α-酮戊二酸盐

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α-酮戊二酸盐

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Nature子刊：α-酮戊二酸调控Wnt信号以抑制结直肠癌

在结直肠癌小鼠及患者的肿瘤组织中，谷氨酰胺浓度显著降低，提示结直肠癌细胞对谷氨酰胺的利用增强，导致正常细胞对谷氨酰胺的需求无法得到满足。Nature Cancer上发表的一项最新研究，发现在低谷氨酰胺浓度的环境中，ApcMin/+ 小肠癌前类器官中的Wnt信号活化及干性增强，且细胞分化受到抑制，而补充α-酮戊二酸可逆转低谷氨酰胺环境诱导的上述变化。在结直肠癌类器官及结直肠癌小鼠模型中，补充α-酮戊二酸均可通过抑制Wnt信号活化以起到抗肿瘤作用。机制上，α-酮戊二酸可改变相关基因的DNA或组蛋白甲基化修饰，以起到促进细胞分化及抑制Wnt信号通路的作用。

结直肠癌 Cancer Cancer metabolism epigenetics gastrointestinal cancer

异柠檬酸脱氢酶基因IDH

IDH基因突变与肿瘤免疫：不得不说的故事

① 异柠檬酸脱氢酶基因IDH1和 IDH2突变是低度神经胶质瘤（LGG）发展过程中起始突变；② IDH突变（IDH-MUT）肿瘤中细胞毒T淋巴细胞相关基因、IFN-γ诱导趋化因子如CXCL10表达下降；③ 导入突变的IDH1，或用肿瘤代谢物R-2- 羟戊二酸（2HG）处理，CXCL10下降，与CXCL10调控因子STAT1产生减少相关，突变IDH1的表达抑制T细胞向肿瘤位点的聚集，可被突变IDH1特异性抑制剂IDH-35逆转；④ IDH-35可提高IDH-MUT神经胶质瘤荷瘤小鼠的疫苗免疫治疗的疗效。

异柠檬酸脱氢酶基因IDH 低度神经胶质瘤(LGG) α-酮戊二酸盐肿瘤代谢物R-2- 羟戊二酸(2HG) 肿瘤基因组图谱 (TCGA)