原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种免疫介导的胆管疾病，且90%与炎症性肠病（IBD）并发，然而目前尚不清楚PSC中驱动结直肠肿瘤的机制是否与IBD中相同。近日，发表在Nature Medicine上的这篇文章，发现推动PSC和IBD中出现异型增生的机制截然不同，并为PSC患者预防结直肠癌提供了指导。

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肺炎克雷伯菌

Nature子刊：靶向肺炎克雷伯菌治疗原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种特发性、异质性胆汁淤积性肝病，其特征是持续性进行性胆道炎症和纤维化，导致肝硬化和终末期肝病，除肝移植外，尚未开发出治疗PSC的有效药物。肺炎克雷伯菌（Kp）广泛存在于PSC患者粪便中，口服靶向Kp的噬菌体疗法治疗肠道炎症已被证明其安全性和潜力。然而，噬菌体治疗肝胆疾病在人群中的持续性和可行性仍然未知。发表于Nature Communications上的文章，在PSC患者和SPF/GF小鼠中验证了Kp与PSC的联系，证明靶向PSC中Kp的裂解噬菌体混合物能够缓解肝脏炎症和PSC的严重程度。

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原发性硬化性胆管炎

Nature Reviews：原发性硬化性胆管炎中的菌群-肠-肝轴（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了原发性硬化性胆管炎（PSC）患者（包括同时患有IBD的患者）的肠道菌群变化，并讨论了肠道菌群在PSC的发病机制中发挥的作用，最后探讨了靶向菌群-肠-肝轴治疗PSC的策略。

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肠球菌定植

胆管肠球菌定植与原发性硬化性胆管炎疾病进展有关

原发性硬化胆管炎（PSC）是一种罕见的，慢性胆管炎症和硬化疾病，最终会导致胆管狭窄或扩张。PSC常常会导致肝硬化，显著增加肝脏恶性肿瘤的风险。然而，目前对于PSC的发病机理尚不明确。但需要注意的是，PSC经常会与炎症性肠病（IBD）伴随发生，PSC患者也表现有肠道菌群紊乱的表型。这些研究提示PSC与菌群的变化存在一定的关系，但是目前缺乏对于PSC患者胆管微生物的系统性研究。近期一篇发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology的研究，通过对临床获得的189例PSC患者的591份胆汁中菌群的分析发现，PSC患者中肠球菌在胆管的定植与更高的肝硬化、肝移植或死亡发生的风险相关，白色念珠菌的定植则显著升高PSC的疾病进展风险。这些研究成果为进一步探究PSC的发病机理以及临床治疗提供了重要的科学依据。

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原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎的肠道黏膜菌群特征

Hepatology近期发表的文章，发现无论是否进行肝移植（LT），原发性硬化性胆管炎（PSC）、PSC-IBD和疾病严重程度相关的回结肠黏膜菌群都保持一致。

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原发性硬化性胆管炎

对原发性硬化性胆管炎有潜在益处和危害的肠菌

原发性硬化性胆管炎（PSC）目前病因不明，但研究显示与肠道菌群存在关联。Gut近期发表的这项研究，在PSC模型小鼠中探索了菌群与PSC的关系，鉴定出有潜在保护作用和有害作用的肠道细菌，为PSC的疾病进展预测和靶向性治疗带来新启示。

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细胞治疗

自体Treg可缓解难治性UC合并PSC

来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。

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肠-肝轴

肠源T细胞向肝脏的异常招募可能导致多种慢性肝病

肠道粘附分子的异常肝脏表达及肠源T细胞向肝脏的异常招募可能是原发性硬化性胆管炎（PSC）的发病机制。来自Hepatology上发表的一项最新研究，发现在PSC患者及其他一些慢性肝病的患者中，均可观察到肠道粘附分子在肝脏中的表达升高，且肝脏浸润的肠源T细胞表达的整合素及细胞因子显著上调。该研究结果提示，肠源T细胞向肝脏的异常招募可能是多种慢性肝病的病因，而并非PSC所特有的发病机制。

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胆汁酸

Nature子刊：肠道菌群如何影响胆汁淤积性肝损伤？

原发性硬化性胆管炎（PSC，一种慢性胆汁淤积性肝病）患者呈现肠道菌群和胆汁酸（BA）组成的变化，但尚不清楚这些变化是如何影响疾病的发生发展的。Nature Metabolism发表的一项最新研究发现，在Mdr2−/−小鼠（一种PSC模型）中，肠道菌群可通过FXR-FGF15-CYP7A1轴，来限制肝脏BA合成，当这一机制丧失时会加剧PSC疾病进展，这提示在疾病早期阶段或能通过靶向菌群、BA或FXR来治疗PSC。而对晚期PSC患者的研究表明，在这一疾病阶段患者的BA合成呈现抑制状态，并鉴定出相关的血液标志物，或能用于指导患者的个体化治疗和预后预测。

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原发性硬化性胆管炎

IBD患者的原发性硬化性胆管炎患病率

Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了64项研究（共包含776700名IBD患者）的数据后发现，IBD患者的原发性硬化性胆管炎（PSC）患病率为2.16%。其中，南美洲患者、男性患者、溃疡性结肠炎患者的PSC患病率更高。

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肥大细胞

肥大细胞通过FXR信号促进原发性硬化性胆管炎的进展

胆汁淤积表现为总胆汁酸水平的增加，受到法尼醇X受体（FXR）/成纤维细胞生长因子15（FGF15）的调控。来自Hepatology上发表的一项最新研究，发现原发性硬化性胆管炎（PSC）患者及PSC-IBD患者的胆管FXR表达上调且肥大细胞浸润增加。在小鼠中，肥大细胞可通过FXR信号促进肝损伤、胆管反应及肠道炎症，而抑制FXR信号或稳定肥大细胞可逆转。

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炎症性肠病

原发性硬化性胆管炎增加IBD患者的多种癌症及死亡风险

罹患原发性硬化性胆管炎（PSC）对IBD患者的影响尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近30万名IBD患者（其中2588名PSC患者）进行随访，发现PSC与IBD患者的死亡风险增加相关，并与结直肠癌、胆管细胞型肝癌、肝细胞癌、胰腺癌及胆囊癌风险增加相关。另外，IBD诊断年龄影响了PSC与结直肠癌及死亡率的关联，而种族、性别显著影响了PSC相关死亡风险。

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IBD

PSC-IBD患者的胆汁酸稳态失调

许多原发性硬化性胆管炎（PSC）患者都患有结肠炎（PSC-IBD），与溃疡性结肠炎（UC）的表型有所差异。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对比分析了PSC-IBD患者、UC患者及健康人的结肠基因表达、肠道菌群及免疫浸润表型的差异，并发现相比于UC患者，PSC-IBD患者表现出了结肠胆汁酸稳态的失调，为PSC-IBD的治疗提供了重要的机制分析。

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原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎患者的肠道真菌变化

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原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎患者的胆汁菌群变化

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肠道菌群标志物

Nature子刊：粪便菌群的定量分析，揪出疾病相关的菌群标志物

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肠道真菌失调

Gut：原发性硬化性胆管炎的肠道细菌和真菌失调

关注肠道真菌组的研究越来越多，《Gut》近期发表的一项研究，通过16S和ITS2测序，重点分析了原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的肠道细菌和真菌组成，首次发现PSC患者存在肠道真菌失调，提示肠道真菌在PSC发病中可能具有潜在作用。

肠道真菌失调原发性硬化性胆管炎

粪菌移植

粪菌移植治疗原发性硬化性胆管炎

American Journal of Gastroenterology上发表的一项临床试验结果，在10名原发性硬化性胆管炎合并IBD的患者中，粪菌移植治疗表现出较好的安全性，且在部分患者中可有效地降低碱性磷酸酶水平。

粪菌移植粪菌移植原发性硬化性胆管炎碱性磷酸酶

原发性硬化性胆管炎

Nature子刊：肠道中的致病共生菌如何促进原发性硬化性胆管炎？

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性炎性肝病，常伴随溃疡性结肠炎，肠上皮屏障紊乱可能是共同致病因素。Nature Microbiology本周发表的最新研究发现，PSC患者肠道菌群中的肺炎克雷伯菌可在肠上皮“打洞”，之后的致病共生菌移位可引起肝脏中的Th17应答，从而促进PSC疾病进展。这些发现提示，靶向肺炎克雷伯菌等菌群中的危险分子，恢复肠道屏障功能，或减少Th17免疫应答，是防治PSC的潜在策略。

原发性硬化性胆管炎致病共生菌肠道屏障 Th17应答细菌移位

原发性硬化性胆管炎

SLD：肠道菌群在原发性硬化性胆管炎中的作用（综述）

这是Seminars in Liver Disease[IF：5.500]发表的原发性硬化性胆管炎与肠道菌群相关性的综述，系统总结了相关领域的进展，值得好好看看。

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原发性硬化性胆管炎

ATM：原发性硬化性胆管炎中的“肠道菌群”假说

原发性硬化性胆管炎肠道菌群 Emilie Macke Emilie Macke

原发性硬化性胆管炎

对“粪便菌群作为原发性硬化性胆管炎的诊断标记物”相关研究的回应

① 通过分析73名PSC患者、98名健康人及88名UC患者以寻找PSC的诊断标记物； ② 韦荣球菌属在PSC患者相比于健康人中丰度增加，但PSC患者与UC患者无区别； ③ 利用由10个分类群组成的诊断标记物组合，健康人与PSC、UC与PSC的AUC分别为0.86级0.79。

原发性硬化性胆管炎诊断标记物粪便菌群 Martin J Blaser Laura Michelle Cox

原发性硬化性胆管炎

Gut：用肠道菌群来帮助诊断胆管炎？

关于肠-肝轴、原发性硬化性胆管炎与肠道菌群的Gut文章，值得一看。

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肠道菌群

原发性硬化性胆管炎患者的肠道菌群失调，但与炎症性肠病无关

① 原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性淤胆型肝病，有时伴有炎症性肠病（IBD）；② 分析52位PSC患者、52位健康人及43位IBD患者的粪便样品，发现PSC患者肠道菌群多样性降低，肠球菌属、梭杆菌属及乳酸杆菌属比例增加；③ 肠球菌属丰度与血清中碱性磷酸酶（疾病严重程度的标志物）水平呈正相关；④ 肠道菌群可能是PSC发病的一个促进因素，但与IBD的共患病无关，；⑤ 通过饮食、粪菌移植、抗生素或益生菌调节肠道菌群可用于治疗或预防PSC。

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