赖氨酸-蛋氨酸置换(H3K27M)

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赖氨酸-蛋氨酸置换(H3K27M)

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弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤(DIPG)

BET抑制剂：弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤

① 弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤（DIPG）预后差，80%以上患者存在组蛋白H3杂合性点突变，导致赖氨酸-蛋氨酸置换（H3K27M）；② 组蛋白突变伴随多梳抑制性复合物2 （PRC2）介导的H3K27三甲基化（H3K27me3）水平下降；③ 分析H3K27M突变DIPG细胞的表观基因组，发现H3K27M与H3K27乙酰化（H3K27ac）水平升高相关，大部分异型H3K27M-K27ac核小体与溴区结构域蛋白共同位于转录活跃的基因座，而PRC2被排除在外；④ BET溴区结构域抑制剂在体内抑制肿瘤进展。

弥漫性先天性脑桥神经胶质瘤(DIPG) 赖氨酸-蛋氨酸置换(H3K27M) 多梳抑制性复合物2 (PRC2) H3K27三甲基化(H3K27me3) H3K27乙酰化(H3K27ac)