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文章数：10篇

肠道类器官

构建可灌注血管化结肠类器官

3D类器官通常缺乏血管形成及灌注，限制了其重现器官生理特征的能力。Advanced Materials上发表的一项最新研究，设计了一种名为IFlowPlate微流控系统，可用于在体外构建可灌注血管化的结肠类器官。该研究基于IFlowPlate平台，成功构建了具有先天性免疫功能的结肠炎症模型。未来，IFlowPlate或可用于筛选潜在的治疗靶点，或建立相关的疾病模型。

肠道类器官 colon hydrogels Microfluidics Organoids

Cell子刊：大肠癌中，SFPQ敲除和BRAF突变联合致死

Cell Reports近期发表的文章，利用shRNA筛选技术，在结直肠癌和黑色素瘤细胞中，鉴定出核蛋白SFPQ缺失和BRAF（V600E）突变联合产生致死效应，提示BRAF突变诱发的核易感性或成为治疗的新方法。

结直肠癌 MAPK signaling Chk1 replication stress R loops

肠道类器官可分化出血管内皮细胞

一些在原生器官中出现的细胞群体，包括血管系统，在人多能干细胞（hPSC）来源的肠类器官（HIO）中还未观察到。Developmental Cell近期发表的文章，利用单细胞RNA测序观察到HIO早期出现了一群内皮细胞（EC），经过转录组比较发现，其与胎儿小肠EC的器官特异性表达谱相似性最高，表明HIO可以在体外共分化出一个具有肠道特异性EC转录特征的EC群体。

肠类器官 endothelial cells human development Organoids human intestinal organoids

人肠内分泌细胞

Cell：描绘人肠内分泌细胞的mRNA和分泌蛋白质组的高分辨率图谱

肠内分泌细胞（EEC）可感知肠道内容物并释放激素，调节胃肠道活动、全身代谢和食物的摄入。但EEC总体数量少且没有相关体外模型，对EEC各亚型及其分泌产物的研究具有挑战。近期发表在《Cell》的文章，创建了体外类器官诱导产生肠段特异性EEC和基因编辑标记EEC分泌激素的技术，绘制出人EEC表达图谱和分泌蛋白质组图谱，为深入了解人EEC的发育和功能提供了宝贵资料。

人肠内分泌细胞 mRNA图谱分泌蛋白质组图谱 enteroendocrine cell Organoids

Cell子刊：CRISPR筛查鉴定大肠癌耐药驱动因子

利用CRISPR进行全基因组的正向遗传筛选是研究细胞环路和信号通路的有力工具，但将其应用于类器官的研究却受到技术限制的阻碍。发表在Cell Stem Cell的研究开发了一种利用全基因组CRISPR在人类肠道类器官中筛选肿瘤信号通路的方法。一些抑癌基因被确定为APC突变背景下TGF-β通路的负调控因子，包括SWI/SNF染色质重塑复合体的亚基。

结直肠癌 CRISPR Screen Organoids TGFB SWI/SNF

Cell子刊：使用类器官区分大肠癌致癌突变（综述）

RAS和BRAF蛋白在结直肠癌（CRC）中常发生突变，并与转移性CRC患者的治疗耐药有关。然而，有证据表明RAS和BRAF的突变体具有不同的致癌潜能和治疗结果。该综述描述了各种RAS和BRAF致癌突变在CRC发生、组织学和治疗耐药方面的异同。还讨论了患者来源的肿瘤类器官用于个性化治疗的潜力，以及在临床前模型系统中使用基因组编辑的CRC建模，以研究致癌的MAPK通路突变对肿瘤生长和药物反应影响的相似性和差异性。

结直肠癌 RAS BRAF CRC Organoids

可用于临床前药物评估的十二指肠肠道芯片

肠道中的药物代谢酶、药物转运蛋白等可能对药物的药代动力学、安全性及有效性产生影响。来自eLife上发表的一项最新研究，结合类器官与器官芯片技术，开发了一种十二指肠肠道芯片，可更好地预测肠道中CYP3A4介导的药物代谢、药物互作及药物转运蛋白的活性，为新药研发的临床前评估提供了新的工具。

肠道芯片 CYP3A4 Organs-on-Chips Cell biology drug metabolism

肠道上皮中的IDO1促进肠道稳态

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮中的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）可通过与作用与于芳香烃受体并抑制Notch1信号，以增强肠道屏障功能，并调节肠道菌群，从而在致病菌感染及结肠炎中维持小鼠的肠道稳态。

IDO1 kynurenine Metabolism Microbiome Organoids

个性化医疗

Cell：肿瘤个性化医疗新招——PBMC+肿瘤类器官共培养，产生肿瘤特异性T细胞

Cell上发表的一项最新研究介绍了一种肿瘤个性化医疗的新方法，通过将患者的PBMC与肿瘤类器官共培养，可获得一群肿瘤特异性T细胞，这群T细胞或可在回输进患者体内后起到抗肿瘤效果。

个性化医疗 Organoids immunotherapy adoptive cell transfer immune checkpoint blockade

SCRR：体外模拟人体胃肠道中的宿主-菌群互作生态系统（综述）

关注体外模拟胃肠道系统的人必读的一篇技术综述，强烈推荐。

共培养肠道菌群体外模型芯片器官类器官