驱动突变

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mRNA疫苗或能治疗胃肠道癌症

治疗性癌症疫苗主要针对分化抗原、癌症-睾丸抗原和过表达抗原。多项研究表明，T细胞对新抗原的识别存在于大多数癌症中，并为个性化疫苗提供特异性和高免疫原性靶点。最新发表在Journal of Clinical Investigation的临床试验研究报道了一种编码自体肿瘤表达的新抗原mRNA疫苗，并对4例转移性胃肠道（GI）癌患者进行该mRNA疫苗治疗。研究结果显示该mRNA疫苗是安全的，且可刺激突变特异性T细胞反应。

胃肠道癌研究论文医学研究新抗原 mRNA疫苗

致癌突变控制肠上皮细胞mRNA翻译能力

解除对总体mRNA翻译的管制是癌细胞的一个新兴特征。结直肠癌（CRC）的致癌性转化受到APC、KRAS、SMAD4和TP53突变的驱动，这些突变基因被称为腺瘤-癌序列（ACS）。最新发表在PNAS的研究发现，ACS的特征是上皮细胞中总体翻译景观的改变，这暗示了直接靶向翻译装置的治疗潜力。

结直肠癌 global translation protein synthesis colorectal cancer driver mutations

Nature：健康肝细胞如何向疾病状态转变

慢性肝病最常见的病因是过量饮酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝，临床范围包括肝脏炎症、肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌（HCC）等。HCC基因组表现出不同的突变特征，导致30个以上癌症基因的反复突变。来自正常肝脏的干细胞突变负担低、多样性特征有限，这预示了健康肝细胞进展为慢性肝病以及随后的恶性转化过程变得更为复杂。最新发表在Nature杂志的研究，对来自5个健康肝脏和9个肝硬化肝脏的100-500个肝细胞的482个显微解剖进行全基因组测序，对比了健康肝脏和肝硬化肝脏的突变负担及活跃程度。该研究提供证据证明体细胞突变记录了肝脏组织从健康状态到疾病状态的暴露、毒性、再生和克隆结构。

肝癌肝硬化突变负担克隆扩张驱动突变

Nature：饮酒和吸烟为啥增加食管癌风险？

食管癌是我国高发的癌症之一，饮酒和吸烟是风险因素。Nature发表的一项最新研究，通过多种测序方法，分析了食管鳞癌（ESCC）和未患ESCC的食管组织中的驱动突变，即能帮助细胞在癌变中获得选择优势的基因突变。该研究发现，随着年龄增长，携带驱动突变的细胞克隆会不可避免地出现和扩张，而饮酒和吸烟可加速该过程。这些发现加深了对衰老过程中正常细胞发生癌前变化的规律的认识，为饮酒和吸烟等ESCC风险因素促进癌变提供了进一步证据。

食管鳞癌食管鳞癌驱动基因驱动突变环境风险因素