Scott B Snapper

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文章数：12篇

低剂量IL-2治疗中重度溃疡性结肠炎

Gastroenterology上发表的一项1b/2a期临床试验结果，在26名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，每日皮下注射低剂量IL-2的耐受性良好，且在8周的诱导治疗中，临床应答率及临床缓解率分别可达约70%及30%。

IL-2 研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

特定共生菌群定植模型

特定共生菌群组合定植模型研究肠炎反应

Microbiome上最新发表的文章，通过wiskott-aldrich综合征蛋白缺失小鼠肠炎模型结合特定共生菌群组合定植+多组学方法，揭示特异的细菌与宿主互作依赖于微环境的变化。同一细菌可能在生理条件下倾向于对环境耐受而在病理条件下则激发免疫原性，加速炎症反应。

特定共生菌群定植模型肠道炎症研究论文

肠屏障稳态

FOXO1调控杯状细胞功能，影响肠屏障和菌群平衡

肠道是动物进行营养物质消化和吸收的主要器官，同时也是保护动物机体的重要器官。肠道屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成。其中由杯状细胞分泌而形成的黏液屏障是肠道屏障中最直接与外界环境接触的第一道屏障，在维持肠道稳态以及肠道菌群共生平衡中发挥着重要的作用。但是，目前对机体调控黏液屏障稳态和肠道菌群平衡的复杂的调控网络和调控机制尚未进行深入的的研究。近期一篇发表在Journal of Experimental Medicine上的研究发现，叉头盒转录因子O1（FOXO1）可以通过调控杯状细胞调节黏液屏障的稳态，FOXO1的缺失会导致杯状细胞自噬缺陷，进而导致黏液分泌紊乱和菌群失调，使得肠道上皮细胞紧密连接失调而肠上皮易感。

肠屏障稳态杯状细胞 FOXO1 细胞自噬黏液分泌

坏死性小肠结肠炎（NEC）

坏死性小肠结肠炎中的CD16+ CD163+ 单核细胞

Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究，在坏死性小肠结肠炎（NEC）患儿的粘膜中鉴定出一种新的炎症性单核/巨噬细胞亚群——CD16+ CD163+ 单核/巨噬细胞，可从外周迁移至炎症部位，或可作为NEC的潜在生物标志物及治疗靶点。

坏死性小肠结肠炎（NEC）研究论文基础研究早产儿 CD16+ CD163+ 单核细胞

恢复巨噬细胞的IL-10受体表达可治疗极早发型IBD

IL-10或IL-10受体的突变可能导致极早发型IBD（VEO-IBD），目前仅有的有效疗法为同种异体造血干细胞（HSC）移植。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，在IL-10受体缺陷的VEO-IBD小鼠模型中发现，移植异体野生型HSC、经基因修饰后可表达IL-10受体的自体HSC或异体野生型巨噬细胞，均可有效缓解结肠炎症状。

IBD 巨噬细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

溃疡性结肠炎及克罗恩病的免疫细胞亚群差异

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，利用质谱流式细胞（CyTOF）技术及单细胞RNA测序技术，分析对比了溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）患者的结肠粘膜及血液中的免疫细胞，鉴定出了不同患者（包括活动性UC、活动性CD、非活动性UC、非活动性CD）的结肠及血液中富集的免疫细胞亚群。该研究结果提示，未来或可靶向特定免疫细胞亚群以治疗不同类型的IBD。

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小儿IBD中疾病相关的罕见单基因突变

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在1000多名IBD患儿中鉴定出40个IBD相关的罕见突变（仅在31名患儿中发现，存在于21个先前发现的IBD相关基因中），携带这些突变的患儿表现出发病更早，以及更高的自身免疫病家族史、肠外症状及手术风险，而通过异体造血干细胞移植可能改善携带这些单基因突变的患儿的症状。

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来氟米特或可用于治疗TTC7A基因缺陷引起的IBD

TTC7A基因突变可造成肠道上皮及免疫缺陷，并引发小肠结肠炎、肠闭锁、复发性肠狭窄等肠道疾病。Gastroenterology上发表的一项最新研究，通过对FDA已批准的药物进行高通量筛选，发现在细胞系、斑马鱼及患者来源的结肠类器官中，一种用于治疗类风湿关节炎的药物——来氟米特，可抑制TTC7A基因缺失引起的细胞凋亡，增加肠道细胞的存活，恢复恢复肠道功能。

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IBD治疗靶点

Nature子刊：靶向MLCK的转运以治疗IBD

肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是肠道屏障功能的关键调节因子，但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究，通过筛选鉴定出一种小分子divertin，可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。进一步研究发现，divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。

IBD治疗靶点肌球蛋白轻链激酶（MLCK） IBD IBD治疗靶点肠道屏障功能

Nature子刊：α激酶1通过抑制IL-12/Th1轴以调节肠道炎症

小鼠3号染色体上Hiccs基因座与IBD易感性相关。来自Nature Communications上发表的一项最新研究，鉴定出了该基因座上的Alpk1基因（编码α激酶1）可调节肠道炎症。肝螺杆菌感染后，Alpk1缺陷型小鼠表现出结肠炎恶化，Th1/IFN-γ应答增强，机制是缺失Alpk1的巨噬细胞产生了更多的IL-12。

结肠炎 α激酶1 IL-12 Ping Liu Yulan Zhao

Nature子刊：TGF-β1缺陷可导致IBD和脑部疾病

一项发表在Nature Genetics上的最新研究：若编码TGF-β1的TGFB1基因若存在功能缺失性突变，可能导致严重的IBD及中枢神经系统疾病。

TGF-β1 炎症性肠病

溃疡性结肠炎

AJGS：治疗IBD的现有和潜在靶点（综述）

影响因子为两位数的The American Journal of Gastroenterology的副刊发出的几篇文章，通过医学继续教育的形式，向大家介绍炎症性肠病（IBD）的相关治疗和管理知识，我们特别做好了专题，非常值得大家关注。

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