免疫抑制

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免疫抑制

文章数：4篇

胶质母细胞瘤：上调IDO，作为一种适应性免疫耐受机制

① 吲哚胺2、3双加氧酶（IDO1）介导免疫抑制；② 采用手术切除GBM、肿瘤基因组图谱、T细胞与GBM共培养、移植GBM的免疫缺陷小鼠模型；③ 原位杂交法检出手术切除标本表达IDO1，GBM IDO1 mRNA水平与溶细胞性和调节性T细胞标志物基因表达正相关，IFN-γ相关T细胞介导的肿瘤内IDO1水平升高，GBM IDO1水平增加与浸润性T细胞正相关，预后差；④ 为提高T细胞介导的疗效，治疗过程中应联合共抑制T细胞介导的IDO1升高。

吲哚胺2 3双加氧酶免疫治疗免疫抑制免疫检查点

霍奇金淋巴瘤

CAR-T治疗霍奇金淋巴瘤：动物模型

① 霍奇金淋巴瘤（HL）患者可受益于嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗；HL缺乏CD19并包含一个高度免疫抑制肿瘤微环境（TME）；② 研究证明CD123针对HL细胞和TME，包括肿瘤相关巨噬细胞（TAM）；在体外，HL细胞将巨噬细胞转化为免疫抑制TAM抑制T细胞增殖；③ 相反，抗-CD123 CART识别和杀死TAM从而克服免疫抑制；在免疫缺陷小鼠模型中发现CART123根除HL，并建立长期免疫记忆；④ 需针对恶性细胞和微环境的新平台成功治疗带免疫抑制环境的恶性肿瘤。

霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体免疫抑制

嵌合型抗原受体(CARs)

基因改造T细胞，细胞回输抗癌

① 通常基因工程T细胞是有效的新药，为肿瘤患者提供根治的希望；② 嵌合型抗原受体（CARs）是一类合成受体，可改编淋巴细胞的特异性和功能。靶向CD19的CARs可有效治疗B细胞淋巴瘤；③ 基因工程T细胞可应用于多种肿瘤，可鉴别适宜的靶点抗原，克服肿瘤微环境的免疫抑制，减少毒性，预防抗原逃逸；④ 最佳T细胞的选择、遗传学基因工程和细胞操作的进展，拓宽了T细胞基础上的治疗，促进在感染性和自身免疫性疾病中的应用。

嵌合型抗原受体(CARs) 基因工程肿瘤微环境免疫抑制抗原逃逸

嵌合抗原受体T细胞

腺苷2A受体拮抗剂：CAR-T的助推器

① 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗血液系统肿瘤疗效显著，肿瘤产生腺苷从而诱导免疫抑制，导致CAR-T治疗实体瘤的疗效差强人意；② 腺苷通过激活腺苷2A受体（A2ARs）而抑制内源性抗肿瘤T细胞应答；③ 应用A2AR拮抗剂或用shRNA基因修饰A2AR可逆转对CAR-T的抑制作用；④ 基因或药物拮抗A2AR后，可提高CAR T疗效，尤其与PD-1拮抗剂联合应用时；⑤ CD73/腺苷通路治疗实体瘤有临床意义，已启动A2AR拮抗剂的I期临床研究，可望转化为增强CAR-T疗效的新方法。

嵌合抗原受体T细胞腺苷2A受体(A2ARs) 免疫抑制 shRNA基因修饰 CAR T