干细胞巢

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干细胞巢

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Cell子刊：肠道损伤修复，淋巴管内皮信号很关键

肠道在损伤后持续更新，并具有强大的再生能力，肠干细胞（ISCs）在这些过程中发挥非常关键的作用。然而，ISCs严格受到其周围微环境的信号调控，在不同的损伤状态下，哪些微环境细胞产生哪些具体的信号分子尚不完全清楚，其中内皮细胞作为ISC微环境的作用也未得到充分的重视。Cell Stem Cell近期发表的一项研究表明，肠道中的淋巴内皮细胞（LECs）位于隐窝上皮细胞附近，并分泌能够支持肠道干细胞更新和修复的关键分子Rspo3。LECs缺失Rspo3会导致干细胞和祖细胞数量减少，并阻碍细胞毒性损伤后的肠道恢复过程。这些发现表明，LECs是细胞毒性损伤后肠道恢复过程中的重要微环境成分。

肠道修复肠道再生淋巴管内皮细胞肠干细胞

Cell子刊：对肠干细胞有关键支持作用的两种细胞

位于肠隐窝底部的肠干细胞（ISC）依赖于其周围微环境（也称干细胞巢）中的各种因子来发挥正常功能，然而这些因子的细胞来源以及它们如何发挥对ISC的支持作用，尚不完全清楚。Cell Stem Cell发表的这项研究，发现ISC微环境中有两类细胞——淋巴管内皮细胞（LEC）和RSPO3+GREM1+成纤维细胞（RGF），是ISC微环境关键因子RSPO3的主要细胞来源，在肠道稳态下和肠上皮再生过程中对ISC有重要的支持作用。

肠干细胞干细胞巢淋巴管内皮细胞成纤维细胞

肠道干细胞

Nature：首次发现肠道干细胞在隐窝中能逆向迁移

Nature最新发表了一项欧洲多国科学家合作的研究，基于活体显微技术等研究方法，发现小肠中存在一种独特的肠道干细胞运动模式——从隐窝边缘向隐窝底部中心进行主动的逆向迁移，用来对抗从隐窝至绒毛顶端的传送带式移动模式，以及由此导致的干细胞被推出干细胞巢的情况。这种细胞运动模式在大肠隐窝中不存在。这使得小肠中拥有比大肠中更多的有效干细胞，同时由单个干细胞扩增导致的单克隆漂移在小肠中也更慢、更少见。这些发现揭示了肠道干细胞的一种全新的细胞行为，为理解干细胞调控以及小肠和大肠之间在生理和疾病方面的差异（如为何癌症常见于大肠而非小肠），提供了新视角。

肠道干细胞细胞迁移干细胞巢

肠道干细胞

Cell子刊：淋巴管是调节肠干细胞活性的信号枢纽

肠道中的淋巴管具有运输膳食脂质、免疫监视和清除组织液等重要功能，但淋巴管在调控肠道干细胞方面是否也有潜在作用，尚不清楚。Cell Stem Cell近期发表的这项研究，通过整合空间和单细胞转录组学数据，并开发计算方法，精细绘制了隐窝-绒毛轴上的细胞和基因表达图谱，进一步通过结合体内外功能实验（小鼠、类器官等），表明肠隐窝底部的淋巴管是调节肠干细胞活性的信号中枢，在促进干细胞维持方面发挥关键作用。

肠道干细胞淋巴管干细胞巢

肠道干细胞

肠干细胞在稳态和癌症中的动态变化（综述）

干细胞在癌症发生发展中的作用，是一个研究热点，对于研发新的预防和治疗方法有重要意义。Trends in Cancer发表的这篇综述，重点探讨了在稳态和肠癌中，肠道干细胞及其与所处微环境（干细胞巢）的相互作用。

肠道干细胞干细胞巢结直肠癌

肿瘤微环境

Nature：致癌基因如何重构干细胞巢促肠癌？

肿瘤细胞与周围微环境的相互作用促进了肿瘤的进展、转移和复发。Nature最新发表的研究通过在小鼠模型中进行细胞示踪，发现表达致癌基因突变的肠隐窝细胞克隆通过旁分泌信号机制，重构肠隐窝的干细胞巢信号环境，从而帮助癌细胞取代正常细胞。

肿瘤微环境肠隐窝结直肠癌干细胞巢

肠间质细胞

Nature：上交医学院团队鉴定保护肠干细胞、抵御肠炎损伤的新型肠间质细胞

肠道干细胞的增殖和分化受肠间质细胞的调节。肠间质细胞具有高度异质性，目前人们对于这类细胞的分类和功能仍缺乏了解。上海交通大学医学院苏冰团队在Nature发表的一项最新研究中，鉴定出一类新的肠道间质细胞亚群（MRISC），MRISC是肠道干细胞微环境中的关键组分，以依赖于MAP3K2的方式产生WNT激动剂R-spondin1，从而维持肠道干细胞，促进炎症损伤后的肠组织再生。

肠间质细胞肠道干细胞干细胞巢结肠炎

Nature：间充质微环境调控大肠癌发生

肠癌的发生是一个概率性的过程，它取决于隐窝中突变上皮干细胞和正常上皮干细胞之间的竞争。肠道干细胞与多变且特征尚不明确的间充质细胞网络密切相关。然而，突变干细胞的生理间充质微环境是否影响肿瘤的发生仍不清楚。最新发表在Nature的研究表明，结直肠癌（CRC）的发生是由间充质生态位调控，并揭示其调控机制，即一群罕见的表达Ptgs2的纤维母细胞通过可给药的PGE2-Ptger4-Yap信号轴对致瘤干细胞进行旁分泌控制。

结直肠癌 Cancer microenvironment colorectal cancer intestinal stem cells Mechanisms of disease

Nature：肠上皮衰老，干细胞的“邻居”责任不小

随着年龄增长，肠道干细胞（ISC）功能发生减退，损害肠上皮的再生和修复能力。潘氏细胞是肠道干细胞巢中与ISC相邻的细胞，可生成抗微生物肽和多种信号因子，调控ISC干性和功能。《Nature》上发表的一项最新研究，揭示了衰老过程中潘氏细胞的功能变化对ISC衰老的促进作用，鉴定出其中的关键通路mTORC1--PPAR-α--Notum--Wnt，并表明抑制Notum的干预策略，或能使衰老的ISC重焕活力从而改善相关肠道问题。

衰老肠道干细胞干细胞巢潘氏细胞肠上皮

肠道干细胞

Nature Reviews：一文读懂肠道干细胞与干细胞巢（综述）

来自Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的重磅综述，对肠道干细胞与干细胞巢进行了详细介绍，着重探讨了参与干细胞调控的信号通路和细胞机制，值得一看。

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