雌激素受体（ER）

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雌激素受体（ER）

文章数：4篇

晚期乳腺癌

CDK4/6与自噬：大有关系

① FDA批准CDK4/6抑制剂palbociclib治疗晚期雌激素受体阳性乳腺癌，临床上的不足之处包括不良事件导致治疗中断和缺乏可靠的生物标志物；② Palbociclib发挥作用时，乳腺癌细胞激活自噬作用，联合自噬与CDK4/6抑制剂，在体外诱导不可逆生长抑制和老化，在体内减缓细胞株和患者来源移植瘤的生长；③ 完整的G1/S转换（Rb阳性、胞浆型细胞周期素E低分子量同功酶阴性）是ER阳性乳腺癌患者的可靠的预后性生物标志物，预测联合用药的临床前敏感性。

晚期乳腺癌雌激素受体（ER） CDK4/6抑制剂自噬作用 palbociclib分子

表观遗传学

KMT2D：乳腺癌表观遗传调控新靶点

① 雌激素受体（ER）阳性乳腺癌中常见PI3KA敏感性突变，磷脂酰肌醇-（3）-激酶（PI3Ka）抑制剂促进ER依赖性转录，诱导耐药，限制其疗效；② 抑制PI3K使乳腺癌ER靶位染色质处于开放状态；③ KMT2D是组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶，是FOXA1、PBX1和ER募集与活化所必需；④ 抑制PI3K增强KMT2D活性，通过表观遗传学调控因子的转录后修饰控制ER活性，为ER阳性乳腺癌的表观遗传学治疗提供理论依据和全新的靶点。

表观遗传学乳腺癌 PI3K通路甲基转移酶雌激素受体（ER）

乳腺癌高危因素

① 乳腺癌与雌激素受体（ER）相关，而良性乳腺增生（BBD）、体重指数（BMI）、更年期、激素使用等危险因素会影响乳腺癌的发展；② 采用前瞻性数据分析危险因素与ER亚型的关系，用Cox回归计算风险比（HRs），Wald检验分析风险因素的影响程度；③ BBD患者，ER阳性患者HRs更高；④ 更年期患者及超重或肥胖的围绝经期患者，BMI对ER阳性患者影响更大；⑤ 绝经后无论是否使用激素，BMI提高均增加乳腺癌患者HRs，且对ER阴性患者影响更大。

乳腺癌雌激素受体（ER）肥胖指数更年期围绝经期

CDK4/6抑制剂耐药机制：CDK6扩增

① 选择性强效CDK4/6抑制剂LY2835219延长给药后，出现新的克隆，其中一些携带CDK6激酶扩增；② CDK6扩增导致CDK6表达明显增加、CDK4/6靶点磷酸化-Rb （pRb）对CDK4/6抑制剂的疗效下降，敲除CDK6基因，则保持了药物敏感性；③ CDK6过表达不仅介导CDK4/6抑制剂耐药，而且下调ER和孕激素受体（PR）表达，减弱ER拮抗剂的疗效；④ pRb缺失、细胞周期素E1过表达，也呈现激素疗效下降，后续内分泌为基础的治疗方案对某些CDK4/6获得性耐药患者可能无效。

乳腺癌 CDK4/6激酶磷酸化-Rb (pRb) 孕激素(PR) 雌激素受体（ER）