替莫唑胺

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替莫唑胺

文章数：5篇

替莫唑胺增加大肠癌突变负荷，提高免疫治疗应答

大多数转移性结直肠癌患者的错配修复（MMR）正常，对免疫治疗不应答，而错配修复缺陷的患者对免疫检查点阻断治疗的应答较好。前期的研究显示，结直肠癌模型中，使用替莫唑胺（TMZ）会导致MMR缺乏、肿瘤突变负担增加以及对免疫治疗敏感。Cancer Discovery上报道了ARETHUSA的临床试验结果，发现TMZ治疗能够导致MMR基因失活，增加其对免疫治疗的敏感性。

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结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

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少突胶质细胞瘤

弥漫浸润性少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤：重磅综述

① 2016年版WHO脑肿瘤分类新标准主要根据是否存在IDH突变（IDH-mt）和联合1p/19q缺失而确定不同的弥漫性胶质细胞瘤；② 间变性少突胶质细胞瘤的诊断需要同时存在IDH-mt和1p/19q协同缺失，而间变性星形细胞瘤则分为IDH-mt和IDH野生型（IDH-wt）；③ IDH-mt肿瘤预后佳，组织学分化好且进展缓慢，而IDH-wt肿瘤为异质性，部分患者具有胶质母细胞瘤样分子特征、预后差；④ 化放疗联合、替莫唑胺与化疗联合，改善初治II度或III度胶质细胞瘤生存期。

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胶质母细胞瘤

靶向CMV的疫苗：治疗胶质瘤

① 11例初治胶质母细胞瘤，强化剂量替莫唑胺（DI-TMZ），每周期第23±1天用pp65溶酶体相关膜糖蛋白mRNA刺激的树突状细胞（DCs）混合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子进行免疫；② pp65-DCs的细胞应答水平提高，DI-TMZ后，调节性T细胞（Tregs）的比例和增殖率增高，中位PFS和OS分别为25.3和41.1个月，超过递归划分分析和配对历史对照；③ 无已知的预后因素（年龄、KPS评分、IDH-1/2突变等）可预测疗效；④ pp65-DCs靶向巨细胞病毒可治疗胶质母细胞瘤。

胶质母细胞瘤替莫唑胺强化剂量粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 树突状细胞(DC)

胶质母细胞瘤

NEJM：同步放化疗提高老年胶质母细胞瘤生存期

① 老年胶质母细胞瘤恶性程度很高，预后很差，常规放疗（60Gy/6周）联合替莫唑胺是经典的治疗方案；② 本研究对比大分割放疗（40Gy/15次）联合或不联合替莫唑胺的疗效、安全性，共入组562例65岁以上的患者，1：1分组；③ 大分割放疗联合替莫唑胺显著延长患者的生存时间：9.3月 VS 7.6月，HR=0.67，P<0.001；生存优势在MGMT位点甲基化和未甲基化两个亚组中都成立；无疾病进展生存时间方面，联合治疗也有优势；④ 生活质量，两组无统计学差异。

胶质母细胞瘤放疗替莫唑胺生存时间 Diana M Proctor