异质性

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异质性

文章数：10篇

于君团队：肿瘤内的菌群是不均一的，且与大肠癌变相关

结直肠癌（CRC）中存在肠道菌群失调，具核梭杆菌等细菌可促进CRC的发生发展。然而，肿瘤内的菌群组成和特征及其与CRC进展的关系尚不清楚。香港中文大学于君团队近期在Gastroenterology发表重要研究，首次揭示了结直肠腺瘤和CRC中的肿瘤内菌群异质性，及其与CRC进展和CRC相关基因突变的关系。这些发现为研究肠道菌群在CRC中的作用和机制提供了新的视角。

瘤内菌群结直肠癌异质性

代谢相关脂肪性肝病

专家共识：NAFLD改名MAFLD

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率逐渐上升，人们对疾病的认识愈加深入，其命名与诊断标准却并无更新。旧的命名由于对疾病的驱动因素及其异质性定义并不准确，间接影响了精准诊疗和药物研发。近日，国际脂肪肝专家小组就NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）一事经投票达成共识并发表于《Gastroenterology》。这篇共识文章重点探讨了更名原因和依据，总结疾病特征并提出临床研究的创新策略，期待更名能为推动临床实践和公共卫生策略产生正面影响。

代谢相关脂肪性肝病 MAFLD nomenclature metabolic heterogeneity

胃肠肿瘤为何耐药：液体活检，来揭秘

① Aparna Parikh 在2017年ESMO世界胃肠肿瘤大会报道，35例分子诊断的GI肿瘤患者疾病进展时常规再活检和收集循环肿瘤DNA（ctDNA），预测靶向治疗的疗效，鉴定出获得性耐药的异质性机制；② 在临床实践中，系统性进行液体活检，64%患者存在多重耐药机制，术后检测循环血ctDNA，作为最小残存病灶的标记物，亦用于化疗和免疫治疗和放疗患者；③ 液体活检简便易行，较组织活检更敏感，可辅助或替代组织活检，困难在于缺失治疗前血样采集机会。

液体活检靶向治疗循环肿瘤DNA 耐药机制异质性

粪便免疫化学检测(FIT)

大便验癌：靠不靠谱？

① 纳入6204例受试者的12项临床研究；② 粪便免疫化学检测（FIT）诊断结肠癌（CRC）的平均敏感性为93%，平均特异性为91%，阳性似然比（LR+） 10.30，阴性似然比（LR-）0.08；③ FIT诊断进展型大肠肿瘤（AN）的平均敏感性为48%，平均特异性为93%，LR+ 6.55，LR- 0.57；④ 亚组分析显示，FIT界值在15- 25-μg/g粪便之间，对CRC的诊断敏感性和特异性最佳；⑤ 个人或家族性风险超过平均值的受试者，FIT对CRC的诊断准确率高，但对AN的诊断准确率中等。

粪便免疫化学检测(FIT) 结肠癌(CRC) 敏感性特异性阳性似然比

急性髓系白血病(AML)

P53在AML中的作用

① P53是造血干细胞功能的核心，其异常影响AML的演变、生物学和治疗疗效，通常预示不良预后，在AML初治病例中，突变率不足百分之十，各种AML中更常见非突变P53异常所致的野生型（wt） P53功能障碍，影响更大；② 突变P53癌基因的功能获得，非突变wtp53失活的机制，可望具有治疗意义；③ 患者特异性TP53基因分型以及P53蛋白的功能评价，可调整合理化的、P53基础上的精准治疗；④ 阐明P53功能障碍的机制，可更好地处理目前拟用于AML的p53靶向治疗。

急性髓系白血病(AML) P53功能障碍异质性精准治疗

多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤：基因组学（综述）

① 多发性骨髓瘤（MM）的肿瘤细胞有非常多种的遗传改变，这篇文章综述了各种新技术带来的新认知；② 最震惊的是发现所有MM都是有亚克隆的，即使是我们认为的“驱动基因”也不一定在所有亚克隆中出现，即使是1个患者体内的MM细胞也可能有多种神奇的进化方式；③ 一些研究根据14q32异位和是否整倍体将患者分组，还没有令人信服的结果；④ 异质性：MM异质性程度很高，不能找到共有的突变；⑤ 冗余性：一条通路中多个基因发生突变。

多发性骨髓瘤基因组学二代测序亚克隆性异质性

酪氨酸激酶

促进乳腺癌免疫逃逸的“两面派”：Shc1

① 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）提高部分适应性免疫，酪氨酸激酶组的异质性和功能冗余是免疫应答持续的障碍；② Shc1 （ShcA）通路同时激活乳腺癌细胞内STAT3免疫抑制信号，破坏STAT1驱动的免疫监视，Y239/Y240-ShcA磷酸化受损，选择性降低STAT3活性，促进对免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗的敏感性；③ TK信号的缺失启动STAT1驱动的免疫监视，代偿性STAT3过度活化可克服；④ 抑制pY239/240-ShcA依赖性STAT3信号，增强乳腺癌对多种免疫治疗的敏感性。

酪氨酸激酶免疫微环境异质性功能冗余 Shc1 (ShcA)支架

胶质母细胞瘤(GBM)

胶质母细胞瘤的时空异质性：52例病人的127处标本，多组学分析

① 对52例胶质母细胞瘤（GBM）患者的127个多部位或纵向的切片标本进行基因组和表达特征分析；② 组织块和单细胞数据，同一肿瘤组织块的样本，具有相似的遗传学和表达特征，多灶性肿瘤和/或长期复发肿瘤来源于不同的克隆；③ 患者来源胶质瘤细胞（PDCs）的化学筛选提示疗效与遗传学相似性相关，多灶性肿瘤富含PIK3CA突变、药物应答模式不同；④ 靶向主干事件较靶向个性事件更有效减少肿瘤负荷；⑤ 多部位活检的整合基因组分析，促进GBM患者的靶向治疗。

胶质母细胞瘤(GBM) 精准医学异质性基因组化学筛选

3D器官成像技术

酷炫：肿瘤相关巨噬细胞3D成像！

① 肿瘤进展过程中免疫系统的参与，是肿瘤研究的最前沿；② 在小鼠肺癌模型中，采用组织光透明技术以及注射肿瘤相关巨噬细胞（TAM）靶向荧光纳米颗粒（NP），可进行快速肿瘤体积分析，获得在全肺内细胞水平上TAM浸润的空间信息；③ TAM的密度，在相同动物上，不同肿瘤之间，具有异质性，独立的肺肿瘤模型中，TAM总密度不同，纳米药物输送与TAM异质性相关；④ 提高TAM在全部肿瘤和肿瘤内的穿透力，可改善集落刺激因子1受体（CSF-1R）阻断剂的疗效。

3D器官成像技术肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 纳米颗粒(NP) 异质性集落刺激因子1受体(CSF-1R)

接受蒽环、赫赛汀治疗的“胖子”心脏毒性更大？别急着下结论！

① Guenancia等荟萃分析了，肥胖或超重与蒽环类和蒽环类序贯曲妥珠单抗治疗乳腺癌的心血管毒性之间的相关性；② 该文纳入随机效应分析和网络荟萃分析（NMA），但荟萃分析和NMA的方法学有待商榷；③ 纳入15个现况研究、病例对照研究、队列研究，以获取汇总的比值比；④ 纳入不同样本量的研究（如一个研究纳入52例，另一研究纳入3073例），可能导致荟萃分析结果中小样本研究的影响偏倚，应根据研究设计进行亚组分析；⑤ 该研究的结果应谨慎解读。

荟萃分析网络荟萃分析(NMA) 随机效应分析相似性假设异质性