糖酵解

类器官巨噬细胞研究论文基础研究人多能干细胞

磷酸果糖激酶PFKP的含量与多种人类癌症的进展相关，包括乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤和白血病等。然而，在不同癌症或治疗应激下调节PFKP表达和活性的机制尚未完全揭示。复旦大学附属肿瘤医院研究团队在Cell Reports发表最近研究进展，揭示人羧亚甲基丁烯酸酶同系物CMBL通过破坏PFKP的稳定性来抑制结直肠癌细胞中的糖酵解，从而在体外和体内抑制癌症进展。

CMBL 癌症治疗研究论文基础研究磷酸果糖激酶

缺氧

缺氧促进肠上皮糖酵解的新机制

真核细胞对缺氧产生代谢适应，包括对糖酵解产生ATP的依赖增加，从而对细胞功能和细胞命运产生影响。在转录水平上，这个反应依赖于缺氧诱导因子 1 (HIF-1)，上调糖酵解酶 (GE) 和葡萄糖转运蛋白的转录。但仅这种转录上调不太可能完全解释缺氧期间产生的糖酵解 ATP 水平。PNAS近期发表的文章，描述了一种新机制，缺氧在人肠上皮细胞中促进细胞质HIF-1α与GEs和葡萄糖转运体形成代谢复合物，促进糖酵解。

缺氧糖酵解 HIF-1 肠上皮代谢

滞育

国内团队Cell子刊：滞育样CRC细胞具有低增殖和化疗不敏感特点

滞育最初是在无脊椎动物和哺乳动物胚胎中观察到的现象，其允许暂停发育和重新激活，以响应营养可用性。最近研究显示，肿瘤细胞在治疗药物作用下也会表现出类似状态，从而降低肿瘤细胞死亡率。近日，中国科学技术大学刘连新、郑州大学医学科学院吴缅及团队在Cell Metabolism发表最新研究，通过一系列实验和验证，发现SMC4表达下调会诱导结直肠癌滞育样癌细胞呈现低增殖和对化疗不敏感的特点。总之，本研究为非遗传性化疗耐药机制提供了新的见解，值得关注。

滞育化疗研究论文基础研究转录组

牙周炎

上海九院：牙周炎如何促进动脉粥样硬化

牙周炎动脉粥样硬化具核梭杆菌研究论文基础研究

肠道真菌

华中农大：肠道真菌如何促进猪肠道上皮糖酵解？

华中农业大学的晏向华团队在Microbiome发表文章，绘制了猪的肠道真菌图谱，并发现真菌K.slooffiae通过赖氨酸的脱琥珀酸化在肠道上皮的糖酵解代谢中发挥了关键作用。

肠道真菌糖酵解

限时喂养（TRF）

Nature子刊：限时进食如何影响肥胖中的肌肉功能？

限时喂养（TRF）可以调节基因表达和节律，改善肥胖和代谢功能障碍，并防止因肥胖而导致的肌肉功能下降，然而，其机制仍不清楚。Nature Communications近期发表的文章，在饮食和遗传诱导的果蝇肥胖模型中，探究了TRF改善骨骼肌的机制基础，阐明了TRF对肥胖引起的骨骼肌功能障碍和代谢损伤的保护特性背后的潜在机制。

限时喂养（TRF）肌肉功能果蝇研究论文基础研究

维生素B5

朱书+江维Cell子刊：维生素B5缓解Th17细胞相关自身免疫性疾病的新机制

Th17细胞在机体防御和炎症反应中发挥重要作用，但不受控的Th17细胞应答可导致多种自身免疫性疾病。CD4+ T细胞向Th17细胞分化过程中，细胞代谢从氧化磷酸化向好氧糖酵解的转变是不可缺少的，并且有研究表明饮食成分或微生物代谢物影响Th17的分化。中国科学技术大学生命科学与医学部朱书、江维团队近日在Cell Reports发表研究文章，揭示了维生素B5调节Th17细胞代谢重编程而影响其分化的新机制，为治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病提供了潜在干预手段。

维生素B5 研究论文 Th17细胞 Th17分化辅酶A

氧化三甲胺

氧化三甲胺促进代谢重编程及内质网应激，从而增强训练免疫介导的炎症

氧化三甲胺代谢重编程内质网应激线粒体基因 ROS

真菌-免疫互作

南京大学王婷婷等：热带念珠菌增强MDSC的免疫抑制功能，从而促进结直肠癌发生

南京大学的王婷婷团队与南京医科大学附属妇产医院的吕明明团队在Experimental Hematology and Oncology上发表的一项最新研究结果，发现热带念珠菌可通过激活PKM2，促进有氧糖酵解，以增强髓系来源抑制细胞（MDSC）的免疫抑制功能，从而促进结直肠癌发生。

真菌-免疫互作髓系来源抑制性细胞(MDSCs) 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

限制饮食

南昌大学第二附属医院：肠道菌群介导饮食限制对淋巴细胞生成的抑制

饮食限制（DR）是延长健康寿命的最有力的干预措施之一，仍然处于抗衰老干预研究的前沿。但DR对淋巴系的严重抑制作用仍然是其主要负面影响之一，降低了其对机体健康的总体有益影响。然而，DR抑制淋巴系统的潜在机制仍有待探索。来自南昌大学第二附属医院的汤多壮等人发表在Gut Microbes上的一项研究发现，肠道菌群通过下调淋巴细胞中的糖酵解途径介导了DR对淋巴细胞生成的抑制，表明肠道菌群或可作为改善DR对淋巴细胞生成的负面影响的一个潜在靶点，对促进健康衰老具有重要意义。

限制饮食肠道菌群糖酵解淋巴细胞

肠干细胞LGR5-

Nature子刊：核糖体损伤介导肠细胞胚胎样转变

LGR5+是肠道损伤修复中重要的干细胞，然而有研究显示，即使没有LGR5+细胞存在是不影响肠道正常生长的。有很多LGR5-的细胞也具有干细胞的特征，这些细胞在维持肠道生长以及应对微环境改变和损伤时中也起着积极的作用。但是不同于已经研究相对深入的LGR5+肠道干细胞，这些LGR5-干细胞是如何调控目前尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究，通过肠道类器官和小鼠模型探究了这类细胞的调控机制，他们发现核糖体损伤导致RNA翻译受到抑制时，会导致LGR5+干细胞减少，而出现LGR5-胚胎样细胞，这一过程伴随着细胞代谢途径由氧化磷酸化向糖酵解的转变。核糖体损伤导致的LGR5-胚胎样细胞的出现是依赖于ZAKɑ-SRC/YAP通路的。这些研究结果提出核糖体可能是感应细胞营养物质，调控细胞命运的重要因子，该结论有助于人们对肠道干细胞更加深入的理解。

肠干细胞LGR5- 肠胚胎样干细胞核糖体损伤糖酵解 ZAKɑ-SRC-YAP/TAZ

SIRT6

Nature子刊：新细胞亚群pPDH+细胞是肠癌发生的起始细胞

肿瘤细胞的一个最重要的特征是具有warburg效应，即肿瘤细胞能量代谢途径为糖酵解途径。尽管目前对于糖酵解途径在肿瘤发展中的作用得到了深入的阐释，然而最重要的一点，在肿瘤发生早期，异常细胞是如何实现从正常的TCA循环转换为糖酵解的机制仍不明确。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications上的研究，通过对肠癌和肠道上皮细胞的研究，发现一群具有warburg类似代谢效应的细胞类群，这个亚细胞类群具有较高的丙酮酸脱氢酶激酶活性，通常处于静息状态，具有肠干细胞和分泌细胞的分子特征，其高糖酵解活性的代谢特征可以抑制ROS的产生，维持细胞干性，但也增加了癌化潜能。这些结果揭示了糖酵解在肠干细胞的维持和癌细胞发生早期的作用。

SIRT6 肠癌发生丙酮酸脱氢酶激酶 pPDH+细胞糖酵解

结直肠癌

武汉大学团队：线粒体蛋白酶OMA1促进结直肠癌的发展

由于线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的不可逆缺陷，许多癌细胞维持着较强的有氧糖酵解，这种现象称为Warburg效应。但近期的研究表明大多数癌细胞都维持OXPHOS，那么癌细胞如何协调糖酵解和OXPHOS？武汉大学生命科学学院的宋质银团队在EMBO Reports发表文章，发现应激激活的线粒体蛋白酶OMA1在协调糖酵解和OXPHOS中的作用，以促进结直肠癌的发展，OMA1或是结直肠癌治疗的潜在靶点。

结直肠癌代谢线粒体蛋白酶糖酵解氧化磷酸化

结直肠癌

中山大学：恢复视黄酸合成能否抑制大肠癌进展？

癌症的新陈代谢被重新编程以满足癌症发生和发展的需求。目前尚不清楚代谢重编程是否以及如何调节肿瘤微环境。来自中山大学的郑利民、伍小军与研究团队在Cancer Immunology Research发表最新研究，发现ADH1介导的视黄酸（RA）合成缺陷可能提供了促进CRC中多形核-髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）生成机制。在肿瘤微环境中恢复RA信号通路是一种很有前景的治疗策略。

结直肠癌视黄醇新陈代谢视黄酸髓源性抑制细胞糖酵解

免疫代谢

Cell：靶向糖酵解或可治疗Th17细胞介导的自身免疫疾病

因糖酵解通路通常扮演了必需的“看家”角色，靶向糖酵解通路用于治疗疾病被认为是难以实现的。来自Cell上发表的一项最新研究，相比于稳态Th17细胞，炎症性Th17细胞的糖酵解通路基因高表达。在多种糖酵解通路基因中，仅有葡萄糖磷酸异构酶（Gpi1）的缺失对于稳态Th17细胞则无显著影响，而对于炎症性Th17细胞是必需的。机制上，稳态Th17细胞的磷酸戊糖途径及线粒体氧化磷酸化可补偿Gpi1缺失造成的糖酵解通量降低。该研究提示，靶向Gpi1或可用于治疗Th17细胞介导的自身免疫疾病，而未来的研究可进一步探索靶向代谢冗余性以治疗免疫疾病的可能。

免疫代谢 Th17细胞啮齿动物（小鼠）糖酵解葡萄糖磷酸异构酶（Gpi1）

肝细胞癌

陆军军医大学团队：用菌群产物强化抗肝癌药物治疗

索拉非尼（SFN）作为标准一线靶向药物用于肝细胞癌（HCC）治疗，而提高HCC细胞对SFN的敏感性是临床必须解决的问题。来自陆军军医大学新桥医院的李咏生研究团队在Cancer Letters发表最新研究成果，发现微生物源性的葡萄球菌超级抗原样蛋白6（SSL6）增强肝细胞癌（HCC）细胞对索拉非尼（SFN）敏感性的潜在机制，为HCC的靶向治疗与SSL6联合治疗提供了分子基础。

肝细胞癌 CD47 sorafenib sensitivity Staphylococcal superantigen-like protein glycolysis

胃癌

胃癌胃粘膜菌群蒙古人群幽门螺杆菌代谢

结直肠癌

浙江大学团队：阻断癌细胞糖酵解新机制，或能抑制结肠癌

许多癌细胞表现出糖酵解增强和线粒体代谢抑制，这种现象被称为Warburg效应，对肿瘤的发展至关重要。然而，癌细胞是如何通过糖酵解和线粒体三羧酸（TCA）循环来协调葡萄糖代谢在很大程度上是未知的。来自浙江大学的易文研究团队发表在Nature Communications的最新研究发现，在糖酵解过程中第一个产生ATP的磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)可被O-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）动态可逆地修饰且激活，从而提高乳酸形成，并降低氧化磷酸化。阻断PGK1糖基化修饰可抑制结肠癌细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。该研究强调O-糖基化修饰是协调糖酵解和TCA循环促进肿瘤发生的一个重要信号。

结直肠癌 Warburg效应糖酵解三羧酸循环 PGK1

胃癌

国内团队：mRNA表观遗传修饰如何调控胃癌发展？

N6-甲基腺苷（(m6A） RNA甲基化，及其相关甲基转移酶METTL3通过调控RNA功能从而参与肿瘤发生发展。来自南京大学附属鼓楼医院的王守宇、邹晓平、孙倍成团队合作，在Gut杂志发表最新文章，研究了METTL3在胃癌中的生物学功能及临床意义。该合作团队使用组织芯片和免疫组织化学染色等方法分析胃癌患者组织样本，揭示了METTL3在胃癌进展及肝转移中的生物学功能和机制。该研究证实METTL3高表达可促进肿瘤血管生成、促进胃癌细胞糖酵解，并预示了METTL3是促胃癌发生发展、造成预后不良的致癌因子，或可作为胃癌潜在预后生物标志物和治疗靶点。

胃癌 METTL3 angiogenesis gastric cancer glycolysis

结直肠癌

南方医院：CD36抑制糖酵解，抵抗大肠癌

CD36的多种表达模式反映多种细胞功能，但在结直肠癌中功能未知。南方医科大学南方医院丁轶和吴德华与团队近日在Nature Communications发文报道了CD36在结直肠癌中的抑癌功能。文章发现CD36-GPC4-β-catenin-c-myc信号轴在结直肠癌发展过程中可通过调控糖酵解从而抑制结直肠癌细胞的生长和转移。该研究或可为预防结直肠癌提供干预策略。

结直肠癌 CD36 抑癌基因 β-catenin c-Myc

结直肠癌

Nature子刊：lncRNA GLCC1促进结直肠癌的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现lncRNA GLCC1在结直肠癌患者的肿瘤组织中显著上调，并与较差的预后相关。机制上，GLCC1通过抑制c-Myc的泛素化，促进乳酸脱氢酶等c-Myc靶基因的表达，增强结直肠癌细胞的糖酵解。

结直肠癌 lncRNA 结直肠癌 c-Myc 糖酵解

细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6)

cyclinD3-CDK6与肿瘤代谢：nature重磅雄文

① D型细胞周期素（D1、D2和D3）及其相关细胞周期素依赖性激酶（CDK4和CDK6）是驱动细胞增殖的细胞周期核心机制的组成部分；② 细胞周期素D3-CDK6激酶磷酸化并抑制糖酵解通路的6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶M2；③ 抑制细胞周期素D3-CDK6减少通过戊糖磷酸（PPP）和丝氨酸通路的流出，减少抗氧化剂NADPH和谷胱甘肽，增加活性氧自由基水平，引起肿瘤细胞凋亡；④ 细胞周期素D相关激酶的促生存功能在细胞周期素D3-CDK6复合物表达水平高的肿瘤中发挥作用。

细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 细胞周期素糖酵解 6-磷酸果糖激酶丙酮酸激酶M2