合生制剂

益生菌/益生元 blood glucose cholesterol Diabetes mellitus HbA 1c

Nature Reviews：合生制剂是什么？该怎么研究？（ISAPP共识声明）

长期以来，人们对于合生制剂（synbiotics）的认识就是益生菌+益生元的混合物。但是随着对肠道菌群和相关干预方法的不断研究，合生制剂的概念也在发生变化。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）于2019年5月召开讨论会，对合生制剂的定义和范围进行了深入探讨，并于近期在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表了共识声明，对合生制剂的定义、类型等概念进行了更新，并对相关研究注意事项提出了细节建议。这些内容不仅对科研人员具有指导意义，对于利益相关者、监管机构、产业和媒体也有重要参考价值。

合生制剂 microbiota nutrition therapy Nutritional supplements 共识声明

注意力缺陷/多动症

合生制剂可改善特定ADHD患者的部分症状

益生菌、益生元及合生制剂被认为可改善儿童的自闭症症状，但缺乏相关的RCT研究。《Brain Behavior and Immunity》上发表的一项RCT研究，对近200名注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者进行为期9周的干预，发现合生制剂Synbiotic 2000（来自瑞典的Synbiotics公司）相比于安慰剂，无法更好地改善患者的ADHD及自闭症症状。但亚组分析显示，在sVCAM-1（在炎症应答中发挥促进作用）高表达的患者中，合生制剂2000可显著改善儿童的自闭症症状，并显著改善成年人情绪调节能力。

注意力缺陷/多动症 RCT 合生制剂自闭症

合生制剂

西南大学：合生制剂在小鼠中的降脂作用

西南大学索化夷团队研究成果。文章用植物乳杆菌S58 (LP.S58)与去壳大麦β-葡聚糖(β-G)共同干预高脂膳食小鼠。研究结果显示，在LP.S58与β-G的协同干预下，高脂膳食小鼠的体重、体脂均降低，进一步研究表明这种效果是通过激活AMPK通路实现的。并且，两者的干预还可以调节肠道菌群，保护肠道屏障的完整性等。该研究初步表明，LP.S58与β-G通过调节肠道菌群以及激活AMPK通路的方式降低高脂膳食小鼠的脂质积累。两者组成的合生元或可作为减肥功能食品。

合生制剂植物乳杆菌S58 β-葡聚糖肠道菌群功能食品

合生制剂

合生制剂可改善老年人的多项健康指标

《European Journal of Nutrition》上发表的一项RCT研究，在60名老年人中进行为期2个月的干预，发现每日补充合生制剂（含有3种乳杆菌属菌株及活性益生元——菊粉与低聚果糖）可显著改善多项心血管疾病风险及代谢综合征相关指标。

合生制剂 RCT 老年人代谢综合征系统性炎症

合生制剂

Cell子刊：菌群干预或能影响对霍乱疫苗的免疫应答

《Cell Host and Microbe》近期发表了来自Jeffrey Gordon团队的研究。研究者将营养不良儿童的菌群移植给无菌小鼠，发现小鼠对霍乱疫苗（CT）反应不同：有些菌群响应CT，有些则对CT呈现低响应。将移植了响应和低响应菌群的小鼠进行共居饲养，发现低响应小鼠对CT的响应情况得到改善。并且，螺旋藻、苋菜、亚麻籽和微量营养素组成的营养品的干预可以改善小鼠对CT的免疫应答。同时，同时利用益生菌和营养素干预，小鼠的CT响应增强。该研究为临床前期膳食和益生菌改善免疫应答提供依据。

合生制剂疫苗应答 childhood undernutrition Human gut microbiota oral vaccine responses

合生制剂

合生制剂或可用于预防呼吸道感染

Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对16项RCT（涉及超过1万名受试者）进行总结后发现，补充合生制剂可显著降低呼吸道感染的发病率，且相比于婴儿及儿童，合生制剂在成年人中预防呼吸道感染的效果更好。

合生制剂 synbiotics probiotics Prebiotics respiratory tract infections

合生制剂

合生制剂改变脂肪肝患者肠道菌群，但未缓解病症

人群干预研究。由果寡糖（4g*2次/天）+动物双歧杆菌乳亚种BB-12（1百亿）组成的合生制剂干预非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者约一年时间，结果患者体内的肠道菌群发生改变，但是其肝脏脂肪含量并未降低，纤维化程度也并未缓解；而患者体重降低与肝脏脂肪化和纤维化改善存在相关性。本研究还观测到特定菌群的改变与炎症反应相关，因此文章建议合生制剂干预菌群可以用于NAFLD患者炎症和免疫相关参数的研究。

合生制剂非酒精性脂肪性肝病 INSYTE study Nutrition cardiovascular disease

合生制剂

极低卡路里生酮饮食下补充合生制剂或改善减肥效果

Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项RCT结果，通过极低卡路里生酮饮食进行减肥干预的肥胖患者补充合生制剂后，可改善肠道菌群的组成，降低炎症反应并提升减肥效果。

合生制剂 Gut microbiota Inflammation Synbiotic supplementation very-low-calorie ketogenic diet

精神益生菌

精神益生制剂能否改善抑郁？（综述）

《Clinical Nutrition》近期发表一项系统综述，纳入了32项临床试验研究，对包括益生菌、益生元和合生制剂的精神益生制剂改善抑郁症状的作用，进行了综合分析，表明某些益生菌株或组合可能有助于改善抑郁，但目前的证据还不足以下结论，仍需更多精心设计的高质量临床试验。

精神益生菌临床试验荟萃分析益生菌益生元合生制剂

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

益生菌/合生元能否改善脂肪肝？

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，在21项RCT（超过1200名患者）中发现，益生菌或合生制剂治疗与NAFLD患者症状的改善相关。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） Fecal microbiota transplantation Microbiome nonalcoholic fatty liver probiotics

结直肠癌

体外共培养+计算机模拟，分析合生制剂对结直肠癌细胞的影响

《Cell Reports》上发表的一项最新研究，结合了体外共培养系统及计算机模拟方法，分析了合生制剂（鼠李糖乳杆菌GG株+膳食纤维）对结直肠癌细胞的影响。

结直肠癌结直肠癌合生制剂体外共培养系统

益生菌干预

益生菌和合生制剂干预对炎症标志物的影响

《Clinical Nutrition》近期发表一项研究，对167项临床试验进行荟萃分析，表明益生菌/合生制剂干预可降低部分炎症标志物水平（特别是CRP和TNF-α），对炎症性肠病、关节炎和脂肪肝的炎症改善效果较好。

益生菌干预合生制剂 Probiotic synbiotic Inflammation

益生菌

益生菌或合生制剂能帮助减肥吗

Nutrition Reviews上发表的一项荟萃分析结果，对19项随机试验（近1500名受试者）进行分析后发现，口服益生菌或合生制剂无法降低超重/肥胖成人的体重与BMI，仅可显著降低受试者的腰围。

益生菌 dietary supplements meta-analyses Obesity probiotics

合生制剂

合生制剂改善食源性肥胖小鼠的代谢及菌群

Molecular Metabolism上发表的一项研究，使用益生菌、益生元及合生制剂干预高脂饮食喂养的小鼠，发现合生制剂可改善多项代谢指标，且其代谢改善作用与其对肠道菌群的调节相关。

合生制剂动物研究食源性肥胖合生制剂 Liping Zhao

溃疡性结肠炎

特定益生菌或可缓解溃疡性结肠炎（综述）

《Nutrients》上发表的一项荟萃分析，发现对于活动性溃疡性结肠炎（UC）患者，益生菌可显著降低患者的疾病活动指数，而含有双歧杆菌的益生菌可显著缓解疾病。

溃疡性结肠炎 prebiotic Probiotic remission synbiotic

牛奶过敏

或能改善牛奶过敏婴儿健康状态的合生制剂

牛奶过敏是婴儿常见过敏症状。本研究纳入71名非IgE介导的牛奶过敏婴儿和51名健康婴儿，发现长时间连续食用合生制剂可调整婴儿肠道菌群结构，改善健康状况。

牛奶过敏合生制剂 Bifidobacterium breve M-16V Cow’s milk allergy Gut microbiota

发育不良

特定合生制剂可改善儿童发育不良

益生菌和益生元有优化胃肠道功能的潜在功能。本研究纳入伊朗的69名发育不良儿童，发现补充合生制剂可以改善体重和BMI指数，对缓解发育不良状况有一定的促进作用。

发育不良合生制剂 body mass index height Mild to moderate failure to thrive

合生制剂

益生菌或合生制剂可改善血液透析患者的炎症标志物

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》上发表的一项益生菌及合生制剂的RCT结果，发现合生制剂及益生菌均可改善血液透析患者的血清炎症标志物水平，而合生制剂的效果更好。

合生制剂 Anti-HSP70 hemodialysis Inflammation probiotics

益生菌

补充特定益生菌和合生制剂对超重人士菌群和代谢的影响

Beneficial Microbes近期发表的一项研究，对芬兰开展的一项临床试验中134名超重受试者的数据进行分析，表明补充动物双歧杆菌乳亚种420及其与聚葡萄糖的合生制剂，可影响受试者的肠道菌群组成和功能宏基因组，使Akk菌属和与肥胖负相关的Christensenellaceae增加，并改变血液胆汁酸池。

益生菌合生制剂 Metabolic syndrome metabolomics

益生菌

益生菌对血清脂联素及瘦素水平无显著影响

Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，在12项临床试验中，使用益生菌干预对成年人（包括各类疾病患者及健康人）血清中的脂联素及瘦素水平无显著影响。

益生菌荟萃分析益生菌益生元合生制剂

高血脂症

中国药科大学：调节肠道菌群或有助于降血脂

来自中国药科大学在European Journal of Nutrition上发表的一项最新荟萃分析，选取了21项随机对照临床试验（近1500名受试者），发现益生菌等可调节肠道菌群的产品有助于改善高血脂，但其持久性、安全性还需进一步研究。

高血脂症 Products designed to modulate the gut microbiota Hyperlipidaemia META-ANALYSIS randomized clinical trial

前驱糖尿病

益生菌及合生制剂可改善前驱糖尿病

Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，结果发现补充益生菌及合生制剂可显著改善前驱糖尿病患者的血糖水平及代谢综合征。

前驱糖尿病益生菌合生制剂菊粉 Probiotic

安全性评估

益生菌/元和合生制剂的安全性，或需重新反思（综述）

人们通常认为益生菌、益生元和合生制剂是安全的，但Annals of Internal Medicine近期发表一项系统综述，对384项益生菌/元及合生制剂干预的RCT临床试验进行分析，发现这些RCT普遍缺乏准确、充足的不良危害数据报告，仅2%的研究给出了充分的安全性信息，因而难以对这些菌群干预方法的安全性下定论。这项研究为相关专业人士敲响警钟，若想全面评估益生菌/元等干预方法的收益与风险，RCT中关于安全性的数据不能忽视。

安全性评估益生菌益生元合生制剂随机对照试验

合生制剂

术前使用合生制剂或对大肠癌患者有益

一项来自巴西的随机双盲对照试验表明，手术前连续7天服用合生制剂Simbioflora ®，显著改善了患者的炎症指标，减少了术后感染性并发症、抗生素使用时间和住院时间。该研究于近期在Nutrition发表，值得专业人士关注。

合生制剂结直肠癌 Simbioflora® Yu Peng Francis Y L Chin

益生菌与益生元

改善肥胖者肠道屏障的益生菌/元，未显示出协同作用

Microbiome近期发表一项临床试验，发现在肥胖受试者中，两株益生菌和益生元低聚半乳糖分别使用时，均可增加肠道菌群中双歧杆菌总量、改善肠道通透性，但当作为合生制剂使用时未展现出额外的增强效果。

益生菌与益生元合生制剂低聚半乳糖青春双岐杆菌IVS-1 乳双歧杆菌BB-12

益生菌

合生制剂改善前驱糖尿病患者的血糖及胰岛素敏感性

在Acta Diabetologica上发表的一项最新随机双盲对照临床试验的结果中，合生制剂（包含乳杆菌属及双歧杆菌属菌株+菊粉）可显著降低前驱糖尿病成年患者的空腹血糖，并提升胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗。

益生菌合生制剂前驱糖尿病 clinical trial prediabetes

合生制剂

合生制剂酸奶或能缓解NAFLD患者的脂肪肝

Journal of Nutrition上发表的一项非盲随机对照临床试验的结果，发现每日摄入300克含有合生制剂（动物双歧杆菌+菊粉）的酸奶，可显著缓解NAFLD患者的脂肪肝，并降低血清中的转氨酶浓度。

合生制剂非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝脂肪变性 Sohn G Kim Eric G Pamer

合生制剂

合生制剂或能预防轮状病毒感染

来自Frontiers in Immunology的最新研究，利用含有低聚半乳糖+低聚果糖+短双歧杆菌M-16V的合生制剂，可在大鼠轮状病毒感染中起到保护作用。

合生制剂轮状病毒低聚果糖低聚半乳糖短双歧杆菌M-16V

养殖业

动物养殖中的益生菌、益生元及合生制剂（综述）

来自Gut Pathogens上的一篇最新综述文章，详细介绍了在动物养殖业中使用的商品化益生菌、益生元及合生制剂，以及这些产品在促进动物生长、防治动物疾病中的作用。

养殖业益生菌益生元合生制剂 Anthony Buisson