道上皮糖基化的途径，并重点关注了IBD患者肠道上皮糖基化的变化、机制及影响，同时讨论了靶向肠道上皮糖基化以治疗IBD的潜在可能。

糖基化宿主-菌群互作肠道免疫肠上皮炎症性肠病

肠道免疫

清华大学团队：调控肠道体液免疫的新机制

淋巴组织诱导（LTi）/LTi样细胞在多种组织中调控淋巴器官发生及适应性免疫应答。清华大学的郭晓欢团队在Cell Reports上发表的一项最新研究，揭示了LTi样细胞调控适应性免疫应答的机制：肠系膜淋巴结中的LTi样细胞可通过与T细胞进行RANKL-RANK介导的互作，促进LTi样细胞的累积及维持；而LTi样细胞可通过ID2及PD-L1依赖性途径抑制Tfh细胞的发育，从而抑制体液免疫应答。

肠道免疫肠系膜淋巴结体液免疫淋巴组织诱导样细胞啮齿动物（小鼠）

肠道免疫

髓系细胞中的LACC1调控肠道免疫应答

LACC1基因的功能缺失突变与IBD等免疫疾病相关，但其如何调控肠道细菌防御及肠道炎症之间的平衡尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现缺失LACC1可导致小鼠的结肠炎恶化，并增加小鼠肠道中的细菌负荷。机制上，LACC1在巨噬细胞的抗菌应答及细菌清除中发挥重要作用，而树突细胞中的LACC1表达对于CD4+ T细胞的Th1/Th17细胞因子应答也十分关键。

肠道免疫 LACC1 巨噬细胞树突细胞 TH1/TH17应答

肠道巨噬细胞

Cell子刊：GM-CSF调控肠道巨噬细胞的防御及愈伤功能

巨噬细胞在肠道免疫中发挥关键作用，但巨噬细胞的过度活化与IBD相关。《Cell Reports》上最新发表的一项研究，揭示了在肠道感染及炎症期间，3型天然淋巴细胞（ILC3）产生的GM-CSF对肠道巨噬细胞的重要调控作用。在小鼠中，GM-CSF可增强巨噬细胞的抗菌功能，从而在肠道感染中起到保护性作用；但又可通过促进巨噬细胞的炎症应答，驱动肠道炎症的发生发展；同时可抑制巨噬细胞的组织修复功能，以抑制肠纤维化。在IBD患者的活检样本中，可观察到ILC及CSF2的表达与M1巨噬细胞的显著关联。

肠道巨噬细胞 GM-CSF 肠道免疫研究论文基础研究

ILC3

肠道ILC3的活化与抑制（综述）

3型天然淋巴细胞（ILC3）是富集于哺乳动物肠道内的一种组织驻留性淋巴细胞。Trends in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了菌群产物、细胞因子、宿主代谢产物、肠道神经系统等因素激活或抑制肠道ILC3的分子机制。

ILC3 综述肠道免疫

雌激素信号

慢性肠道炎症中，雌激素信号如何调控Treg

17β雌二醇（雌激素）信号通过作用于雌激素受体（ER，包括ERα与ERβ）发挥转录调控作用，ER在免疫细胞中广泛表达，但如何调控免疫应答尚未完全明确。来自PNAS上发表的一项最新研究，报道了ERβ信号通过介导调节性T细胞（Treg）分化而发挥免疫调控作用的机制：ERβ信号可抑制Treg中的Tsc22d3表达以维持其免疫抑制功能；ERβ的缺失可减少雌性小鼠的肠道Treg并损伤其免疫抑制功能，从而增强自发性回肠炎；女性克罗恩病患者的肠道及外周血T细胞中可观察到ERβ的表达降低。

雌激素信号调节性T细胞肠道炎症研究论文基础研究

Th17细胞

Nature子刊：肠道Th17细胞的抗炎作用

Th17细胞可能获得致病表型或抗炎表型，但Th17细胞的抗炎表型是退化的特征，还是能够保护宿主组织的完整性尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现尽管小肠中存在其它可产生IL-10的T细胞（Treg、TR1等），可产生IL-10的Th17细胞在维持肠道免疫稳态中发挥的作用并非冗余。在小鼠中，Th17细胞特异性缺失IL-10，可在增强抗菌免疫的同时，恶化小肠炎症。在小鼠及人的Th17细胞中，TGF-β信号均可促进IL-10的产生。

Th17细胞 Th17细胞研究论文基础研究肠道免疫

IRF5

Cell子刊：CD4+ T细胞中的IRF5促进肠道炎症

IRF5基因的变异与溃疡性结肠炎等多种免疫介导的疾病相关，但对IRF5的研究多集中在髓系细胞中，T细胞中的IRF5如何影响炎症疾病尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了CD4+ T细胞中的IRF5可增强Th1及Th17细胞因子的产生、降低Th2细胞因子的产生、促进TCR信号的起始以上调趋化因子受体表达、增强趋化因子受体信号通路以促进T细胞迁移，从而增强小鼠的肠道炎症。另外，在人CD4+ T细胞中，IRF5的疾病相关突变体可增强T细胞迁移及Th1/Th17细胞因子产生，并抑制Th2细胞因子及抗炎因子产生。

IRF5 肠道免疫 CD4+ T细胞 IRF5 肠道炎症

肠道免疫

胃肠道先天性免疫应答组分的表达模式与功能不受菌群影响

胃肠道上皮中表达的先天性免疫受体可感知入侵的病原体，先天性免疫受体信号通路的失调与炎症疾病相关。来自《Gut》上发表的一项最新研究，通过构建人与小鼠的胃肠道不同部位的类器官，并利用全基因组RNA测序，对各种先天性免疫信号组分的表达进行深入分析，发现胃肠道上皮的先天性免疫应答信号主要受到位置（而非菌群）的影响。另外，对Toll样受体4（TLR4）在胃肠道上皮中的表达与功能进行分析发现，免疫相关基因在胃肠道中的表达及功能在发育期间已被决定，且不受环境影响。

肠道免疫类器官研究论文基础研究先天性免疫应答

肠道免疫

肠道CD4+ 组织驻留记忆T细胞的表型与功能

在小鼠及人体中，组织驻留CD8+ T细胞在非淋巴组织中扮演免疫监视的角色，但对外周组织中的CD4+ T细胞研究较少。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在接受了胰腺十二指肠移植的患者中发现，供体的CD4+ 组织驻留记忆T细胞可在移植后的小肠中持留多年，并与血液记忆性CD4+ T细胞有着不同的表型及功能。该研究为口服疫苗及肠道疾病治疗提供了新的研究思路。

肠道免疫 CD4+ T细胞肠道免疫 Th1细胞组织驻留性T细胞

肠道免疫

Science子刊：芳香烃受体调控Treg肠道归巢的机制

GPR15是一种趋化因子受体，在T细胞向大肠归巢的过程中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现小鼠大肠Treg中的GPR15表达水平最高，芳香烃受体（Ahr）可通过增加GPR15的表达，以促进Treg向大肠的归巢，而Foxp3及RORγt在Ahr介导的GPR15表达上调中分别起到正向及负向调控作用。另外，在人结肠Treg中也可重复上述发现。该研究提示，Ahr-Foxp3-RORγt轴可通过调控GPR15的表达，以调节Treg的肠道归巢，从而影响肠道免疫稳态。

肠道免疫 T细胞归巢 CD4+ T细胞肠道免疫 RORγt

肠道免疫

CEACAM1调控致病菌感染期间的结肠CD8+ T细胞活化

肠道免疫 CEACAM1 CD8+ T细胞动物实验结肠炎

生酮饮食

Cell：生酮饮食改变肠道菌群，减少肠道Th17

极低碳水高脂的生酮饮食（KD）是比高脂饮食（HFD）更极端的饮食模式，可用于干预特定疾病。KD可引起酮体生成，从而改变身体的能源类型，但人们并不清楚酮体如何影响宿主-菌群互作。《Cell》最新发表了来自美国加州大学旧金山分校的Peter J. Turnbaugh团队的研究，通过人体干预试验+小鼠模型试验，揭示了KD对肠道菌群的影响和机制，以及相关的免疫调节作用。他们发现，KD与HFD对肠道菌群的改变是有明显差异的。KD的独特性在于，其诱导生成的酮体能选择性的抑制肠道内的双歧杆菌，从而减少肠道固有层中有促炎作用的Th17细胞。这些发现强调了宿主与微生物间的化学对话，在介导饮食干预功效中的重要性。

生酮饮食宿主-菌群互作 ketogenic diet ketone bodies β-hydroxybutyrate

肠道免疫

Nature：肠道派氏结生发中心的BCR选择和亲和力成熟

在淋巴结中，生发中心（GC）是B细胞受训、增殖的场所。初级B细胞在GC中经历由抗原驱动的B细胞受体（BCR）亲和力成熟，从而能产生具有高亲和力的特异性抗体来对抗病原体。不同于大部分短暂存在的GC，肠道中的派氏结（PP）由于长期与各种来自微生物和食物等的抗原打交道，而形成了长期存在的生发中心（PP GC），但目前人们对于PP GC中的BCR库的了解还非常有限。Nature发表的一项最新研究对小鼠PP GC中的BCR库进行了深入分析，为肠道抗原引起的BCR克隆型选择以及由抗原驱动的BCR亲和力成熟，提供了证据。

肠道免疫 IMMUNOLOGY Microbiology 派氏结 B细胞受体

肠道免疫

肠道上皮细胞的维生素A信号清除肠道病原体的机制

肠道上皮细胞是宿主对抗病原体的前线。PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，报道了肠道上皮细胞对抗病原体入侵的新机制：肠道上皮细胞固有的维生素A信号可通过促进IL-18的产生，以增强下游的IFNγ应答，从而抑制致病菌的定殖。

肠道免疫 IL-18 肠道免疫肠道致病菌感染 IFN-γ

肠道免疫

Science子刊：STAT5信号促进ILC3产生IL-22以对抗致病菌感染

STAT在免疫细胞的发育及功能中发挥重要作用，IBD患者通常表现出STAT信号失调，STAT3与STAT5的基因变异与IBD风险增加相关。Science Immunology上发表的一项最新研究，在数柠檬酸感染介导的小鼠结肠炎模型中，发现IL-2与IL23可激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的STAT5信号，从而促进ILC3产生IL-22，以起到维持肠道屏障完整性及抑制致病菌感染的作用。

肠道免疫 IL-23 IL-2 IL-22 ILC3

肠道免疫

Nature：菌群产生的特定次级胆汁酸，能增加肠道Treg

调节性T细胞（Treg）在维持肠道稳态中有重要作用，其分化受肠道菌群产物的影响。几个月前Nature曾发表研究表明菌群的胆汁酸代谢物可调控结肠Treg（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1073175835）。在最新一期Nature上发表的另一项研究，则鉴定出两种新的次级胆汁酸（ω-MCA和isoDCA）在体外能有效诱导Treg分化，其中isoDCA在肠内含量较高。进一步研究表明，isoDCA通过与树突状细胞中的法尼醇X受体（FXR）互作，来增强其诱导Treg的作用，并通过构建工程菌和菌群定植实验，在小鼠中证实产isoDCA的菌群能促进结肠中的外周Treg生成。

肠道免疫肠道菌群代谢产物 Microbiome Mucosal immunology Clostridium scindens

菌群-免疫互作

Nature子刊：肠道菌群调控ILC3的抗原呈递

3型先天淋巴细胞（ILC3）亚群具有抗原呈递作用，可以激活T细胞反应。ILC3可有效诱导脾脏T细胞反应，但无法诱导肠道CD4 + T细胞增殖，其背后的机制尚未明确。近来一篇发表在Nature Communications上的一篇研究发现，肠道菌群诱导产生的IL23通过磷酸化以激活mTORC1-STAT3信号通路，从而抑制了ILC3中的MHCII达，以降低肠道来源的ILC3诱导T细胞激活的能力。

菌群-免疫互作 Innate Lymphoid Cells Interleukins Mucosal immunology T cells

肠道致病菌感染

caspase-1及caspase-11介导肠道上皮细胞防御致病菌感染

肠道上皮细胞是对抗肠道病原体感染的第一道防线。PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，发现在致病菌感染过程中，肠道上皮细胞中固有的caspase-1介导了对致病菌的基础防御，而caspase-11可起到一定的补偿作用。

肠道致病菌感染 caspase-1 caspase-11 炎性小体肠道上皮细胞

肠道巨噬细胞

Science子刊：特定肠道巨噬细胞，促进针对病原体的免疫应答

肠道中的单核吞噬细胞（MP）由树突细胞与巨噬细胞组成，在免疫应答起始及炎症控制中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究，在沙门氏菌感染的结肠炎小鼠模型中，鉴定出了一类粘膜驻留性巨噬细胞——CXCL13+ CX3CR1高表达巨噬细胞，可在沙门氏菌入侵的位点处促进三级淋巴结构的形成，并诱导沙门氏菌特异性IgA应答。

肠道巨噬细胞肠道免疫 IgA 三级淋巴结构

肠道免疫

Cell子刊：嗅觉神经元基因Olrn调控肠道先天免疫

嗅觉神经元可区分营养性食物和潜在病原菌。线虫发育过程中，Olrn对于AWC嗅觉神经元中气味受体表达的重编程是必需的。Cell Reports近期发表的文章，发现olrn通过靶向肠道p38 MAPK PMK-1先天免疫通路调控线虫对病原体的清除和抗感染能力。

肠道免疫嗅觉神经元发育免疫稳态病原菌抵抗秀丽隐杆线虫

肠道免疫

Cell子刊：揭示出派氏结LysoDCs的分化通路

Cell Reports近期发表的文章，揭示出派氏结LysoDCs的分化途径。当LysoDCs接近肠上皮细胞变得成熟；成熟的LysoDCs迁移到T细胞区的外围，接受刺激时进行增殖。该发现提示LysoDCs或可作为调控肠道免疫的靶点。

肠道免疫 intestinal immunity Peyer’s patches phagocytes Dendritic cells

肠道巨噬细胞

Cell子刊：巨噬细胞中的Dectin-1促进肠道炎症的机制

结肠巨噬细胞被认为是IBD中的主要效应细胞之一。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现巨噬细胞中表达的2种C型凝集素受体——Dectin-1及甘露糖受体在肠道炎症中发挥了相反的调节功能，甘露糖受体可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，而Dectin-1通过促进炎症性单核细胞的血液富集及结肠招募，并增加炎性小体介导的IL-1β分泌，以恶化结肠炎症。

肠道巨噬细胞 Colitis INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IBD mucosal immmunity

CD137

Cell子刊：CD137信号抑制结肠炎

CD137表达于多种非T细胞上，是CD8+ T细胞的潜在协同刺激因子受体。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了肠道CD11b- CD103+ 树突细胞中CD137信号的活化可通过促进视黄酸的产生，以促进Treg的分化并抑制Th17的分化，并抑制CD11b+ CD103- 树突细胞产生IL-23，从而抑制小鼠急性结肠炎的进展。

CD137 结肠炎 CD137 树突细胞 RALDH2

M细胞

人肠道M细胞的体外分化体系构建

人肠道M细胞在调节粘膜免疫具有重要作用，但缺乏体外细胞培养的方法。《Gastroenterology》上发表的一项最新研究，构建出视黄酸和淋巴毒素联用诱导人肠道M细胞的体外分化系统，且分化的M细胞具有内吞和转运肠病毒的能力，为肠道免疫系统的研究增添新工具。

M细胞肠道免疫视黄酸淋巴毒素

免疫检查点抑制剂

上海交大团队：阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制

免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫应答，但也可能引发免疫相关不良事件，结肠炎是CTLA-4单抗治疗的常见不良反应之一。来自上海交通大学医学院王峰团队在BMC Biology上发表的一项最新研究，发现阻断CTLA-4可促进CD4+ T细胞的肠道归巢，并促进固有层中的Th17细胞增殖，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。然而，使用β7整合素单抗处理却仅降低了固有层中的Treg数量，而对Th17细胞无显著影响。该研究揭示了阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制，并提示在接受CTLA-4单抗治疗的情况下应谨慎使用T细胞迁移阻断药物。

免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂 CTLA-4单抗肿瘤免疫治疗 β7整合素单抗

肠道稳态

Cell子刊：天然淋巴细胞-肠道上皮细胞互作维持肠道稳态（综述）

肠道发挥的作用包括吸收营养、限制食物中毒素的损伤、促进共生菌群的定殖、驱逐病原体等，这些工作通常是互不相容的。来自Immunity上发表的一篇综述文章，提出了一个概念框架：不同类型的天然淋巴细胞与肠道上皮细胞互作，组成各种不同的模块，以应对肠道中的不同工作，以维持肠道稳态。

肠道稳态 Innate Lymphoid Cells ILC intestinal epithelial cells intestinal epithelial stem cells