多发性骨髓瘤

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文章数：14篇

多发性骨髓瘤

周文+贺艳娟+贾伟+陈翔Cell子刊：从肠菌入手，改善多发性骨髓瘤耐药性

此前研究发现，多发性骨髓瘤（MM）患者肠道中的氮回收细菌增多，但其在MM复发中的作用尚不明确。中南大学湘雅医院周文、贺艳娟、陈翔和香港浸会大学贾伟与团队，在Cell Metabolism发表最新研究，发现肠道菌群中的氮回收细菌弗氏柠檬酸杆菌能通过增加血液中的铵水平，诱导对硼替佐米的耐药性，并揭示了其中的细胞和分子机制。用利尿剂呋喃苯胺酸钠抑制MM细胞的铵摄取，以及用益生菌（如丁酸梭菌）抑制氮回收菌生长，可改善MM的治疗效果，为MM的治疗提供了新的策略和靶点。

多发性骨髓瘤肠道菌群氮代谢铵肿瘤耐药性

多发性骨髓瘤

饮食和菌群在多发性骨髓瘤中的潜在作用（综述）

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二常见的恶性肿瘤，其特征是浆细胞的恶性增殖。尽管MM仍无法治愈，但积极治疗可延长患者寿命。饮食、营养和肠道菌群可影响MM的病情进展和治疗预后。Leukemia近日发表综述文章，讨论了饮食和肠道菌群调节MM病情的现有证据，并概括了这些因素影响MM发生过程和治疗预后的潜在机制。

多发性骨髓瘤饮食肠道菌群

植物性饮食

健康植物性饮食或有助于多发性骨髓瘤患者维持MRD阴性

微小残留病灶（MRD）持续阴性与多发性骨髓瘤（MM）患者的长期生存相关。Clinical Cancer Research上发表的一项最新研究结果，发现在接受来那度胺维持治疗的MM患者中，较高的粪便丁酸盐浓度、更健康的膳食蛋白摄入与MRD持续阴性相关，而较高的类黄酮摄入与较高的粪便丁酸盐浓度相关。该研究结果提示，摄入健康植物性饮食或有助于MM患者维持MRD阴性。

植物性饮食多发性骨髓瘤丁酸盐研究论文

多发性骨髓瘤

中南大学湘雅医院：肠道菌群或参与多发性骨髓瘤进展

来自中南大学湘雅医院的周文团队在Microbiome上发表的一项最新研究，发现多发性骨髓瘤（MM）患者的肠道菌群多样性及组成显著不同于健康人，氮循环细菌在MM患者体内富集。通过粪菌移植实验，发现氮循环细菌可通过循环利用尿素氮以从头合成谷氨酰胺，从而加速小鼠的MM进展。

多发性骨髓瘤 Multiple Myeloma gut microbiome Nitrogen-recycling bacteria Fecal microbiota transplantation

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Nature子刊：肠道共生菌促进多发性骨髓瘤的免疫机制

Nature Communications发表的一项最新研究，在小鼠模型中阐释了特定肠道共生菌促进多发性骨髓瘤的机制，该机制中，肠道菌群驱动Th17分化扩增，后者在骨髓中积累，提高了IL-17水平，与嗜酸性粒细胞形成正反馈，加速疾病进展，用抗体阻断IL-17-嗜酸性粒细胞轴，延缓了模型小鼠的疾病进展。

多发性骨髓瘤肠道菌群菌群-免疫互作 IL-17 Th17细胞

泊马度胺-地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤：安全有效

① 不同剂量和治疗时序泊马度胺和地塞米松（Pom/dex）治疗难治性多发性骨髓瘤患者，根据既往治疗方案数和类型、泊马度胺剂量和时序共分6组，总计345例患者入组，确认的客观缓解率35%，既往治疗方案数少的患者缓解率更高；② 中位起效时间⩽2个月，最长的PFS和OS分别为13.1个月和47.9个月；③ 不良事件同前，骨髓抑制和乏力是最常见的血液学和非血液学毒性；④ 2 mg泊马度胺组疗效持续时间长，客观缓解率高，不良事件发生率低。

泊马度胺多发性骨髓瘤预后不良事件 David L Perkins

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靶向BCMA的CAR-T治疗多发性骨髓瘤：有效率100%

① bb2121是一种在研究中的抗B细胞成熟抗原（BCMA）CART，一项I期临床试验中的所有多发性骨髓瘤患者对bb2121活性剂量治疗有反应；② 其中9名患者接受输入bb2121，剂量为5x10^7CAR阳性T细胞或更高，客观缓解率100%；③ 27%患者达到完全缓解，75%患者达到非常好的部分缓解或更好；④ 试验中评估的患者在这个剂量水平微小残留病也达到阴性，接受这个活性剂量治疗的患者其缓解可持续54周。

多发性骨髓瘤 I期临床试验客观缓解率(ORR)

多发性骨髓瘤

骨髓瘤患者结局如何：1905例大数据分析

① 多发性骨髓瘤表现类似，但结局不一；② 荟萃分析来自NCRI骨髓瘤XI期试验和MRC骨髓瘤IX期试验的1905例初诊MM病人数据，证实t（4；14）, t（14；16）, t（14；20）, del（17p）和增加（1q21）与预后不良的关系，HRs分别为1.6、1.74、1.90、2.10和1.68；③ “双重打击”的病人预后尤差，对所有病人和冲击疗法的病人OS的HRs分别为2.67和3.19；④ XI期骨髓瘤病人证明了t（4；14）和BIRC2/BIRC3缺失之间的强关联；⑤ 多基因病变可鉴别易复发病人，利于分层治疗。

多发性骨髓瘤荟萃分析预后不良基因易位超二倍体

多发性骨髓瘤

靶向BCMA的CAR-T治疗多发性骨髓瘤：疗效惊艳

① 一项中国临床研究的早期结果提示，35例复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受靶向B细胞成熟蛋白（BMCA）的嵌合型抗原受体（CAR） T细胞，33例获得临床缓解；② 2017年ASCO报告的I期临床研究，患者输注LCAR-B38M CAR T细胞2个月内获得临床缓解（完全缓解、非常好的部分缓解或部分缓解）；③ 19例随访至少4个月的患者中，14例患者达到严格的完全缓解标准，1例部分缓解，4例VGPR，获得sCR的患者无复发；④ 85%患者发生细胞因子释放综合征，安全性良好。

多发性骨髓瘤 BCMA CAR T细胞治疗细胞因子释放综合征（CRS）

去泛素化酶Rpn11

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤：去泛素化酶Rpn11抑制剂，克服耐药性

① 蛋白酶体抑制是治疗多发性骨髓瘤的有效方法，但时常需要新的治疗策略来克服蛋白酶体抑制剂的耐药性；② 该研究针对蛋白酶体20S上游的去泛素化酶Rpn11是否克服蛋白酶体抑制剂的耐药性进行了实验；③ 通过基因表达分析，多发性骨髓瘤患者骨髓免疫组化研究，反转录PCR和蛋白质分析等方式展开研究；④ 临床前数据为蛋白酶体20S上游的去泛素化酶Rpn11增强细胞毒性和克服蛋白酶体抑制剂耐药提供了理论基础。

去泛素化酶Rpn11 多发性骨髓瘤耐药性

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不适合干细胞移植的多发性骨髓瘤：或许“药不能停”！

① 比较以下方案在新诊断多发性骨髓瘤且不适合移植的患者中的效果：来那度胺＋低剂量地米持续治疗（持续Rd）；12周期马法兰＋泼尼松＋沙利度胺（MPT）；18周期Rd（Rd18）；② 根据治疗反应将患者分为CR、⩾VGPR、⩾PR、⩽SD组，超过13%使用持续Rd方案的患者在治疗18月后达到VGPR；③ CR、⩾VGPR、⩾PR组：使用持续Rd与MPT方案相比，进展或死亡的风险均下降，4年存活率均延长；④ 与Rd18方案相比，进展或死亡的风险均下降，4年存活率类似。

多发性骨髓瘤 FIRST试验持续治疗治疗反应预后

多发性骨髓瘤

卡非佐米治疗多发性骨髓瘤：安全有效

① 蛋白酶体抑制剂卡非佐米被推荐用于自体干细胞移植（ASCT）后的复发性MM（RRMM）；② 2项3期临床试验ASPIPE和ENDEAVOR已经证明，基于卡非佐米的治疗组与采用标准治疗的对照组相比，无进展生存期（PFS）显著延长；③ 研究者对这两项临床试验进行亚组分析发现，无论患者此前是否接受过ASCT，或者是包括ASCT在内的其他一线治疗，治疗组的中位PFS都显著长于对照组，总体应答率也更高；④ 安全性方面较之前的研究没有新的发现。

多发性骨髓瘤自体干细胞移植卡非佐米复发 Daniel I Poppleton

多发性骨髓瘤

NEJM：RVD方案或可使骨髓瘤患者免于干细胞移植

① 多发性骨髓瘤（MM）的治疗中，来那度胺+硼替佐米+地塞米松（RVD）治疗后的干细胞移植的作用已受到挑战；② 700名患者随机均分为两组，接受3周期RVD，之后一组予5周期RVD，另一组予大剂量马法兰和干细胞移植后再行2周期RVD，两组均接受1年来那度胺维持治疗。③ 移植组的无进展生存期更长，完全缓解率更高，微小残留病变的发生率更低，血液系统、胃肠道副反应和感染的发生率更高；④ 两组在4年总体生存率和其他严重并发症的发生上无明显差异。

多发性骨髓瘤干细胞移植 RVD治疗 Didier Gonze Karoline Faust

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多发性骨髓瘤：基因组学（综述）

① 多发性骨髓瘤（MM）的肿瘤细胞有非常多种的遗传改变，这篇文章综述了各种新技术带来的新认知；② 最震惊的是发现所有MM都是有亚克隆的，即使是我们认为的“驱动基因”也不一定在所有亚克隆中出现，即使是1个患者体内的MM细胞也可能有多种神奇的进化方式；③ 一些研究根据14q32异位和是否整倍体将患者分组，还没有令人信服的结果；④ 异质性：MM异质性程度很高，不能找到共有的突变；⑤ 冗余性：一条通路中多个基因发生突变。

多发性骨髓瘤基因组学二代测序亚克隆性异质性