细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6)

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细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6)

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细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6)

cyclinD3-CDK6与肿瘤代谢：nature重磅雄文

① D型细胞周期素（D1、D2和D3）及其相关细胞周期素依赖性激酶（CDK4和CDK6）是驱动细胞增殖的细胞周期核心机制的组成部分；② 细胞周期素D3-CDK6激酶磷酸化并抑制糖酵解通路的6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶M2；③ 抑制细胞周期素D3-CDK6减少通过戊糖磷酸（PPP）和丝氨酸通路的流出，减少抗氧化剂NADPH和谷胱甘肽，增加活性氧自由基水平，引起肿瘤细胞凋亡；④ 细胞周期素D相关激酶的促生存功能在细胞周期素D3-CDK6复合物表达水平高的肿瘤中发挥作用。

细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 细胞周期素糖酵解 6-磷酸果糖激酶丙酮酸激酶M2

CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗乳腺癌：大幅提高有效率

① Abemaciclib为选择性细胞周期素依赖性激酶4和6的抑制剂；② 接受新辅助或辅助内分泌治疗（ET）过程中疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌（ABC），2:1随机接受abemaciclib 或安慰剂，同时接受氟维司群；③ Abemaciclib联合氟维司群明显改善PFS，分别为16.4和9.3个月，HR 0.553，可评价患者中，abemaciclib联合氟维司群ORR48.1%，对照组为21.3%；④ abemaciclib最常见的不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、乏力。

乳腺癌细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) Abemaciclib分子激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性

细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6)

帕博西林：当心假性肝硬化和肝衰竭

① Palbociclib是口服的小分子细胞周期素依赖性激酶4和6 （CDK4/6）的特异性、可逆性抑制剂，已批准用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌；② 晚期乳腺癌患者假性肝硬化的发生率约达50%，可能为肿瘤坏死、结节性再生性增生（NRH）或肝窦阻塞综合征（SOS）所致；③ 上市后报告了2例Palbociclib治疗后肝衰竭和肝相关性死亡；④ 生前和死后肝脏检查提示假性肝硬化和非肝硬化性门脉高压是肝衰竭的原因。

细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 可逆性抑制剂人表皮生长因子受体2(HER2) 晚期乳腺癌结节性再生性增生(NRH)