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Frank J Gonzalez
文章数:17篇
肠道菌群
姜长涛+乔杰+雷晓光+王广等Science:菌源同工酶为改善糖尿病提供新靶点
肠道菌群可以产生与宿主功能相似的酶(同工酶),从而影响宿主生理和疾病。然而,这些菌源同工酶可能在基因序列上与宿主酶存在较大差异,因而可能难以通过宏基因组数据挖掘进行鉴定。Science最新发表北京大学姜长涛、乔杰院士、雷晓光以及首都医科大学王广与团队的重磅研究,首次对肠道菌群中潜在的菌源宿主同工酶进行了大规模鉴定,并以菌源DPP4为例,表明这种菌源同工酶可以在肠屏障受损的情况下影响宿主的GLP-1活性、损害糖稳态。同时,菌源DPP4在不同个体间的差异可能是糖尿病患者对靶向人体DPP4药物西他列汀的应答差异的重要原因,而选择性靶向菌源DPP4的候选药物有望改善糖尿病治疗。总之,该研究表明疾病相关的菌源同工酶可作为新的药物靶点,为治疗糖尿病等疾病提供了新思路。
肠道菌群
同工酶
肠道菌群衍生物
糖尿病
DPP-4
胆盐水解酶
Nature子刊:脆弱拟杆菌的胆盐水解酶或可促进结直肠癌发展
产肠毒素的脆弱拟杆菌(ETBF)被认为是结直肠癌(CRC)的主要微生物驱动因素之一,然而相比健康对照人群,CRC患者体内脆弱拟杆菌肠毒素的编码基因含量并未发生变化。有趣的是,不产肠毒素的脆弱拟杆菌(NTBF)在息肉粘膜中大量存在,似乎也与CRC发生发展相关。在NTBF中,胆盐水解酶(BSH)被认为是治疗代谢紊乱的有效靶点,但其在结肠肿瘤中的作用仍然未知。北京大学第三医院张志鹏团队与合作者,近期Nature Communications发表最新研究文章,揭示NTBF的BSH在结肠肿瘤发生中的促癌作用,并将BSH认定为CRC的潜在治疗靶点。
胆盐水解酶
结直肠癌
研究论文
基础研究
拟杆菌
非酒精性脂肪性肝病
姜长涛等Nature:肠菌降解肠道尼古丁,或能缓解吸烟相关NASH
吸烟是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的危险因素,但其背后的生物学机制尚不明晰。Nature最新发表了来自北京大学姜长涛、美国国立卫生研究院Frank Gonzalez、浙江大学医学院第一附属医院虞朝辉、复旦大学李洋、温州医科大学附属第一医院郑明华与团队的研究,首次发现吸烟期间尼古丁在肠道中积累,通过激活肠上皮AMPKα1-SMPD3-神经酰胺轴,经肠-肝轴促进NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展,而一种人类肠道细菌——解木聚糖拟杆菌能通过尼古丁代谢酶NicX,有效降解肠道中的尼古丁,从而减轻吸烟诱导的NASH进展。总之,该研究揭示了肠道尼古丁积累在NAFLD进展中的作用和机制,以及人类肠道细菌对尼古丁的代谢作用,为改善吸烟加剧的NAFLD提供了新的干预思路。
非酒精性脂肪性肝病
肠-肝轴
吸烟
尼古丁
解木聚糖拟杆菌
胆汁酸
国内团队Cell子刊:肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复
肠上皮屏障损伤在炎症性肠病细胞和分子发病机制研究中备受关注,多项研究报道,胆汁酸是肠上皮屏障功能的重要调控物质,但其相关机制尚未阐明。近日,中国科学院上海药物研究所何世君、谢岑、美国国立卫生研究院Frank J. Gonzalez及团队在Cell Stem Cell发表最新研究,发现活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱,肝脏中合成CA的CYP8B1酶异常活化,揭示了FXR激动剂通过调节炎症和促进肠上皮损伤修复从而改善肠道炎症的药理机制。总之,该研究进一步拓宽了“肠病肝治”思路,为进一步借助FXR激动剂在肠道炎症性疾病中发挥临床应用奠定了基础,值得参考。
胆汁酸
研究论文
基础研究
肠道炎症
FXR激动剂
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
中外合作:PPARα-FABP1轴或可成为NASH的治疗靶点
肝脏中,PPARα调控脂肪酸转运和代谢,但肠道中PPARα在脂质稳态中的作用未知。来自首都医科大学的曲爱娟、同济大学的刘维薇和NIH的Frank J. Gonzalez合作在Hepatology发表文章,发现肠道PPARα通过FABP1调节膳食脂肪酸的摄取,从而促进NASH的进展,或可成为NASH的治疗靶点。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
PPARα
FABP1
胆汁酸
Cell子刊:防治肠道疾病,靶向菌群-胆汁酸轴?(综述)
随着多组学技术的发展,越来越多的研究揭示了肠道微生物群衍生的代谢物在维持肠道稳态中发挥着重要作用。Cell Host & Microbe最新发表的综述,讨论了肠道微生物群衍生的胆汁酸(BA)在肠道免疫、炎症和肿瘤发生中的作用以及相关的人类组学数据,为未来预防和治疗肠道疾病和结直肠癌提供新见解。
胆汁酸
综述
肠肝循环
肠道菌群
雷公藤甲素
国内团队:调节肠道菌群可治疗睾丸功能障碍
不孕不育是人类面对的一个重要的健康问题,其中男性不育占比50%。此外男性生育能力问题还会导致新生儿畸形或缺陷,因此受到广泛的关注。精子质量下降是随着工业化发展而出现的问题,除遗传因素外,环境毒性物质以及临床激素以及化疗类的药物暴露都会影响到精子的质量。雷公藤甲素(TP)临床上广泛用于抗肿瘤以及免疫治疗的药物,而其主要的副作用是导致的睾丸功能障碍。严重的睾丸毒性显著限制了TP在临床中的长期使用,但是目前对于其对睾丸的毒理机制尚不清楚。近期,四川大学华西医院、中科院昆明植物所的李飞团队在Microbiome上发表了他们对于TP睾丸毒性的最新研究成果。研究显示TP导致小鼠肠道菌群的变化,从而影响了肠道菌群所参与的多胺代谢过程,使得睾丸损伤以及精子数量减少。而补充多胺或者移植产精胺菌可缓解TP的副作用。这些研究成果揭示了多胺代谢、肠道菌群变化以及睾丸功能损伤之间的关系,为采用肠道微生物群监测和干预作为预防男性不育的一种治疗选择提供了理论基础。
雷公藤甲素
睾丸功能损伤
多胺代谢
肠道菌群
精胺
肥胖
同济大学Nature子刊:肠道MYC转录因子或是防控肥胖的新靶标
MYC是一种具有广泛生物学功能的转录因子,特别是在控制细胞增殖方面。近期同济大学刘维薇团队和国外团队合作在Nature Metabolism发表的一项研究表明,抑制肠道MYC或可改善某些代谢性疾病。
肥胖
Myc
代谢疾病
神经酰胺
动脉粥样硬化
姜长涛+张抒扬:靶向肠道FXR/SMPD3轴,或能改善动脉粥样硬化
肠道法尼醇X受体(FXR)信号通路参与肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生发展,但其在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。北京大学姜长涛团队、中国医学科学院北京协和医学院张抒扬团队与合作者,近期在Journal of Clinical Investigation发表研究,通过分析临床样本和小鼠实验,揭示了肠道FXR在动脉粥样硬化中的作用及其背后的机制,表明抑制肠道FXR/SMPD3轴或能防治动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化
FXR
胆固醇
神经酰胺
法尼醇X受体(FXR)
Nature Reviews:FXR在代谢疾病和胃肠/肝癌中的作用(综述)
法尼醇X受体(FXR)是一种胆汁酸(BA)受体,被特定BA代谢物激活后发挥转录因子作用,参与调控BA的合成和肠肝循环,影响机体的糖脂代谢,在结直肠癌和肝癌等癌症中也有潜在作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述文章,总结了FXR在代谢性疾病以及结直肠癌和肝细胞癌中的作用的研究进展,并对潜在的靶向药物进行了探讨。
法尼醇X受体(FXR)
代谢疾病
结直肠癌
肝癌
胆汁酸
短期禁食
Cell:短期禁食调节单核细胞,改善小鼠慢性炎症疾病
热量限制可改善炎症和自身免疫疾病,Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制,表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式,减少循环系统中的炎症性单核细胞,同时不损害急性炎症反应。
短期禁食
Caloric restriction
fasting
Metabolism
Inflammation
多囊卵巢综合征
乔杰+姜长涛+庞艳莉:肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)以雄激素过多、排卵机能障碍和多囊卵巢为特征,常伴有胰岛素抵抗,具体发病机制仍不清晰。北京大学第三医院乔杰、姜长涛和庞艳莉与团队的最新研究,揭示了肠道菌群以及相关的胆汁酸代谢物,对PCOS相关的卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响,表明调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或提高IL-22水平,或能用于防治PCOS。相关成果在《Nature Medicine》发表,值得专业人士关注。
多囊卵巢综合征
Endocrine reproductive disorders
Infertility
肠道菌群
胆汁酸代谢
二甲双胍
北大姜长涛等:二甲双胍调节菌群-胆汁酸-肠道FXR轴,改善代谢紊乱
二甲双胍被认为可直接作用于肝细胞,通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。Nature Medicine刚刚上线了由北京大学姜长涛团队主导的研究,通过分析我国2型糖尿病患者样本,结合动物和体外实验,阐释了二甲双胍改善高血糖等代谢障碍的另一条途径:减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌,使特定胆汁酸升高,进而抑制肠道FXR信号。该研究不仅加深了对二甲双胍药效机制的认知,也为治疗肥胖相关代谢疾病提供了新的药物靶点。
二甲双胍
2型糖尿病
肠道菌群
脆弱拟杆菌
胆汁酸
代谢疾病
Nature Reviews:一文读懂缺氧诱导因子在代谢疾病中的作用(综述)
缺氧诱导因子(HIF)是一种由缺氧激活的转录因子,在多种组织器官中表达,参与调控血管生成、细胞增殖和炎症等,与癌症和代谢疾病均有关联。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述,详细讨论了HIF在代谢疾病中的作用和机制,表明HIF可作为靶点治疗代谢疾病。
代谢疾病
缺氧诱导因子
脂肪组织
小肠
肥胖
肠道菌群
SR:胆汁酸及肠道菌群的性别差异与脂肪肝的性别差异相关
又是一项关注性别差异的研究,推荐阅读。
肠道菌群
脂肪肝
FXR受体
饮食
胆汁酸
NLRP3炎性小体
Cell子刊:FXR如何调节与胆汁淤积相关的败血症?
中国药科大学和北京大学医学部等团队合作的法尼酯X受体(FXR)相关研究,非常值得一读,推荐给大家。
NLRP3炎性小体
FXR受体
胆酸代谢
肠道菌群
Gut:肠道菌群与肝病(必读综述)
Gut上近期一篇关于肠道菌群与肝病的综述,内容全面、权威,推荐必读!
肠道菌群
肝病
P Smith-Brown
P Smith-Brown