基础研究

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

交感神经系统（SNS）由调节血液肾上腺素和去甲肾上腺素的内分泌分支，及分布于免疫器官并可起到调节支配作用的局部分支所构成。为了进一步揭示SNS局部分支对结肠炎的影响，一项发表于Immunity上的研究表明，通过光遗传技术激活结肠内局部的交感神经纤维，可缓解肠道炎症表型，减少免疫细胞的外渗，且该抑制作用由肠内皮细胞MAdCAM-1介导。该研究进一步揭示了交感纤维控制内皮屏障调节局部炎症的新机制。

结肠交感神经 DSS结肠炎模型光遗传学研究论文基础研究

饮食-免疫互作

吃得太咸如何影响免疫细胞的功能

高盐摄入是死亡及发病的主要风险因素之一。餐后的血清钠水平短暂升高，并可在炎症部位积累，以影响先天性及适应性免疫细胞的分化及功能。来自Circulation上发表的一项最新研究，发现高盐可抑制小鼠及人单核细胞的线粒体呼吸，从而增强M1巨噬细胞的杀菌功能，同时抑制M2巨噬细胞的免疫抑制作用。在2项健康人参与的试验中，14天或单餐的高盐摄入可显著增加血浆中的钠水平，并降低单核细胞的线粒体耗氧量。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）线粒体

肠道真菌

厌氧肠道真菌——待挖掘的天然产物藏宝库

厌氧真菌（Neocallimastigomycetes纲）是食草动物消化道中丰度较低的成员。来自PNAS上发表的一项最新研究，对4种厌氧肠道真菌物种进行多组学分析，鉴定出了多种编码生物合成酶的基因，并确定了其中具有转录活性的基因，同时验证了酶产物的存在。该研究结果揭示，厌氧肠道真菌中可能含有多种生物活性化合物。

肠道真菌研究论文基础研究天然产物

IBD相关结直肠癌

IBD相关结直肠癌的遗传及表观遗传特征

IBD相关结直肠癌 IBD 研究论文基础研究队列研究

饮食-免疫互作

共轭亚油酸或可缓解多发性硬化

饮食-免疫互作研究论文基础研究共轭亚油酸中枢神经系统自身免疫疾病

化疗耐药

天津医科大学：miR-208b促进Treg扩增，导致大肠癌的奥沙利铂耐药性

奥沙利铂耐药性是结直肠癌治疗中的一大挑战，调节性T细胞（Treg）的免疫抑制作用可能在其中发挥作用。另外，外泌体中的miRNA可能作为预测化疗敏感性的潜在生物标志物。天津医科大学的巴一团队及应国光团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现结直肠癌细胞通过外泌体分泌的miR-208b可抑制CD4+ T细胞中的PDCD4表达，以促进Treg扩增，从而导致结直肠癌小鼠模型对奥沙利铂治疗的耐药性。另外，在结直肠癌患者中，miR-208b的高表达与较差的预后相关。

化疗耐药外泌体 miR-208b 结直肠癌 microRNA

肠道抗病毒免疫

Cell子刊：肠道病毒感染后的免疫应答

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，利用6个病毒科的10株肠道真核病毒感染小鼠，发现无症状的病毒感染可诱导持久的肠道免疫应答，包括病毒株特异性的应答及非病毒株特异性的共同应答（例如IL-22的产生）。另外，对比了病毒感染与细菌定殖后的小鼠肠道转录，鉴定出了病毒与细菌诱导的肠道免疫应答的相似之处与不同点。

肠道抗病毒免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道病毒

生酮饮食

马延磊、秦环龙等：生酮饮食调肠菌抑肠炎

复旦大学上海医学院的马延磊、同济大学附属第十人民医院的秦环龙与研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现生酮饮食可通过调节肠道菌群组成、功能及代谢产物，降低结肠中的炎症因子及趋化因子水平并减少3型天然淋巴细胞（ILC3），从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

生酮饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） 3型天然淋巴细胞

结直肠癌

Cell子刊：抗大肠癌，一种细菌或有奇效？

微生物群在调节结肠炎和结直肠癌（CRC）中起着关键作用。然而，目前还不清楚微生物群是如何对这些疾病状态产生保护性免疫的。最新发表在Cell Host and Microbe的研究发现，髓系细胞中特异性TAK1缺失的小鼠可完全抵抗结肠炎和结肠癌，该小鼠的微生物群可诱导肠道Th17细胞并给予保护性免疫。该研究强调，髓系特异性TAK1缺失的小鼠中富集的内脏臭气杆菌是一种单一的保护性菌株。

结直肠癌研究论文基础研究 TAK1信号急性结肠炎

化疗副作用

肠道菌群失调可能促进化疗副作用的发生发展

化疗可能引起急性行为副作用（疲劳、厌食等）及肠道稳态破坏（腹泻、便秘及菌群失调），显著降低了患者的生活质量。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现将化疗后的雌性小鼠的粪菌移植给无菌雌性小鼠后，可诱导后者产生化疗相关副作用（包括体重降低、焦虑样行为及神经炎症）；而将化疗后的雌性小鼠与健康雌性小鼠共饲养，可部分缓解前者的炎症水平，并导致后者产生部分化疗副作用。该研究结果提示，肠道菌群的失调可能促进了化疗相关副作用的发生发展。

化疗副作用研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）化疗

个性化治疗

人工智能辅助预测panitumumab在RAS野生型转移性结直肠癌患者中的疗效

双调蛋白（AREG）及上皮调节蛋白（EREG）作为EGFR的配体，其肿瘤内的mRNA水平与转移性结直肠癌（mCRC）患者对靶向EGFR的治疗的应答相关。Clinical Cancer Research上发表的一项最新研究，开发了一种人工智能算法以评估免疫组化中的AREG/EREG表达，发现在RAS野生型mCRC患者中，AREG/EREG高表达与panitumumab治疗获益相关。

个性化治疗 RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）研究论文基础研究双调蛋白

痔疮

近百万人的GWAS分析揭示痔疮的风险基因

痔疮研究论文基础研究全基因组关联分析（GWAS）风险基因

支链氨基酸(BCAAs)

Cell子刊：哪种膳食支链氨基酸会损伤代谢？

肥胖日益成为威胁世界人类健康的重要问题。除了降低碳水化合物食物的摄取可以控制肥胖外，越来越多的研究发现，低蛋白膳食也可以显著抑制肥胖的发生。已有研究发现食物中异亮氨酸（Ile）、亮氨酸（Leu）和缬氨酸（Val）三种支链氨基酸（BCAA）在调控代谢中发挥着重要的作用，但其具体的机制尚不明确。近期一篇发表在Cell Metabolism上的一篇研究工作深入探索了BCAA在调控代谢和肥胖发生的机制。研究者发现低Ile饮食可以通过调节FGF21-UCP1来调节肝脏和脂肪组织的代谢，增加肝脏对胰岛素的敏感性和生酮作用，增加能量消耗，抑制肥胖发生。降低饮食中Val也有一定的效果，但是降低Leu则基本没有效果。这一研究成果为临床饮食干预肥胖和糖尿病提供了重要的理论基础。

支链氨基酸(BCAAs) 异亮氨酸代谢功能 FGF21-UCP1 研究论文

外源性物质代谢/异源物质代谢

菌群和孕烷X受体在肠-肝轴中的作用或影响药物互作

越来越多研究显示菌群-肠-肝轴在肝脏生理、病理中扮演重要角色。Microbiome近期发表一项基于小鼠模型的研究，发现PXR是介导肠道菌群-肠-肝脏功能轴的重要元件，PXR和肠道菌群的互作可控制雄性小鼠肝脏的脂肪酸和异源物质代谢。PXR和肠道菌群的这种互作机制，很可能介导了意想不到的药物间、食物-药物间互作模式，对于药物配伍、药理研究、药效评估均具有参考价值。

外源性物质代谢/异源物质代谢菌群-肠-肝轴研究论文基础研究脂肪酸代谢

帕金森病

国内团队：帕金森病可能起源于阑尾？

α-突触核蛋白（α-Syn）的累积可导致帕金森病的发生，并可能源于胃肠道。在健康人的阑尾中含有致病形式的α-Syn，且阑尾切除术可能影响帕金森病的发病率。中国科技大学附属第一医院的余锋团队、汤其强团队与中国科技大学的朱书团队、刘强团队合作在Movement Disorders上发表的一项最新研究，发现超过半数的帕金森病患者存在慢性阑尾炎样病变，且后者是帕金森病的风险因素之一。另外，帕金森病患者的阑尾中可观察到α-Syn的聚集。

帕金森病阑尾 α-突触核蛋白研究论文基础研究

结直肠癌

大肠杆菌+产毒脆弱拟杆菌，可促进大肠癌发生

大肠杆菌和肠毒素性脆弱拟杆菌（ETBF）在结直肠癌的发展中可能起到重要作用。Gut Microbes上发表的一项病例-对照研究结果，发现在确诊结直肠癌前，血清中针对大肠杆菌蛋白的IgA阳性，以及针对大肠杆菌蛋白+ETBF毒素的IgG阳性与结直肠癌风险增加相关。该研究结果提示，遗传毒性大肠杆菌及ETBF的双重感染可能促进结直肠癌发生。

结直肠癌大肠杆菌脆弱拟杆菌细菌毒素研究论文

结直肠癌

Nature子刊：RAC1B或可作为结直肠癌治疗的新靶点

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的肿瘤组织中RAC1B表达上调，且与较差的预后密切相关。机制上，RAC1B可通过与EGFR信号通路中的核心组分互作，且对于EGFR及WNT信号通路的激活是必需的。在EGFR耐药性结直肠癌肝转移的类器官模型中，RAC1B的缺失可使其对EGFR抑制剂重新敏感。该研究结果提示，RAC1B或是结直肠癌的潜在治疗靶点，可能改善EGFR抑制剂的临床疗效。

结直肠癌 RAC1B Wnt信号通路 EGFR信号通路研究论文

菌群-免疫互作

特定真菌在新生儿肠道的定殖可能增加哮喘风险

在厄瓜多尔婴儿中的一项研究发现，肠道酵母菌——Pichia kudriavzevii（库德毕赤酵母）过度生长与哮喘风险增加相关。来自eLife上发表的一项最新研究，在加拿大婴儿中重复了上述发现，并在小鼠模型中确认了库德毕赤酵母过度生长与哮喘的因果关联。

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多发性硬化

多发性硬化患者的肠道菌群变化

Annals of Neurology上发表的一项最新研究，对比了多发性硬化（MS）患者——包括进展型MS及复发缓解型MS（RRM）与健康对照的肠道菌群组成差异，并鉴定了进展型MS患者的独特菌群变化。另外，MS患者中富集的Akkermansia可缓解小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），提示其可能在MS中发挥保护性作用。

多发性硬化研究论文基础研究病例-对照研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

Nature子刊：IL-11+ 成纤维细胞促进结直肠癌发展

IL-11是IL-6细胞因子家族中的成员，可能参与肿瘤发展。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在结肠炎相关结直肠癌（CAC）小鼠、非结肠炎结直肠癌小鼠及DSS诱导的结肠炎小鼠中，均可观察到一群IL-11+ 成纤维细胞。机制上，IL-11+ 成纤维细胞可表达与细胞增殖及组织修复相关的基因，且其分泌的IL-11可通过磷酸化STAT3以激活结肠成纤维细胞及上皮细胞。在结直肠癌患者中，结肠IL-11+ 细胞富集，而IL-11的表达与较差的预后相关，而IL-11+ 成纤维细胞中富集的部分基因表达也与较短的无复发生存期相关。

结直肠癌成纤维细胞研究论文基础研究生物标志物

肠道通透性

如何检测“肠漏”

口服单糖及二糖后测量尿排泄的方法被用于检测人肠道通透性。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在60名健康成年人及18名腹泻型IBS（IBS-D）患者中，分析了单糖（12C-甘露醇、13C-甘露醇、鼠李糖）及二糖（三氯蔗糖、乳果糖）在不同膳食纤维摄入量下用于检测小肠和结肠“肠漏”的情况，以及可能对检测造成影响的因素。相关结论具有临床参考价值。

肠道通透性研究论文基础研究以人为对象的临床试验

IL-17A

Nature子刊：心衰药物地高辛可能减肥？

营养过剩导致肥胖，而肥胖伴随全身低度炎症，这使个体容易通过某些未知的机制患上代谢综合征。近期发表于Nature Metabolism的一项研究，揭示了IL-17A在脂肪细胞生物学中意想不到的作用——重新编程脂肪细胞以促进食源性肥胖和代谢综合征，而靶向IL-17A轴可能是一种有效的减肥策略。

IL-17A 食源性肥胖研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

巴雷特食管

Nature子刊：巴雷特食管的无创诊断新方法

Nature Medicine上发表的一项最新研究，结合一种无创细胞收集装置（收集胃、食管及口咽的上皮细胞）及深度学习算法，可较准确地对巴雷特食管（食管腺癌的主要前兆）进行诊断。在实际操作中，该方法可降低病理专家约57%的工作量。

巴雷特食管研究论文基础研究深度学习癌症诊断

结直肠癌

南京大学：PRMT1/SMARCA4促进大肠癌进展的机制

组蛋白修饰等表观遗传变化在癌症进展中发挥重要作用。PRMT1驱动组蛋白H4上第3位精氨酸的不对称二甲基化修饰（H4R3me2a）在结直肠癌患者中上调，且对于细胞增殖是必需的。南京大学的赵权团队、Junyi Ju团队与Ming Liu团队在Genome Medicine上发表的一项最新研究，发现PRMT1介导的H4R3me2a可通过招募SMARCA4（染色质重塑复合物SWI/SNF中的ATPase亚基），促进下游的EGFR及TNS4转录，以增强EGFR信号，从而促进结直肠癌细胞的增殖及迁移。敲低或抑制PRMT1可抑制小鼠的结直肠肿瘤生长，并延长生存期。另外，在结直肠癌患者的肿瘤组织中，SMARCA4高表达且与较短的生存期相关。该研究结果提示，抑制PRMT1/SMARCA4或是潜在的结直肠癌治疗手段。

结直肠癌 EGFR信号通路 SMARCA4 PRMT1 研究论文

干细胞分化

Science子刊：国内团队报道高效诱导杯状细胞新方法

肠道粘膜层是由杯状细胞分泌的Muc2等基质蛋白构成，是肠上皮机械屏障的重要组成部分，其在肠道稳态以及肠道疾病中发挥重要的作用。然而，由于尚没有很好的办法培养杯状细胞及建立体外肠粘膜层，该领域的研究仍然具有较大的挑战。近期解放军总医院付小兵团队在Science子刊Science Advance发表了一个研究工作，他们通过使用Repsox、CHIR99021以及细胞因子bFGF和BMP在体外培养系统中实现了将人类表皮干细胞成功诱导成为具有功能的杯状细胞。而且通过移植这些诱导的杯状细胞，可以促进小鼠结肠上皮的修复。这一研究成果为深入探索杯状细胞功能，研究粘膜层与肠道菌群的相互作用提供了重要的研究材料。

干细胞分化杯状细胞 RBCC 研究论文基础研究

母婴菌群传递

陈卫院士团队：聚焦母婴肠道双歧杆菌类群

江南大学陈卫团队与爱尔兰Teagasc 食品研究中心Catherine Stanton合作，在Gut Microbes发表文章，阐述母婴间肠道菌群的关系，特别是双歧杆菌类群，值得关注。

母婴菌群传递双歧杆菌研究论文基础研究

肠道免疫

Cell子刊：补体C5a增强肠道CD8+ T细胞应答

补体C5a与粘膜适应性免疫应答的诱导密切相关，但C5a调控CD8+ T细胞应答的机制尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在派尔集合淋巴结中，补体C5a可通过激活一群表达C5a受体及溶菌酶的树突细胞亚群，促进后者的抗原交叉呈递，从而增强抗原特异性的肠道CD8+ T细胞应答。

肠道免疫研究论文补体C5a 树突细胞交叉呈递

膳食氨基酸

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗多囊肾病

常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）是一种常见的单基因遗传病，表现为多个逐渐增大的肾囊肿。Mettl3是一种甲基转移酶，可催化N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰，可能与ADPKD的发展相关。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在ADPKD小鼠模型及ADPKD患者的肾脏中，Mettl3及m6A显著上调，并进一步揭示了Mettl3促进ADPKD发生发展的机制：Mettl3促进c-Myc及Avpr2的mRNA m6A修饰并增强两者的转录，以激活c-Myc及cAMP通路，从而促进肾脏囊肿生长。另外，甲硫氨酸可诱导Mettl3的表达以促进囊肿生长，而限制甲硫氨酸摄入可抑制小鼠的肾脏囊肿。

膳食氨基酸多囊肾病研究论文基础研究甲硫氨酸

甜菜碱

Cell子刊：甜菜碱缓解小鼠的精神分裂症

在精神分裂症（SCZ）患者中，大脑神经元可能发生形态变化，但相关的分子机制尚未明确。缺失分子马达KIF3的小鼠可表现出SCZ样症状。Cell Reports上发表的一项最新研究，在杂合性缺失Kif3b基因的SCZ小鼠模型中发现，CRMP2是KIF3搭载的主要“货物”，甜菜碱可通过降低CRMP2的羰基化而功能性代偿KIF3的缺失，促进肌动蛋白成束，以抑制神经突的产生，从而缓解小鼠的SCZ特征。另外，在SCZ患者的大脑中，也可观察到KIF3的表达降低。

甜菜碱研究论文基础研究精神分裂症 KIF3