粪菌移植

人肠道菌群是一个非常复杂的生态系统，但是我们对于其中的生态学原理还所知有限，这是研究菌群干预方法道路上的一大障碍。《Nature Communications》最新了发表来自哈佛大学医学院刘洋彧团队的研究，他们提出了一个可用于理解粪菌移植（FMT）治疗艰难梭菌感染的生态学原理的理论框架，并在此基础上开发了一种算法，能用于设计清除致病菌定植的个体化混合益生菌配方。这项研究对于加深人们对FMT生态学原理的认知，以及未来设计开发基于菌群的干预疗法，具有指导意义。

粪菌移植微生物生态学 Clinical microbiology Ecological modelling Ecological networks

粪菌移植

粪便处理及冻存时长不会显著降低粪菌移植的疗效

有证据表明，在利用粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）时，冻存粪便的有效性非劣于新鲜粪便，但粪便处理及储存的时长是否影响疗效尚未明确。《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，对近2000例粪菌移植治疗CDI的案例进行总结分析，发现粪便处理时长（运输到冻存之间所花的时间）及冻存时长（储存到使用之间的时间间隔）均不会显著影响粪菌移植的疗效。

粪菌移植 FMT Stool Microbiome stool bank

粪菌移植

口服粪菌移植胶囊或能根除青霉烯酶肠杆菌科

产碳青霉烯酶肠杆菌科（CPE）感染会导致相当大的发病率和死亡率，粪菌移植（FMT）有消除CPE携带的潜力。《Clinical Infectious Diseases》近期发表的文章，利用FMT对15名CPE携带者进行治疗，发现FMT根除成功率为9/15，应答者和失败者的肠道菌群组分和功能变化具有差异，FMT或是一种持续根除CPE的有效策略。

粪菌移植 oral capsulized fecal microbiota transplantation carbapenemase-producing Enterobacteriaceae multidrug resistant bacteria carriers

菌种保藏

冷冻干燥保藏法在粪菌移植中的应用潜力

粪菌移植（FMT）是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道疾病的治疗。近些年随着艰难梭菌感染（CDI）发病率逐年增高，FMT 在临床的应用也越多越多，而使用冷冻或冻干粪便胶囊的核心问题是样品中微生物群的存活率、定殖能力和功效能否长时间保持。发表在《Gut Microbes》上的一项研究证实，粪便样品经冻干保存后其微生物群存活率、成分和抗艰难梭菌活性无显著下降，并在治疗小鼠模型CDI感染方面的表现优于甘油冷冻保存的粪便样品，且得益于其粉末状易制成适于口服的硬胶囊，从而达到简化治疗的目的。

菌种保藏 fecal microbiota transplant Clostridioides difficile freeze-dried microbiota frozen microbiota

粪菌移植

粪菌移植有哪些给药途径？（综述）

粪菌移植（FMT）的安全性、有效性和成本不仅取决于粪菌本身，给药途径也有很大影响。《Pharmacological Research》近期发表的综述文章对FMT的多种给药途径进行了总结，认为目前尚无最佳FMT途径，在临床应用时，需综合考虑移植途径、供体类型、粪便样本性质（新鲜或冷冻）、患者依从性和成本效益等多种因素之间的相互作用来确定。

粪菌移植 fecal microbiota transplant Esophagogastroduodenoscopy Transendoscopic enteral tubing (TET) Percutaneous endoscopic cecostomy

粪菌移植

供体选择影响粪菌移植对溃疡性结肠炎的长期疗效

前期研究表明，粪菌移植后接受三联抗生素（A-FMT）治疗可导致拟杆菌门的有效定殖，并实现溃疡性结肠炎（UC）的短期缓解。《Journal of Clinical Medicine》上发表的一项最新研究，发现相比于单独使用三联抗生素（AFM）治疗，中重度UC患者在A-FMT治疗后的长期疗效维持率更高。另外，该研究还发现，长期疗效维持率与供体选择相关，应尽量选择与患者年龄差较小的供体，且兄弟姐妹之间的粪菌移植效果优于父母-子女之间的粪菌移植。

粪菌移植溃疡性结肠炎粪菌移植粪菌移植供体

粪菌移植

粪菌移植改善NAFLD患者的小肠通透性

《American Journal of Gastroenterology》上发表的一项RCT结果，发现在21名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中，移植健康供体的粪菌可显著改善小肠通透性，但无法改善胰岛素抵抗及肝脂肪变性。

粪菌移植 RCT 粪菌移植非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道通透性

败血症

Nature子刊：粪菌移植治疗人病原体引起的小鼠败血症

败血症是导致重症监护病房（ICU）危重病人死亡的重要原因之一，其特点是多重耐药的医疗相关病原体的定植。近期发表在《Nature Communications》的文章，揭示出粪菌移植通过恢复机体系统性免疫，加速病原体的清除，从而提高小鼠在人病原体诱发败血症的生存，并提出产生丁酸的拟杆菌有重要作用。提示我们粪菌移植或是败血症并发免疫抑制的一种治疗方法。

败血症粪菌移植 IRF3 拟杆菌门 Antimicrobial responses

结肠途径经内镜肠道植管术

张发明团队：结肠途径TET满足患者多次粪菌移植治疗需求

南京医科大学第二附属医院张发明团队近期在《BMC Gastroenterology》发表研究的前瞻性研究中，介绍了新型内镜介入技术——结肠途径经内镜肠道植管术（TET），以及影响结肠TET的方法学、可行性和安全性的可能因素。在2019年权威医学期刊《Lancet》发表的综述论文中（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082612884），评价TET为有前途的粪菌移植治疗途径。本项研究结果对有多次FMT治疗及全结肠给药治疗需求的患者具有参考意义。

结肠途径经内镜肠道植管术 Transendoscopic enteral tubing Fecal microbiota transplantation Enema Colonoscopy

肠易激综合征

单次经结肠镜的粪菌移植治疗IBS可能效果有限

《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》上发表的一项RCT结果，发现IBS患者在接受供体粪菌移植12周后，疾病的缓解并未达到主要临床终点。虽然粪菌移植可显著降低患者的平均症状严重度评分，但该研究不建议在临床实践中通过单次经结肠镜的粪菌移植治疗IBS。

肠易激综合征粪菌移植

粪菌移植

Cell子刊：肠道真菌或可预测FMT对溃疡性结肠炎的疗效

粪菌移植（FMT）可成功用于治疗溃疡性结肠炎（UC），但仅有部分患者对治疗产生应答。《Cell Host and Microbe》上发表的一项最新研究，对一项随机双盲安慰剂对照试验的结果进行分析后发现，在对FMT产生应答的患者中，接受FMT治疗之前的肠道念珠菌属丰度较高，且在接受FMT治疗后念珠菌属丰度有所降低。研究结果提示，FMT可能通过降低念珠菌属的丰度以抑制肠道炎症，肠道真菌组成或可作为预测患者对FMT的应答的生物标志物。

粪菌移植 Mycobiota Fecal microbiota transplantation gut fungi Candida

粪菌移植

张发明团队：患者依从性影响粪菌移植治疗结局

越来越多的研究证据表明，粪菌移植（FMT）可有效诱导活动期溃疡性结肠炎（UC）患者获得临床缓解和临床应答，且严重不良反应事件发生率低，但是有关UC患者对FMT的依从性和满意度的报道相对较少。《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》近日发表了一篇来自张发明团队有关“溃疡性结肠炎患者的依从性对粪菌移植的长期治疗结局的影响”的临床研究。该研究评估了患者对FMT的满意度和依从性，同时重点阐明提高UC患者的依从性有助于维持FMT的长期临床疗效。对于FMT相关临床工作者，该研究具有一定的启发和指导意义，即可建议UC患者在第一疗程FMT获益后3个月内接受第二疗程治疗。对于UC患者，该研究为其指明了方向，应积极配合临床医生从而获得更好的临床治疗结局。

粪菌移植 Adherence Adverse event Fecal microbiota transplantation satisfaction

早期肠道菌群

新生小鼠肠道菌或可防止小肠上皮脱落

生命早期肠道菌在调节和维持肠道屏障中起着至关重要的作用，但早期肠道菌在病理性细胞脱落过程中的作用尚不清楚。《FASEB Journal》最近发表的文章，对出生14、21、29天的新生小鼠和成年小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）诱导细胞脱落，分析早期肠屏障功能和调节机制。结果发现，与成年小鼠相比，新生小鼠可抵抗LPS诱导的上皮脱落，用抗生素处理生小鼠肠道菌，这种抵抗作用减弱，提示新生儿肠道菌群在健康和疾病中调节宿主生理的重要作用。

早期肠道菌群 antibiotics cell shedding early life fecal microbiota transplant

微生物组

Cell：微生物组临床转化研究的未来之路（专家观点）

基于微生物组的疾病疗法被人们给予厚望，然而大量研究仍停留在动物模型阶段，很多疗法的临床有效性尚未可知。Cell近期对微生物组研究领域中的5位知名专家进行了采访，探讨了微生物组疗法目前面临的挑战和未来的方向。

微生物组临床转化粪菌移植菌群疗法个体化治疗

粪菌移植

进一步认识DIY粪菌移植

粪菌移植(FMT)能有效治疗艰难梭菌感染等疾病。通过社交媒体，公众对肠道菌群和FMT的了解和接触逐渐增大，进而自己操作（DIY，Do-It-Yourself） FMT。《American Journal of Gastroenterology》的这项研究，在线发起一项关于DIY-FMT的调查，目的是确定影响受访者尝试DIY-FMT的因素、受访者试图治疗的疾病、DIY-FMT治疗的有效性和安全性结果等。研究还进一步指出，需要提高对DIY-FMT的认识，并对这一可能影响公共卫生的现象进行研究。

粪菌移植 DIY-FMT

骨关节炎

程磊+周学东+魏泓等：肠道菌群与骨关节炎的直接关联

骨关节炎 Inflammation knee osteoarthritis Osteoarthritis 肠道菌群

粪菌移植

Lancet子刊：国际专家组紧急更新！新冠疫情期间FMT供体筛查方案

由南京医科大学张发明教授、香港中文大学Siew Ng教授等16名专家组成的国际专家小组，近期在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表评论文章，提出在新冠肺炎疫情期间紧急更新的供体筛查方案，在原有疾病史、血液及粪便样本的检测基础上新增新冠肺炎相关临床症状和流行病学史调查，高危地区或国家辅以RT-PCR检测，严格监控冻存样品安全，以期降低通过粪菌移植传播病毒的风险。尽管粪菌移植在世界范围内的管理方式有很大差异，目前也没有由此引起的新冠病毒传播的事件发生，仍需警惕其在疫情期间可能带来的风险。

粪菌移植供体筛查新冠肺炎新型冠状病毒

长寿

李英团队：移植老寿星的菌群，改善小鼠菌群及衰老指标

长寿菌群移植长寿粪菌移植动物实验

粪菌移植

粪菌移植改善肥胖代谢恐怕效果有限

此前有临床研究表明，粪菌移植（FMT）能改善一些肥胖患者的代谢情况（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1037618956）。PLoS Medicine近期发表的一项初步临床试验却表明，FMT虽能改变肥胖受试者的肠道菌群，但对体重和大部分代谢指标都没有明显的改善作用，与去年的一项临床研究结果相似（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1041725430）。不过研究者也指出，FMT对代谢的改善效果可能受到受体自身因素（如原本的菌群多样性）以及FMT实施途径的影响。进行个体化评估以及联合其它治疗手段（如生活方式干预），可能是未来研究FMT能否用于改善代谢的主要方向。

粪菌移植肥胖代谢胰岛素敏感性胰岛素抵抗

粪菌移植

Nature子刊：粪菌移植治疗肠易激综合症，真有“超级供体”吗？

这是一篇针对去年发表在Gut上关于使用FMT治疗IBS的较大规模研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1052536024）的评论。该评论肯定了El-Salhy等实验的创新性，如使用胃镜减少FMT操作时长，但对“超级供体帮助实验成功”这一观点充满怀疑，认为该实验并无其他的供体对照，且实际上受体介绍FMT后的粪便菌群组成并无太大变化，而其在菌群分析时并未校准多重比较的结果，因此即使特定菌群丰度变化或特定菌群与FMT后症状改善相关，因此我们要对“超级供体”这一说法持谨慎态度。

粪菌移植肠易激综合症 Irritable bowel syndrome microbiota 新闻观点

粪菌移植

粪菌移植治疗艰难梭菌感染期间的免疫应答及菌群-免疫互作（综述）

粪菌移植是治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的有效方法。Trends in Molecular Medicine上发表的一篇综述文章，详细阐述了通过粪菌移植治疗CDI期间，各种类型的免疫应答在致病菌清除、组织修复及炎症损伤中的作用机制，并介绍了菌群-免疫的互作机制及其可能对治疗产生的影响，同时讨论了粪菌移植对共生菌群稳态及菌群-免疫互作的恢复作用。文章强调，为了帮助CDI患者恢复，监测粪菌移植治疗前后的免疫反应十分重要。

粪菌移植 Gut microbiota Fecal microbiota transplantation Immunity infection

粪菌移植

Cell子刊：粪菌移植疗法的药物研发——挑战与方向

Cell Host and Microbe近期发表的观点文章，探讨了基于粪菌移植的药物产品研发所面临的挑战和潜在解决方案，并对未来的发展方向提出了建议，值得专业人士关注。

粪菌移植药物研发

粪菌移植

澳大利亚的粪菌移植临床实践共识

Gut近期发表的一篇共识文章，24位澳大利亚专家就粪菌移植（FMT）的临床实践达成了27项共识，涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应症、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容，值得专业人士参考。

粪菌移植专家共识临床实践

放射性肠炎

张发明团队：粪菌移植治疗放射性肠炎有证据

盆腹腔肿瘤放疗后可引起放射性肠炎，以腹泻、出血、腹痛、直肠阴道瘘等为主要表现，对于常规治疗无效的患者，其生活质量受到严重影响。 Radiotherapy and Oncology发表来自南京医科大学第二附属医院张发明教授团队的最新临床研究，首次报道了用粪菌移植（FMT）治疗人慢性放射性肠炎的临床证据，提示调节肠道菌群的干预方法治疗放射性肠炎的价值，为未来开展临床研究奠定了前期探索性基础。热心肠日报曾经专题推送，中国医学科学院放射医学研究所樊赛军教授团队首次报道粪菌移植可缓解辐射引起的小鼠放射肠炎，大家可以通过日报查阅（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1087720196）。

放射性肠炎粪菌移植 Cancer Microbiome Radiation enteropathy

粪菌移植

粪菌移植或可维持克罗恩病的缓解

来自Microbiome上发表的一项RCT研究结果，在口服皮质类固醇进入临床缓解期的克罗恩病患者中进行单次粪菌移植，以供体菌群在受体体内的定殖为主要终点。虽然并无患者达到研究的主要终点，但相比于假移植，粪菌移植可显著降低内镜下的疾病严重程度指数，且粪菌移植组患者的无复发率及无类固醇临床缓解率更高（但差异不显著）。

粪菌移植 Fecal microbiota transplantation Crohn’s disease randomized controlled trial RCT

肠道菌群

Nature Outlook：肠道微生物组研究重点

Nature Outlook专题的这篇文章，从六个方面回顾了肠道微生物组与健康相关的研究成果，并据此对未来的研究方向进行规划与展望。第一，特定菌种丰度与自我评价的高生活质量正相关，未来将研究微生物群是否影响精神健康；第二，粪菌移植治疗溃疡性结肠炎疗效与患/供者粪便中特定菌种丰度相关，未来可据此筛选患/供者，并使用特定菌种提高疗效；第三，小规模试验表明活菌或巴氏灭活的Akk菌可治疗代谢综合征，未来将扩大试验规模，研究单个分子对动物代谢的影响，以及巴氏灭活菌对人体代谢的影响；第四，研究表明与微生物组结构和机体代谢相关基因可影响肠道微生物群落，进而影响机体代谢，未来将据此进行代谢疾病的个性化治疗研究；第五，剖宫产和自然分娩儿童肠道菌群结构差异显著，但尚无证据表明其与疾病相关，未来将研究因分娩方式不同造成的不同初始肠道菌群是否对人群具有长期影响；第六，严重肥胖者菌群丰度及多样性低于健康人群，减肥手术可增加患者25-40%菌群多样性，但仍低于健康人群，未来将肠道微生物紊乱、严重肥胖和减肥手术结合在一起，或可提高肥胖患者代谢功能。

肠道菌群精神健康粪菌移植溃疡性结肠炎代谢综合征

肠道菌群与疾病

白藜芦醇通过调节肠道菌群缓解颞下颌关节炎症

白藜芦醇是一种天然多酚类物质，被认为有抗氧化、改善胰岛素敏感性、增加脂肪氧化和心血管保护等多种健康益处。肠道菌群失调已被证明在包括慢性疼痛在内的各种神经系统疾病的发病机制中发挥重要作用。有研究指出白藜芦醇可能主要通过与肠道菌群互作来发挥药理活性。发表在《Brain Behavior and Immunity》上的一项研究证实，白藜芦醇通过改变肠道菌群来降低弗氏完全佐剂（CFA）诱导的颞下颌关节（TMJ）炎症小鼠模型症状，表明肠道菌群在TMJ炎症形成中的重要作用，而将肠道菌群恢复到正常水平可能是治疗此类疼痛的一种新的治疗方法。

肠道菌群与疾病 Inflammatory joint pain Gut microbiota Temporomandibular disorders short-chain fatty acids

粪菌移植

张发明团队：换个方式认识粪菌移植治疗克罗恩病的价值

克罗恩病（CD）尚无治愈手段，粪菌移植（FMT）治疗CD的疗效尚存争议，迄今为止，全球的研究者几乎都是依靠CD的疾病活动度总体评分（如CDAI和HBI）作为评价依据。不可否认FMT能有效控制或者消除某些“困难”，但是既往的评分标准却难以完整反映出其对疾病治疗的贡献。本研究用“靶标治疗”概念分解患者的“困难”，不用一个绝对的总体评分反映FMT治疗CD的价值，而用“分检”代替“桶装”的评价方式处理，研究结果也支持以“靶标治疗”的认识方式去理解FMT治疗CD的价值。研究认为，CD的总体评价方法不能通用于临床治疗获益评价，例如癌症的治疗，在没有方法消除肿瘤的时候，消除癌性疼痛也是对提高患者生存质量的重要贡献。需要注意的是，本研究所涉及的疗效和安全性评价数据主要基于洗涤菌群移植（WMT）方法。这是目前FMT治疗CD样本量最大、随访时间最长的研究，并且第一次对FMT治疗后CD患者的长期结局进行评价。这项研究也鼓励临床医师们在使用HBI或CDAI等传统评估方式外，以具体症状改善为靶标评估FMT对CD的治疗价值。

粪菌移植克罗恩病炎症性肠病洗涤菌群移植疗效

粪菌移植

评估供体粪便微生物组，提高FMT安全性（观点）

粪菌移植对越来越多的疾病显示临床疗效。但是最近的报道中，耐药性病原菌通过粪菌移植传递给粪菌受者，引起败血症的案例，强调了重新评估供体筛选方法和提高FMT安全性的必要。Trends in Microbiology最近发表的观点文章指出，肠道菌对感染风险有深远影响，但在供体粪便中不进行常规评估。对供体粪便的评估除筛查病原体外，还应考虑菌群组成和结构，以减少FMT受者的感染并发症，提高FMT安全性。

粪菌移植 Faecal microbiota transplantation Microbiome SEPSIS infection

粪菌移植

张发明团队：粪菌移植进入洗涤菌群移植时代

粪菌移植 Fecal microbiota transplantation washed microbiota transplantation Adverse event Safety